Badanie obrazowania PET/CT z użyciem 64Cu-DOTATATE i 18F-FDG w celu przewidywania progresji choroby u pacjentów z nowotworami neuroendokrynnymi
Badanie prowadzone w: Dania
To badanie koncentruje się na pacjentach z nowotworami neuroendokrynnymi (guzami rozwijającymi się z komórek układu hormonalnego). W badaniu wykorzystuje się dwie różne substancje obrazujące: 64Cu-DOTATATE i 18F-FDG, które są specjalnymi roztworami podawanymi dożylnie. Substancje te pomagają tworzyć szczegółowe obrazy guzów za pomocą specjalnego rodzaju skanowania nazywanego PET/CT (połączenie dwóch technik obrazowania, które tworzy szczegółowe obrazy wewnętrznych struktur organizmu).
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Potwierdzona diagnoza nowotworu neuroendokrynnego żołądkowo-trzustkowo-jelitowego lub obecność przerzutów sugerujących ten typ nowotworu
- Status sprawności WHO 0-2 (miara zdolności pacjenta do samoobsługi)
- Możliwość poddania się badaniu PET/CT
Główne kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 18 lub powyżej 65 lat
- Alergie lub nadwrażliwość na środki obrazujące (18FDG i 64Cu-DOTATATE)
- Ciąża lub karmienie piersią
- Poważna klaustrofobia uniemożliwiająca skanowanie
- Implantaty metalowe mogące zakłócać obrazowanie
Cel badania: Opracowanie nowych metod przewidywania, jak długo pacjenci z nowotworami neuroendokrynnymi mogą pozostać stabilni bez pogorszenia choroby. Osiągnięte zostanie to poprzez analizę pomiarów z połączonych skanów wykorzystujących obie substancje obrazujące.
Badane substancje: 64Cu-DOTATATE (znacznik radioaktywny wiążący się z receptorami na nowotworach neuroendokrynnych) oraz 18F-FDG (fluorodeoksyglukoza – radioaktywna forma glukozy pokazująca aktywność komórek nowotworowych).
Badanie połączonego obrazowania z hiperpolaryzowanym [1-13C]pirogronianem i fludeoxyglukozą (18F) w wykrywaniu nowotworów u pacjentów z rakiem piersi, nowotworami neuroendokrynnymi, chłoniakami lub mięsakami
Badanie prowadzone w: Dania
To badanie testuje nową metodę obrazowania u pacjentów z różnymi typami nowotworów, w tym z nowotworami neuroendokrynnymi. Badanie łączy dwie różne techniki obrazowania: spektroskopię rezonansu magnetycznego z użyciem hiperpolaryzowanego [1-13C]pirogronianu oraz skanowanie PET z użyciem Fluor-18-FDG.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Potwierdzona diagnoza jednego z następujących nowotworów: rak piersi, nowotwór neuroendokrynny, chłoniak lub mięsak
- Guz o wielkości co najmniej 1,5 centymetra
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody
Główne kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 18 lub powyżej 65 lat
- Niemożność leżenia bez ruchu w skanerze PET/MR przez do 60 minut
- Klaustrofobia
- Implantaty metalowe niekompatybilne z MRI
- Ciąża lub karmienie piersią
- Poważna dysfunkcja nerek
Cel badania: Określenie, czy możliwe jest jednoczesne wykonanie obu metod obrazowania w celu lepszego zrozumienia, jak guzy wykorzystują energię. Badanie pomoże lekarzom lepiej zrozumieć, jak guzy przetwarzają różne składniki odżywcze.
Badane substancje: Hiperpolaryzowany [1-13C]pirogronian (środek obrazujący używany w spektroskopii rezonansu magnetycznego) oraz 18F-FDG (radioaktywna forma glukozy używana w obrazowaniu PET).
