Badanie leczenia CART84 u dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową i ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie koncentruje się na pacjentach z ostrą białaczką szpikową (AML) i ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T (T-ALL), których choroba nie odpowiedziała na wcześniejsze leczenie lub powróciła po terapii. Badanie testuje nową terapię o nazwie CART84, która jest wytwarzana z własnych komórek odpornościowych pacjenta, modyfikowanych w laboratorium w celu lepszej walki z komórkami nowotworowymi.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat. Wymagana jest potwierdzona diagnoza ostrej białaczki szpikowej lub ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek T z obecnością co najmniej 5% komórek białaczkowych w szpiku kostnym lub krwi. Choroba musi nie odpowiadać na początkowe leczenie, być w drugim lub kolejnym nawrocie, lub powrócić po przeszczepie komórek macierzystych (co najmniej 3 miesiące muszą minąć od przeszczepu). Pacjenci muszą mieć prawidłową lub nieznacznie podwyższoną funkcję wątroby i nerek, poziom tlenu we krwi powyżej 92% podczas oddychania powietrzem, oraz sprawność w skali ECOG wynosząca 0 lub 1. Konieczna jest dostępność dawcy komórek macierzystych do ewentualnego przeszczepu między 30-90 dni po leczeniu CART84.
Kryteria wykluczenia: Aktywne lub niekontrolowane zakażenie, w tym hepatitis B, hepatitis C lub HIV. Historia innych nowotworów w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem skutecznie wyleczonego raka skóry niebędącego czerniakiem lub raka szyjki macicy in situ). Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Poważne problemy z sercem, płucami, nerkami lub wątrobą. Aktywna choroba w ośrodkowym układzie nerwowym. Wcześniejsze leczenie terapią CAR-T.
Cel badania: Głównym celem jest określenie, czy CART84 jest bezpieczny w użyciu oraz znalezienie najbardziej efektywnej dawki do leczenia tych typów nowotworów krwi. Leczenie polega na pobraniu komórek odpornościowych od pacjenta, ich modyfikacji w celu rozpoznawania komórek nowotworowych, a następnie zwróceniu ich pacjentowi poprzez infuzję dożylną. Po otrzymaniu CART84, niektórzy pacjenci mogą przejść przeszczep komórek macierzystych od dopasowanego dawcy.
Lek badany: CART84 to rodzaj terapii komórkowej, w której własne komórki T pacjenta są modyfikowane w laboratorium, aby rozpoznawały i zwalczały komórki nowotworowe. Terapia ta jest specjalnie zaprojektowana do celowania w komórki w ostrej białaczce szpikowej i ostrej białaczce limfoblastycznej z komórek T.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności eltaneksoru u pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową z mutacją NPM1
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na specyficznym typie ostrej białaczki szpikowej z mutacją genu NPM1 u pacjentów, których choroba powróciła lub nie odpowiedziała na wcześniejsze leczenie. Badanie testuje nowy lek o nazwie eltaneksor (kod nazwy KPT-8602), który jest przyjmowany w formie tabletek.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 60 lat i nie kwalifikować się do intensywnego leczenia. Wymagana jest udokumentowana diagnoza nawrotowej lub opornej ostrej białaczki szpikowej z mutacją NPM1. Liczba białych krwinek musi wynosić nie więcej niż 10 x 10⁹/L. Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia wynoszącą co najmniej 3 miesiące. Kobiety muszą być po menopauzie. Mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce. Wymagana jest odpowiednia funkcja wątroby i nerek oraz status sprawności ECOG mniejszy niż 2. Pacjenci muszą być w stanie połykać doustne leki.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez diagnozy ostrej białaczki szpikowej lub bez mutacji NPM1 nie mogą uczestniczyć. Wykluczeni są pacjenci poniżej 60 roku życia oraz ci, którzy nie doświadczyli nawrotu lub oporności na leczenie.
Cel badania: Celem jest ocena, jak dobrze eltaneksor działa w leczeniu pacjentów z tym specyficznym typem białaczki oraz jak bezpieczny i tolerowany jest przez pacjentów. Badanie będzie monitorować odpowiedź białaczki na leczenie i sprawdzać występowanie jakichkolwiek skutków ubocznych. Badanie składa się z dwóch faz: pierwsza koncentruje się na ocenie bezpieczeństwa kombinacji leków, a druga na skuteczności w osiąganiu remisji.
Lek badany: Eltaneksor jest lekiem badanym pod kątem potencjalnego zastosowania w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową z mutacją NPM1. Lek ten działa poprzez hamowanie eksportu pewnych białek z jądra komórkowego, co może prowadzić do śmierci komórek nowotworowych.
