Malformacja limfatyczna Badania w chorobie

Badanie leku RLY-2608 u dorosłych i dzieci z przerostem i malformacjami związanymi z PIK3CA

Badanie prowadzone w: Włochy, Belgia, Hiszpania

To badanie kliniczne koncentruje się na schorzeniu znanym jako spektrum przerośnięcia związanego z PIK3CA oraz malformacjach spowodowanych mutacją w genie PIK3CA. Badanie bada skutki nowego leku o nazwie RLY-2608, który jest przyjmowany w postaci kapsułek. Lek ten został zaprojektowany w celu celowania i hamowania określonego białka, na które wpływa mutacja PIK3CA, co potencjalnie może pomóc w kontrolowaniu objawów związanych z tym schorzeniem.

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnik musi mieć kliniczną diagnozę PROS (spektrum przerośnięcia związanego z PIK3CA) lub malformację sklasyfikowaną według ISSVA 2018
• Obecność udokumentowanych aktywujących mutacji PIK3CA w tkance dotkniętej chorobą lub w bezkomórkowym DNA z uszkodzenia lub krwi
• Wyrażenie zgody na dostarczenie archiwalnej płynu lub tkanki z obszaru dotkniętego chorobą lub gotowość do poddania się biopsji (procedurze pobrania małej próbki tkanki) przed leczeniem w celu sprawdzenia statusu PIK3CA
• Status sprawności według skali Lansky'ego wynoszący 50 lub wyżej dla osób poniżej 16 lat lub status sprawności według skali Karnofsky'ego wynoszący 50 lub wyżej dla osób w wieku 16 lat lub starszych. Są to skale mierzące zdolność uczestnika do wykonywania codziennych czynności
• Uczestnicy mogą być dowolnej płci
• Uczestnicy muszą być w przedziale wiekowym od 2 do 17 lat

Kryteria wykluczenia z badania:

• Pacjenci z jakimkolwiek innym poważnym schorzeniem, które mogłoby zakłócać przebieg badania
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
• Pacjenci ze znaną uczuleniem na badany lek lub jego składniki
• Pacjenci niezdolni do przestrzegania procedur badania lub instrukcji
• Pacjenci z historią niektórych typów nowotworów, chyba że byli w remisji przez określony czas
• Pacjenci z ciężką chorobą wątroby lub nerek
• Pacjenci z niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi
• Pacjenci z historią zawału serca lub udaru w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci obecnie stosujący określone leki, które mogą zakłócać działanie badanego leku

Cel badania: Badanie ma na celu określenie najlepszej dawki RLY-2608 dla różnych grup uczestników oraz ocenę jego bezpieczeństwa i skuteczności. W późniejszej części badania skuteczność RLY-2608 zostanie porównana z placebo, aby sprawdzić, jak dobrze działa w zmniejszaniu rozmiaru przerośnięć lub malformacji.

Badany lek: RLY-2608 to lek przyjmowany doustnie, który selektywnie hamuje zmutowaną formę enzymu PI3Kα. Enzym ten odgrywa rolę we wzroście i przeżyciu komórek, a hamowanie jego działania może potencjalnie zmniejszyć nieprawidłowe namnażanie komórek.

Badanie sirolimusu w leczeniu szyjno-twarzowych malformacji limfatycznych u pacjentów z niekorzystnym rokowaniem

Badanie prowadzone w: Francja

To badanie kliniczne koncentruje się na badaniu skutków leku Rapamycin w leczeniu szyjno-twarzowych malformacji limfatycznych, czyli nieprawidłowych rozrostów układu limfatycznego w obrębie głowy i szyi. Te malformacje mogą być trudne w leczeniu i mogą prowadzić do istotnych problemów zdrowotnych.

Kryteria włączenia do badania:

• Pacjenci muszą mieć od 1 do 18 lat
• Pacjenci mogą być dowolnej płci
• Pacjenci muszą mieć szyjno-twarzową malformację limfatyczną, która może występować po jednej lub obu stronach szyi i twarzy lub rozciągać się na obszar klatki piersiowej
• Pacjenci muszą mieć trwające objawy powodujące ból lub problemy z oddychaniem, połykaniem lub mówieniem, z wynikiem CDS poniżej 8. Wynik CDS jest sposobem mierzenia nasilenia tych objawów
• Leczenie całkowite nie powinno być możliwe lub powinno stanowić poważne zagrożenie dla funkcji lub życia. Dotyczy to rozrostów obejmujących duże obszary jamy ustnej, gardła lub innych ważnych struktur
• Pacjenci powyżej 10 lat muszą mieć wynik w skali Karnofsky'ego powyżej 50%, a osoby w wieku 10 lat lub młodsze muszą mieć wynik w skali Lansky'ego powyżej 50%. Te skale mierzą zdolność pacjenta do wykonywania codziennych czynności
• Pacjenci muszą mieć określone wyniki badań krwi w określonych zakresach
• Oboje rodzice lub opiekunowie muszą podpisać formularz świadomej zgody
• Jeśli dotyczy, wymagany jest negatywny test ciążowy
• Pacjenci muszą być objęci systemem ubezpieczeń społecznych

Kryteria wykluczenia z badania:

• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
• Osoby ze znanym uczuleniem na badany lek, Rapamycin
• Uczestnicy z ciężkimi problemami z wątrobą lub nerkami
• Osoby, które przeszły inną poważną chorobę w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Osoby obecnie uczestniczące w innym badaniu klinicznym
• Osoby, które nie mogą przestrzegać procedur badania lub przyjmować badanego leku zgodnie z zaleceniami
• Pacjenci z historią niektórych typów nowotworów
• Osoby z aktywną infekcją wymagającą leczenia
• Osoby z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku
• Osoby ze schorzeniem psychicznym, które mogłoby zakłócać przebieg badania

Cel badania: Celem badania jest ocena, na ile skutecznie Rapamycin może zmniejszyć rozmiar malformacji. Uczestnicy będą otrzymywać Rapamycin w postaci roztworu doustnego. Badanie będzie monitorować zmiany w rozmiarze malformacji w czasie, szczególnie poszukując zmniejszenia objętości. Uczestnicy będą przechodzili oceny w różnych odstępach czasowych, w tym po 3, 6 i 12 miesiącach, aby śledzić odpowiedź na leczenie.

Badany lek: Rapamycin (sirolimus) działa poprzez hamowanie białka zwanego mTOR, które odgrywa rolę we wzroście i namnażaniu komórek. Jest klasyfikowany farmakologicznie jako inhibitor mTOR i jest podawany doustnie w postaci tabletek lub kapsułek.

Badanie skutków miejscowego sirolimusu w leczeniu językowych mikrocystycznych malformacji limfatycznych u dzieci i dorosłych

Badanie prowadzone w: Francja

To badanie kliniczne koncentruje się na rzadkim schorzeniu znanym jako językowe mikrocystyczne malformacje limfatyczne. Są to niezwykłe malformacje naczyniowe, które pojawiają się jako skupiska torbieli wypełnionych płynem limfatycznym lub krwią. Mogą one powodować istotne problemy, nawet jeśli zmiany są małe, takie jak sączenie, krwawienie, infekcje oraz trudności z mówieniem, żuciem lub oddychaniem. Często występuje również ból i problemy kosmetyczne.

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 5 lat
• Uczestnicy muszą mieć językową mikrocystyczną malformację limfatyczną, potwierdzoną badaniem klinicznym i obrazowaniem MRI
• Uczestnicy muszą być objęci ubezpieczeniem społecznym lub mieć do niego prawo
• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę. Jeśli uczestnik ma mniej niż 18 lat, jego przedstawiciel prawny musi również wyrazić zgodę
• Uczestnicy muszą być w stanie przestrzegać wymagań badania
• Uczestnicy muszą przestrzegać francuskiego obowiązkowego programu szczepień. Oznacza to, że otrzymali wymagane szczepienia zgodnie z francuskimi przepisami zdrowotnymi

Kryteria wykluczenia z badania:

• Pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami, które mogłyby zakłócać przebieg badania
• Pacjenci obecnie przyjmujący leki, które mogą wchodzić w interakcje z badanym leczeniem
• Pacjenci z uczuleniem na badany lek lub jego składniki
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci, którzy niedawno uczestniczyli w innym badaniu klinicznym
• Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń medycznych lub planów leczenia
• Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem, które według lekarzy prowadzących badanie mogłoby sprawić, że udział w badaniu byłby dla nich niebezpieczny

Cel badania: Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa roztworu sirolimusu o stężeniu 1 mg/ml stosowanego miejscowo, nakładanego raz dziennie na przednią część języka dotkniętą zmianami. Uczestnicy będą obserwowani przez okres 24 tygodni, z ocenami w różnych odstępach czasowych: po 4, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniach. Badanie ma na celu sprawdzenie, czy nastąpi poprawa stanu malformacji i monitorowanie wszelkich skutków ubocznych, które mogą wystąpić.

Badany lek: Sirolimus w tym badaniu jest stosowany jako roztwór miejscowy nakładany raz dziennie na obszar dotknięty chorobą na języku. Sirolimus działa poprzez hamowanie określonego białka regulującego wzrost i namnażanie komórek, zmniejszając tym samym rozmiar i objawy malformacji. Jest klasyfikowany jako lek immunosupresyjny.

Podsumowanie

Obecnie prowadzone są 3 badania kliniczne dotyczące malformacji limfatycznej, z których większość koncentruje się na terapiach opartych na sirolimusie. Dwa badania prowadzone są wyłącznie we Francji, podczas gdy jedno badanie testujące lek RLY-2608 jest przeprowadzane w trzech krajach europejskich: Włoszech, Belgii i Hiszpanii.

Badania obejmują różne podejścia terapeutyczne: jedno bada nowy doustny inhibitor PI3Kα (RLY-2608) u dzieci i młodzieży z malformacjami związanymi z mutacją PIK3CA, drugie ocenia skuteczność doustnego sirolimusu w leczeniu szyjno-twarzowych malformacji limfatycznych o niekorzystnym rokowaniu u dzieci, a trzecie testuje miejscowe stosowanie sirolimusu na zmiany występujące na języku u pacjentów w wieku od 5 lat.

Warto zauważyć, że wszystkie badania koncentrują się na populacji pediatrycznej lub obejmują zarówno dzieci, jak i dorosłych. Badania te mają na celu nie tylko zmniejszenie rozmiaru malformacji, ale również poprawę jakości życia pacjentów poprzez zmniejszenie objawów takich jak ból, krwawienie, trudności w mówieniu, połykaniu czy oddychaniu.