Badanie dotyczące terapii komórkami CAR-T z rytuksymabem i ibrutynibem u pacjentów z wysokiego ryzyka chłoniakiem z komórek płaszcza
Badanie prowadzone w: Niemcy, Francja, Hiszpania, Holandia, Czechy
To badanie kliniczne skupia się na ocenie skuteczności specjalnej terapii zwanej leczeniem komórkami CAR-T z zastosowaniem leku KTE-X19 u pacjentów z wysokiego ryzyka chłoniakiem z komórek płaszcza. Terapia ta polega na modyfikacji własnych komórek odpornościowych pacjenta, aby lepiej zwalczały komórki nowotworowe.
Kryteria włączenia do badania:
- Potwierdzona diagnoza chłoniaka z komórek płaszcza zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia, z nadekspresją cykliny D1 lub obecnością zmiany genetycznej t(11;14)
- Wiek między 18 a 75 lat
- Przynajmniej jeden mierzalny guz lub zmiana chorobowa
- Status sprawności według skali ECOG wynoszący maksymalnie 2
- Określone parametry laboratoryjne: neutrofile co najmniej 1000 komórek na mikrolitr, płytki krwi co najmniej 75 000 komórek na mikrolitr, kreatynina poniżej 2 mg/dl
- Brak obecności choroby w ośrodkowym układzie nerwowym
- Co najmniej jeden czynnik wysokiego ryzyka, taki jak wysoki wynik w indeksie MIPI-c lub mutacja genu TP53
- Brak wcześniejszego leczenia chłoniaka z komórek płaszcza
- Stadium choroby II-IV według klasyfikacji Ann Arbor
Kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsze leczenie chłoniaka z komórek płaszcza
- Pacjenci niebędący w grupie wysokiego ryzyka
- Pacjenci spoza określonego przedziału wiekowego
- Przynależność do tzw. populacji wrażliwych
Cel badania: Badanie ma na celu porównanie skuteczności strategii leczenia opartej na terapii komórkami CAR-T ze standardowym leczeniem. Uczestnicy są podzieleni na dwie grupy – jedna otrzymuje leczenie eksperymentalne obejmujące rytuksymab i ibrutynib, a następnie terapię komórkami CAR-T, druga grupa otrzymuje standardowe leczenie. Badanie ocenia przeżycie wolne od niepowodzenia terapii, przeżycie wolne od progresji oraz ogólny wskaźnik odpowiedzi na leczenie.
Badane leki:
- Rytuksymab – lek celujący w specyficzne białka na powierzchni komórek nowotworowych, pomagający układowi odpornościowemu w ich zniszczeniu
- Ibrutynib – lek spowalniający wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie szlaków ich wzrostu i przeżycia
- KTE-X19 – terapia komórkami CAR-T polegająca na modyfikacji własnych komórek odpornościowych pacjenta w celu lepszego rozpoznawania i atakowania komórek nowotworowych
Badanie dotyczące ibrytunibu i kombinacji leków u pacjentów z uogólnionym chłoniakiem z komórek płaszcza
Badanie prowadzone w: Niemcy, Włochy, Polska, Dania, Szwecja, Holandia, Norwegia, Belgia, Finlandia, Portugalia, Hiszpania, Czechy
To badanie kliniczne ocenia skuteczność leczenia obejmującego kombinację leków: rytuksymab, ibrutynib i Ara-C (cytarabina) u pacjentów z uogólnionym chłoniakiem z komórek płaszcza. Ibrutynib jest lekiem blokującym białka pomagające komórkom nowotworowym w wzroście.
Kryteria włączenia do badania:
- Potwierdzona diagnoza chłoniaka z komórek płaszcza według klasyfikacji WHO
- Wiek między 18 a 65 lat
- Brak wcześniejszego leczenia chłoniaka z komórek płaszcza
- Stadium choroby II-IV według klasyfikacji Ann Arbor
- Przynajmniej jeden mierzalny guz
- Status sprawności według skali ECOG/WHO maksymalnie 2
- Odpowiednie parametry laboratoryjne: bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1000 komórek, płytki krwi co najmniej 100 000 komórek, aminotransferazy nie więcej niż 3-krotność górnej granicy normy
- Zgodność na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez 90 dni po ostatniej dawce leku badanego i 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu
- Kwalifikacja do leczenia w wysokich dawkach, w tym wysokich dawek Ara-C
Kryteria wykluczenia:
- Inny typ nowotworu niż uogólniony chłoniak z komórek płaszcza
- Przebyta inna choroba nowotworowa, chyba że została wyleczona i nie powróciła przez co najmniej 5 lat
- Poważne problemy z sercem
- Niekontrolowane infekcje
- Ciąża lub karmienie piersią
- Duży zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Znane alergie na leki badane w tym badaniu
- Ciężka choroba wątroby lub nerek
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
Cel badania: Badanie ma na celu ustalenie najlepszej strategii leczenia pacjentów z uogólnionym chłoniakiem z komórek płaszcza. Uczestnicy są losowo przydzielani do jednej z trzech grup: grupa kontrolna otrzymuje standardowe leczenie R-CHOP/R-DHAP z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych, pierwsza grupa eksperymentalna otrzymuje R-CHOP z ibrutynibem/R-DHAP, przeszczep i leczenie podtrzymujące ibrutynibem, druga grupa eksperymentalna otrzymuje R-CHOP z ibrutynibem/R-DHAP i leczenie podtrzymujące ibrutynibem bez przeszczepu.
Badane leki i procedury:
- Rytuksymab – lek celujący w specyficzne komórki układu odpornościowego zaangażowane we wzrost nowotworu
- Ibrutynib – lek interferujący z sygnałami potrzebnymi komórkom nowotworowym do wzrostu i podziału
- Ara-C (cytarabina) – lek chemioterapeutyczny interferujący z DNA komórek nowotworowych
- R-CHOP – kombinacja kilku leków chemioterapeutycznych atakujących komórki nowotworowe na różne sposoby
- R-DHAP – kolejna kombinacja leków chemioterapeutycznych
- ASCT (autologiczny przeszczep komórek macierzystych) – procedura polegająca na pobraniu zdrowych komórek macierzystych z organizmu pacjenta, które są następnie wykorzystywane do zastąpienia uszkodzonego szpiku kostnego po intensywnej chemioterapii
Podsumowanie
Obecnie prowadzone są 2 badania kliniczne dotyczące chłoniaka z komórek płaszcza stadium III. Badania te skupiają się na nowoczesnych metodach leczenia, w tym na innowacyjnej terapii komórkami CAR-T oraz kombinacjach leków z ibrutynibem. Pierwsze badanie prowadzone jest w 5 krajach europejskich i koncentruje się na pacjentach z wysokiego ryzyka, którzy nie byli wcześniej leczeni. Drugie badanie ma szerszy zasięg geograficzny, obejmując 12 krajów, w tym Polskę, i porównuje różne strategie terapeutyczne, w tym z przeszczepem komórek macierzystych i bez niego.
Warto zauważyć, że oba badania wymagają potwierdzenia diagnozy zgodnie z klasyfikacją WHO i obejmują pacjentów w stadium zaawansowanym choroby (stadium II-IV według klasyfikacji Ann Arbor). Rytuksymab i ibrutynib pojawiają się w obu badaniach jako kluczowe elementy terapii, co podkreśla ich znaczenie w leczeniu tego typu chłoniaka. Badania te mają na celu poprawę wyników leczenia i znalezienie optymalnych strategii terapeutycznych dla pacjentów z tym rzadkim rodzajem chłoniaka nieziarniczego.
Czechy