Badanie bezpieczeństwa eganelisibu samodzielnie i w połączeniu z cytarabiną u pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie koncentruje się na ostrej białaczce szpikowej (AML) i zespołach mielodysplastycznych wysokiego ryzyka (HR-MDS) u pacjentów, których choroba powróciła lub nie odpowiedziała na wcześniejsze leczenie. Badanie testuje lek o nazwie eganelisib (nazwa kodowa IPI-549), zarówno samodzielnie, jak i w kombinacji z cytarabiną.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat. Wymagana jest potwierdzona diagnoza ostrej białaczki szpikowej z co najmniej 10% nieprawidłowych komórek w szpiku kostnym (z wyłączeniem białaczki promielocytowej) lub zespołów mielodysplastycznych wysokiego ryzyka z co najmniej 10% nieprawidłowych komórek. Choroba musi być nawrotowa lub oporna na leczenie, bez dostępnych innych skutecznych opcji terapeutycznych. Status sprawności ECOG musi wynosić 0, 1 lub 2. Wymagana jest odpowiednia funkcja wątroby i nerek. Pacjenci muszą wyrazić pisemną zgodę na udział w badaniu i stosować skuteczną antykoncepcję.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innymi typami nowotworów niebędącymi przedmiotem badania. Osoby, które miały zawał serca lub udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci z niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi. Osoby z aktywnymi zakażeniami wymagającymi leczenia. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjenci po przeszczepie narządów. Osoby z ciężką chorobą wątroby lub nerek. Pacjenci obecnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym. Osoby z historią reakcji alergicznych na podobne leki lub z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
Cel badania: Badanie będzie prowadzone w dwóch częściach. W pierwszej części testowane będą różne dawki eganelisibu w celu znalezienia najbardziej odpowiedniej dawki do dalszych badań. W drugiej części badanie oceni, jak dobrze leczenie działa w kontrolowaniu choroby. Uczestnicy będą otrzymywać eganelisib samodzielnie lub w połączeniu z cytarabiną, z regularnym monitorowaniem zdrowia i ewentualnych skutków ubocznych.
Leki badane: Eganelisib jest lekiem testowanym pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji przez pacjentów, zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z innym lekiem. Cytarabina to lek często stosowany w leczeniu niektórych typów nowotworów krwi. W tym badaniu jest używana w połączeniu z eganelisibem, aby sprawdzić, czy ta kombinacja może pomóc w bardziej efektywnym leczeniu nowotworu.
Badanie CCTx-001, cyklofosfamidu jednowodnego i fosforanu fludarabiny u pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową
Badanie prowadzone w: Francja, Niemcy, Szwecja, Hiszpania
To badanie kliniczne testuje nowe leczenie o nazwie CCTx-001, które jest formą terapii komórkowej znanej jako komórki T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR-T). Są to specjalne komórki odpornościowe, które zostały zmodyfikowane, aby lepiej rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Badanie wykorzystuje również dwa inne leki, cyklofosfamid jednowodny i fosforan fludarabiny, które są podawane w celu przygotowania organizmu do leczenia komórkami CAR-T.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć aktywną nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową. Muszą mieć co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody na udział w badaniu. Liczba krążących blastów (rodzaj białych krwinek) musi być mniejsza niż 20 000 na milimetr sześcienny, co można kontrolować lekiem o nazwie hydroksymocznik. Bezwzględna liczba limfocytów musi wynosić więcej niż 200 na milimetr sześcienny. Status sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group musi wynosić 0 lub 1. Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia powyżej 3 miesięcy. Wymagana jest odpowiednia funkcja narządów oraz kwalifikowalność do leukaferez (procedury pobierania białych krwinek).
Kryteria wykluczenia: Badanie nie podaje szczegółowych kryteriów wykluczenia w dostarczonych danych, ale standardowo wykluczeni byliby pacjenci z ciężkimi zakażeniami, poważnymi problemami z narządami wewnętrznymi lub niemożnością poddania się wymaganym procedurom.
Cel badania: Celem jest znalezienie najlepszej dawki CCTx-001 i sprawdzenie, jak bezpieczne i skuteczne jest to leczenie dla pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową. Badanie będzie prowadzone w dwóch fazach. W pierwszej fazie skupiono się na określeniu najbezpieczniejszej dawki i zrozumieniu skutków ubocznych. W drugiej fazie badanie oceni, jak dobrze leczenie działa w kontrolowaniu białaczki.
Lek badany: CCTx-001 to lek badawczy będący formą terapii komórkowej CAR-T, podawany dożylnie. Badanie ma na celu określenie odpowiedniej dawki do przyszłych badań oraz ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności leku w osiąganiu całkowitej odpowiedzi u pacjentów.
