Skuteczność i bezpieczeństwo trzech różnych dawek pirtobrutinibu u pacjentów z nawrotową lub oporną przewlekłą białaczką limfocytową lub małym chłoniakiem limfocytowym, którzy wcześniej otrzymali inhibitor BTK
Badanie przeprowadzane w: Francja, Niemcy, Belgia, Rumunia, Polska, Włochy, Słowacja, Hiszpania, Grecja, Dania, Czechy, Węgry
To badanie koncentruje się na przewlekłej białaczce limfocytowej (CLL) i małym chłoniaku limfocytowym (SLL), które są typami raka krwi wpływającymi na niektóre białe krwinki. Badanie ocenia lek zwany pirtobrutinibem u osób, których CLL/SLL powrócił lub nie odpowiedział odpowiednio na wcześniejsze leczenie obejmujące kowalencyjny inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (typu leku blokującego określone białka zaangażowane we wzrost raka).
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą być dorośli, mieć potwierdzoną diagnozę CLL lub SLL, oraz mieć historię 1-3 wcześniejszych linii terapii, w tym leczenia inhibitorem BTK. Wymagany jest dobry stan sprawności (ECOG 0-2) oraz odpowiednia funkcja narządów.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali więcej niż 3 linie terapii, mają aktywne poważne infekcje, ciężkie problemy sercowe, przeszli przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 60 dni, lub mają znane zakażenie HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
Badany lek: Pirtobrutinib to lek doustny testowany w dawkach 60 mg, 120 mg i 200 mg. Działa poprzez blokowanie specyficznego białka w komórkach rakowych, które pomaga im rosnąć i przetrwać. Jest to inhibitor BTK nowej generacji, który może być skuteczny u pacjentów, którzy rozwinęli oporność na wcześniejsze inhibitory BTK.
Długoterminowe badanie bezpieczeństwa BCMACP03, BCN-CP01 i 19CP02 dla pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B, CLL, SLL lub szpiczakiem mnogim
Badanie przeprowadzane w: Holandia, Belgia, Hiszpania
To badanie kliniczne koncentruje się na długoterminowym bezpieczeństwie terapii komórkami CAR-T dla różnych typów raków krwi, w tym CLL i SLL. Badanie monitoruje pacjentów przez okres do 15 lat po otrzymaniu leczenia, śledząc wszelkie działania niepożądane i długoterminowe efekty.
Główne kryteria włączenia: Pacjent musi być w wieku 18 lat lub starszy, mieć potwierdzoną diagnozę CLL/SLL i wcześniej otrzymać terapię GLPG CAR T-komórkami w ramach badania klinicznego lub programu zarządzanego dostępu.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy nie doświadczyli nawrotu lub progresji choroby, nie kwalifikują się do badania.
Badany lek: Terapia GLPG CAR T-komórkami polega na pobraniu komórek T pacjenta, ich genetycznej modyfikacji w laboratorium w celu lepszego rozpoznawania i atakowania komórek rakowych, a następnie ich infuzji z powrotem do pacjenta. To typ terapii genowej i immunoterapii.
Badanie bezpieczeństwa sonrotoclaxu i zanubrutynibu dla pacjentów z nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową
Badanie przeprowadzane w: Francja
To badanie bada bezpieczeństwo różnych harmonogramów rozpoczynania leczenia sonrotoclaxem, nowym lekiem dla CLL, w połączeniu z zanubrutinibem. Badanie ma na celu znalezienie najbezpieczniejszego sposobu rozpoczęcia leczenia sonrotoclaxem, minimalizując ryzyko zespołu rozpadu guza (TLS), potencjalnego powikłania występującego, gdy komórki rakowe szybko się rozpadają.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę CLL lub SLL, wymagającą leczenia zgodnie z kryteriami iwCLL, oraz odpowiednią funkcję szpiku kostnego, nerek i wątroby.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie systemowe CLL, mają inne poważne schorzenia zdrowotne mogące zakłócać badanie, są w ciąży lub karmiące piersią.
Badane leki: Sonrotoclax (BGB-11417) to tabletka doustna będąca inhibitorem BCL-2, który pomaga zabijać komórki rakowe poprzez blokowanie białka pozwalającego im przetrwać. Zanubrutinib to kapsułka doustna będąca inhibitorem BTK, który blokuje białko pomagające komórkom rakowym rosnąć i przetrwać.