Badanie S227928 samodzielnie i w połączeniu z venetoklaksem u pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową, zespołem mielodysplastycznym lub przewlekłą białaczką mielomonocytową
Badanie prowadzone w: Francja, Finlandia, Niemcy
To badanie koncentruje się na testowaniu nowego leku o nazwie S227928, który jest koniugatem przeciwciało-lek anty-CD74. Badanie ocenia działanie S227928 zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z venetoklaksem, lekiem już stosowanym w leczeniu niektórych typów nowotworów krwi. Badane są schorzenia obejmujące ostrą białaczką szpikową (AML), zespół mielodysplastyczny (MDS) i przewlekłą białaczkę mielomonocytową (CMML).
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą być dorośli, czyli mieć co najmniej 18 lat. Status sprawności musi wynosić 2 lub mniej (w niektórych krajach europejskich 0 lub 1). Wymagana jest potwierdzona diagnoza ostrej białaczki szpikowej, zespołu mielodysplastycznego/AML lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej. Pacjenci powinni być leczeni co najmniej jedną standardową terapią wcześniej i mieć chorobę, która powróciła lub nie odpowiedziała na leczenie. Nie powinni kwalifikować się do dalszej standardowej terapii. Liczba krążących leukocytów powinna być mniejsza niż 10 x 10⁹/L. Wymagana jest odpowiednia funkcja nerek i wątroby w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez diagnozy nawrotowej lub opornej ostrej białaczki szpikowej, zespołu mielodysplastycznego/AML lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej nie mogą uczestniczyć. Osoby spoza określonego przedziału wiekowego są wykluczone.
Cel badania: Badanie ma na celu zrozumienie, jak bezpieczny i skuteczny jest S227928 dla pacjentów z tymi specyficznymi nowotworami krwi, szczególnie tych, których choroba powróciła lub nie odpowiedziała na wcześniejsze leczenie. Badanie będzie prowadzone w dwóch fazach. W pierwszej fazie badacze skupią się na znalezieniu najbezpieczniejszej dawki S227928 i określeniu, jak dobrze pacjenci go tolerują, zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z venetoklaksem. W drugiej fazie oceniona zostanie skuteczność kombinacji S227928 i venetoksaksu w zwalczaniu nowotworu.
Leki badane: S227928 to eksperymentalny lek będący koniugatem przeciwciało-lek, który łączy przeciwciało z lekiem w celu specyficznego celowania i atakowania komórek nowotworowych. Venetoklaks to lek stosowany w leczeniu niektórych typów nowotworów krwi, który działa poprzez pomoc w zabijaniu komórek nowotworowych poprzez blokowanie białka, które pomaga im przetrwać.
Badanie infuzji SAR443579 u dorosłych i dzieci z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B, HR-MDS lub BPDCN
Badanie prowadzone w: Francja, Holandia
To badanie kliniczne koncentruje się na efektach nowego leczenia o nazwie SAR443579 u osób z niektórymi typami nowotworów krwi. Należą do nich ostra białaczka szpikowa, ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B, zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka i nowotwór z blastycznych komórek dendrytycznych plazmocytoidalnych. Leczenie jest podawane poprzez infuzję dożylną.
Kryteria włączenia: Uczestnik musi mieć co najmniej 1 rok. Dorośli muszą mieć co najmniej 12 lat, a dzieci od 1 do 17 lat. Masa ciała musi wynosić co najmniej 10 kg. W części eskalacyjnej wymagana jest potwierdzona diagnoza pierwotnej lub wtórnej ostrej białaczki szpikowej (z wyłączeniem określonych podtypów), ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B bez choroby poza szpikiem kostnym, lub nowotworu z blastycznych komórek dendrytycznych plazmocytoidalnych. Pacjenci z AML muszą spełniać jedno z następujących: pierwotna niewydolność indukcji, wczesny nawrót, lub białaczka w pierwszym lub wyższym nawrocie. Dla dorosłych wymagana jest również potwierdzona diagnoza zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innymi typami nowotworów niebędącymi przedmiotem badania. Osoby, które miały inne leczenie nowotworu niedawno. Pacjenci z poważnymi zakażeniami, które nie są kontrolowane. Osoby ze znacznymi problemami sercowymi. Pacjenci z ciężkimi problemami wątroby lub nerek. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjenci niezdolni do przestrzegania procedur badania. Osoby z historią reakcji alergicznych na podobne leczenie. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym niedawno. Osoby z pewnymi zaburzeniami krwi niezwiązanymi z badaniem.
Cel badania: Celem jest znalezienie najbardziej odpowiedniej dawki SAR443579, którą można bezpiecznie podać pacjentom, oraz ocena jej skuteczności w leczeniu tych nowotworów krwi. Badanie jest podzielone na dwie części. W pierwszej części skupiono się na określeniu najlepszej dawki dla dorosłych i dzieci. W drugiej części badanie oceni, jak dobrze leczenie działa przy zalecanej dawce.
Lek badany: SAR443579 to lek badawczy podawany jako pojedynczy środek poprzez infuzję dożylną. Badanie ma na celu znalezienie najbardziej skutecznej i bezpiecznej dawki zarówno dla dorosłych, jak i dzieci z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B, zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka lub nowotworem z blastycznych komórek dendrytycznych plazmocytoidalnych.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności mebendazolu i cytarabiny w niskiej dawce u starszych pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie kliniczne koncentruje się na starszych pacjentach, których ostra białaczka szpikowa powróciła lub nie odpowiedziała na wcześniejsze leczenie. Badanie testuje kombinację dwóch leków: mebendazolu, powszechnie stosowanego do leczenia infekcji pasożytniczych, oraz cytarabiny (znanej również jako Ara-C), która jest lekiem chemioterapeutycznym.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć diagnozę ostrej białaczki szpikowej (z wyłączeniem białaczki promielocytowej M3). Choroba musi być nawrotowa lub oporna na standardowe leczenie. Liczba komórek blastycznych (nowotworowych) we krwi musi przekraczać 1000 na mikrolitr. Pacjent musi być mężczyzną lub kobietą powyżej 70 roku życia i nie być w stanie poddać się intensywnemu leczeniu. Muszą być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne, nie mieć znanych problemów z wchłanianiem składników odżywczych i mieć narządy działające wystarczająco dobrze. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badanie i wyrazić zgodę na udział poprzez podpisanie formularza.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez diagnozy nawrotowej lub opornej ostrej białaczki szpikowej nie mogą uczestniczyć. Pacjenci poniżej 70 roku życia są wykluczeni. Osoby niezdolne do bezpiecznego przyjmowania leków badanych (Ara-C w niskiej dawce i mebendazol) nie mogą uczestniczyć. Wykluczeni są również pacjenci będący częścią populacji wrażliwej, takich jak osoby niezdolne do wyrażenia zgody lub niemogące zrozumieć badania.
Cel badania: Celem jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności tej kombinacji w leczeniu ostrej białaczki szpikowej. Uczestnicy będą otrzymywać leki w cyklach leczenia. Badanie będzie prowadzone w dwóch fazach. Pierwsza faza skupi się na określeniu bezpiecznej dawki mebendazolu stosowanego z Ara-C w niskiej dawce. Druga faza oceni, jak dobrze leczenie działa w osiąganiu remisji, co oznacza zmniejszenie lub wyeliminowanie oznak nowotworu w organizmie.
Leki badane: Mebendazol jest lekiem badanym pod kątem potencjalnego zastosowania w leczeniu starszych pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową. Tradycyjnie stosowany do leczenia infekcji robaków pasożytniczych, w tym badaniu jego rola polega na pomocy w zwalczaniu komórek nowotworowych we krwi. Ara-C (cytarabina) to lek chemioterapeutyczny powszechnie stosowany w leczeniu niektórych typów białaczki. W tym badaniu niska dawka Ara-C jest łączona z mebendazolem, aby sprawdzić, czy kombinacja może poprawić wyniki leczenia u starszych pacjentów.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 7 badań klinicznych dotyczących ostrej białaczki szpikowej opornej na leczenie, oferujących nadzieję pacjentom, którzy wyczerpali standardowe opcje terapeutyczne. Badania są prowadzone w różnych krajach europejskich, przy czym największa koncentracja występuje w Hiszpanii, Francji i Niemczech.
Warto zauważyć różnorodność podejść terapeutycznych testowanych w tych badaniach. Dwa badania koncentrują się na innowacyjnych terapiach komórkami CAR-T (CART84 i CCTx-001), które wykorzystują zmodyfikowane komórki odpornościowe pacjenta do walki z nowotworem. Pozostałe badania testują nowe leki celowane, takie jak eltaneksor, eganelisib, S227928 i SAR443579, często w połączeniu ze standardowymi chemioterapeutykami jak cytarabina czy venetoklaks.
Interesujące jest również badanie nad mebendazolem - lekiem tradycyjnie stosowanym przeciwko pasożytom - w połączeniu z chemioterapią, co pokazuje eksplorację nowych zastosowań dla istniejących leków. Większość badań jest w fazie 1 lub 2, co oznacza, że skupiają się głównie na określeniu bezpieczeństwa i optymalnych dawek, a dopiero później na ocenie skuteczności.
Część badań jest skierowana do specyficznych podgrup pacjentów, takich jak osoby z mutacją NPM1 czy pacjenci starsi niepodlegający intensywnemu leczeniu, co pokazuje trend w kierunku terapii spersonalizowanych. Badania obejmują zarówno dorosłych, jak i dzieci, co jest szczególnie istotne w przypadku tych rzadkich i trudnych do leczenia schorzeń.
Hiszpania