Badanie porównujące BGB-16673 z kombinacjami leków dla pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową lub małym chłoniakiem limfocytowym wcześniej leczonych inhibitorami BTK i BCL2
Badanie przeprowadzane w: Niemcy, Polska, Włochy, Czechy
To badanie porównuje skuteczność nowego leku BGB-16673 z kombinacjami leków wybranych przez lekarza (idelaisibu z rituksimabem, bendamustyny z rituksimabem lub wenetoclaksu z rituksimabem) u pacjentów z CLL/SLL, którzy byli wcześniej leczeni zarówno inhibitorem BTK, jak i inhibitorem BCL2.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę CLL lub SLL wymagającą leczenia, wcześniejsze leczenie zarówno inhibitorem BTK, jak i BCL2, oraz odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami raka, którzy nie mieszczą się w określonym przedziale wiekowym, nie mogą przestrzegać procedur badania, są w ciąży lub karmiące piersią, lub mają inne poważne schorzenia zdrowotne.
Badane leki: BGB-16673 to nowy lek doustny będący obecnie testowany. Inne leki używane w ramionach porównawczych to idealisib (inhibitor PI3K), rituksimab (przeciwciało monoklonalne), bendamustyna (chemioterapia) i wenetoclax (inhibitor BCL-2).
Badanie porównujące nemtabrutinib i wenetoclax z wenetoclaxem i rituksimabem dla pacjentów z nawrotową lub oporną przewlekłą białaczką limfocytową
Badanie przeprowadzane w: Belgia, Francja, Hiszpania, Niemcy, Włochy
To badanie testuje kombinację nemtabrutinibu (MK-1026) z wenetoclaxem w porównaniu ze standardową kombinacją wenetoclaksu z rituksimabem u pacjentów z CLL lub SLL, którzy doświadczyli nawrotu lub nie odpowiedzieli na wcześniejsze leczenie.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę CLL lub SLL wymagającą leczenia, co najmniej częściową odpowiedź na wcześniejsze leczenie określonymi kombinacjami leków, odpowiednią funkcję narządów, oraz status sprawności ECOG między 0 a 3.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie doświadczyli nawrotu CLL po wcześniejszym leczeniu, nie byli wcześniej leczeni wenetoclaxem lub przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD20, są w ciąży lub karmiące piersią, mają inne poważne schorzenia zdrowotne lub aktywne infekcje.
Badane leki: Nemtabrutinib (MK-1026) to doustny inhibitor BTK testowany w połączeniu z wenetoclaxem. Wenetoclax jest inhibitorem BCL-2, a rituksimab jest przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20.
Badanie porównujące nemtabrutinib, ibrutinib i akalabrutin ib dla pacjentów z nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową lub małym chłoniakiem limfocytowym
Badanie przeprowadzane w: Niemcy, Dania, Grecja, Polska, Portugalia, Szwecja, Hiszpania, Norwegia, Czechy, Belgia
To badanie porównuje skuteczność nemtabrutinibu z dwoma ustalonymi lekami – ibrutinibem i akalabrutin ibem – u pacjentów, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia CLL lub SLL. Wszystkie te leki są inhibitorami BTK przyjmowanymi doustnie.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę CLL lub SLL z aktywną chorobą wymagającą leczenia, co najmniej jeden wskaźnik obecności choroby, status sprawności ECOG 0-2, oraz odpowiednią funkcję narządów.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie CLL lub SLL, mają poważne problemy sercowe, niekontrolowane nadciśnienie, aktywne infekcje wymagające leczenia, są w ciąży lub karmiące piersią.
Badane leki: Nemtabrutinib to nowy inhibitor BTK badany pod kątem jego potencjału w leczeniu CLL. Ibrutinib i akalabrutin ib to ustalone inhibitory BTK stosowane w leczeniu CLL.
Badanie ibrutinibu w leczeniu autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową lub podobnymi schorzeniami
Badanie przeprowadzane w: Włochy
To badanie ocenia skuteczność ibrutinibu w leczeniu autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej (AIHA) u pacjentów z CLL, SLL lub limfocytozą monoklonalną z komórek B podobną do CLL. AIHA to stan, w którym układ odpornościowy niszczy czerwone krwinki.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę CLL, SLL lub limfocytozy monoklonalnej z komórek B podobnej do CLL, oraz aktywną AIHA, która nawróciła po wcześniejszym leczeniu steroidami lub nie odpowiada na steroidy.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie mają CLL, SLL lub limfocytozy monoklonalnej z komórek B podobnej do CLL, nie mają AIHA wymagającej leczenia.
Badany lek: Ibrutinib to inhibitor BTK przyjmowany doustnie w postaci kapsułek. Działa poprzez blokowanie białka zwanego kinazą tyrozynową Brutona, które odgrywa rolę we wzroście i przetrwaniu komórek rakowych.
Badanie IDP-121 dla pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem mnogim, chłoniakiem z komórek B lub przewlekłą białaczką limfocytową
Badanie przeprowadzane w: Hiszpania
To badanie testuje nowy lek IDP-121 podawany w postaci infuzji u pacjentów z różnymi typami raków krwi, w tym CLL. Badanie ma dwie fazy: pierwsza określa najlepszą dawkę, a druga ocenia skuteczność leku.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, status sprawności ECOG 0-2, oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące, potwierdzoną diagnozę CLL lub innych raków krwi z komórek B oraz odpowiednią funkcję narządów.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami raka, którzy niedawno mieli zawał serca lub poważne problemy sercowe, niekontrolowane nadciśnienie, aktywne infekcje, są w ciąży lub karmiące piersią, lub przeszli przeszczep narządu.
Badany lek: IDP-121 to lek doświadczalny podawany dożylnie, obecnie badany w próbach klinicznych pod kątem jego skuteczności w leczeniu określonych raków krwi. Działa poprzez celowanie w specyficzne szlaki zaangażowane we wzrost i przetrwanie komórek rakowych.
Badanie lisaftoclaxu samodzielnie lub w połączeniu z lekami dla pacjentów z nawrotową lub oporną przewlekłą białaczką limfocytową/małym chłoniakiem limfocytowym
Badanie przeprowadzane w: Węgry, Polska
To badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność lisaftoclaxu (APG-2575) samodzielnie oraz w połączeniu z innymi lekami (rituksimabem, akalabrutin ibem, ibrutinibem lub zanubrutinibem) u pacjentów z nawrotową lub oporną CLL/SLL.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę CLL lub SLL wymagającą leczenia, co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii, oraz odpowiednią funkcję narządów. Wymagany jest także status sprawności ECOG 0-2.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami zdrowotnymi, którzy są w ciąży lub karmiące piersią, przeszli większy zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 4 tygodni, mają aktywną infekcję lub uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni.
Badane leki: Lisaftoclax (APG-2575) to doustny inhibitor BCL-2. Inne leki w badaniu to rituksimab (przeciwciało monoklonalne), akalabrutin ib (inhibitor BTK), ibrutinib (inhibitor BTK) i zanubrutinib (inhibitor BTK).
Badanie lisaftoclaxu i akalabrutinibu dla pacjentów z nowo zdiagnozowaną przewlekłą białaczką limfocytową/małym chłoniakiem limfocytowym
Badanie przeprowadzane w: Bułgaria, Hiszpania, Czechy
To badanie porównuje kombinację lisaftoclaxu z akalabrutin ibem ze standardową immunochemoterapią u pacjentów z nowo zdiagnozowaną CLL lub SLL. Celem jest określenie, która terapia jest bardziej skuteczna.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę CLL lub SLL wymagającą leczenia, mierzalną chorobę, status sprawności ECOG 0-2, oraz odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego.
Główne kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie mają nowo zdiagnozowanej CLL lub SLL, nie mieszczą się w określonym przedziale wiekowym, należą do populacji wrażliwej lub nie spełniają określonych kryteriów zdrowotnych.
Badane leki: Lisaftoclax (APG-2575) to doustny inhibitor BCL-2, akalabrutin ib to doustny inhibitor BTK. Immunochemioterapia obejmuje cyklofosfamid, rituksimab, fludarabinę i chlorambucyl.
Podsumowanie
Przedstawione badania kliniczne pokazują znaczny postęp w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej. Wiele badań koncentruje się na nowych inhibitorach BTK i BCL-2, zarówno w monoterapii, jak i w kombinacjach, co odzwierciedla przesunięcie w kierunku terapii ukierunkowanych molekularnie. Zauważalna jest wysoka koncentracja badań w krajach europejskich, szczególnie w Niemczech, Francji, Hiszpanii, Polsce i Włoszech, co wskazuje na silną infrastrukturę badawczą w tych regionach.
Wiele badań ocenia nowe leki, takie jak pirtobrutinib, nemtabrutinib, lisaftoclax i sonrotoclax, które mogą oferować lepsze opcje dla pacjentów z opornością na standardowe terapie. Badania często porównują nowe podejścia terapeutyczne ze standardowym leczeniem, co pomoże określić najlepsze strategie dla różnych grup pacjentów.
Ważnym trendem jest również personalizacja leczenia, z badaniami oceniającymi terapię kierowaną minimalną chorobą resztkową (MRD) oraz różne harmonogramy podawania leków. Badania obejmują zarówno pacjentów nieleczonych wcześniej, jak i tych z nawrotową lub oporną chorobą, co zapewnia kompleksowe podejście do różnych stadiów CLL.
Czechy