Badanie porównujące FOLFIRINOX i cisplatynę-etopozyd u pacjentów z przerzutowym rakiem neuroendokrynnym żołądkowo-trzustkowo-jelitowym
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie kliniczne koncentruje się na badaniu przerzutowego słabo zróżnicowanego raka neuroendokrynnego stopnia 3, który dotyka układu trawiennego. Celem badania jest porównanie dwóch różnych schematów chemioterapii, aby zobaczyć, który jest bardziej skuteczny. Pierwszym leczeniem jest mFOLFIRINOX, który jest kombinacją kilku leków, w tym chlorowodorku irynotekan trójwodzianu i fluorouracylu. Drugie leczenie obejmuje kombinację leków platynowych, takich jak cisplatyna i oksaliplatyna, wraz z etopozydem.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Rak neuroendokrynny stopnia 3 lub podobny nowotwór wysokiego stopnia złośliwości
- Status sprawności ECOG 0 lub 1 (oznacza pełną aktywność lub ograniczenie w ciężkiej aktywności fizycznej, ale zdolność do wykonywania lekkiej pracy)
- Choroba przerzutowa (rak, który rozprzestrzenił się na inne części ciała)
- Pierwsze leczenie choroby przerzutowej – brak wcześniejszej chemioterapii
- Co najmniej jeden mierzalny guz widoczny w badaniu CT lub MRI
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów niebędące przedmiotem badania
- Wcześniejsze leczenie innego nowotworu w określonym czasie przed rozpoczęciem badania
- Poważne schorzenia, które mogłyby zakłócić badanie
- Ciąża lub karmienie piersią
- Alergie na leki stosowane w badaniu
- Niedawny udział w innym badaniu klinicznym
Cel badania: Określenie, które leczenie pomaga pacjentom żyć dłużej bez pogarszania się nowotworu. Badanie będzie również monitorować ogólne przeżycie pacjentów oraz wszelkie działania niepożądane, jakich mogą doświadczyć podczas leczenia.
Badane leki: FOLFIRINOX (kombinacja czterech różnych leków chemioterapii), leki platynowe (grupa leków chemioterapii zawierających metal platynę) oraz etopozyd (lek chemioterapeutyczny zatrzymujący podział komórek rakowych).
Badanie leczenia AdVince (zmodyfikowanym adenowirusem) przez wstrzyknięcie do tętnicy wątrobowej u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami neuroendokrynnymi
Badanie prowadzone w: Szwecja
To badanie koncentruje się na leczeniu nowotworów neuroendokrynnych (NEN), grupy guzów, które mogą rozwijać się w różnych narządach, najczęściej w układzie pokarmowym i płucach. Badane leczenie nazywa się AdVince (znane również jako ELC-100), który jest roztworem zmodyfikowanego wirusa wstrzykiwanym bezpośrednio do tętnicy wątrobowej.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Potwierdzony nowotwór neuroendokrynny pochodzenia jelitowego, trzustkowego lub płucnego
- Progresja choroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy w badaniach CT lub MRI
- Choroba nieoperacyjna
- Wypróbowanie wszystkich standardowych opcji leczenia
- Nowotwór dotykający głównie wątroby, z zajęciem mniej niż 60% wątroby
- Dobra sprawność fizyczna (wynik Karnofsky'ego 70% lub wyższy)
- Przewidywana długość życia co najmniej 6 miesięcy
Główne kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią wirusem onkolitycznym lub terapią genową
- Aktywna choroba autoimmunologiczna
- Obecność przerzutów do mózgu
- Poważna dysfunkcja wątroby
- Aktywne lub przewlekłe zakażenia wirusowe (wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Historia przeszczepu narządów
Cel badania: Głównym celem tego badania jest określenie, czy powtarzane wstrzyknięcia AdVince do tętnicy wątrobowej są bezpieczne dla pacjentów z nowotworami neuroendokrynnymi, które rozprzestrzeniły się na inne części ciała.
Badany lek: AdVince to leczenie wykorzystujące zmodyfikowany wirus (rekombinowany adenowirus) zaprojektowany w celu celowania w komórki nowotworów neuroendokrynnych. Jest podawany przez infuzję do tętnicy wątrobowej w celu dotarcia do komórek rakowych, które rozprzestrzeniły się na wątrobę.
Badanie terapii skojarzonej durwalumabem, karboplatyną i etopozydem u pacjentów z przerzutowym wielkokomorowym rakiem neuroendokrynnym płuc, którzy nie otrzymywali wcześniejszego leczenia
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie koncentruje się na pacjentach z przerzutowym płucnym wielkokomorowym rakiem neuroendokrynnym (LCNEC), rzadkim typem raka płuc, który rozprzestrzenił się na inne części ciała. Badane leczenie łączy trzy leki: durwalumab (znany również jako MEDI4736), karboplatynę i etopozyd.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Masa ciała powyżej 30 kg
- Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Co najmniej jeden mierzalny guz o wielkości co najmniej 10 mm widoczny w badaniu CT lub MRI
- Odpowiednie parametry morfologii krwi i prawidłowe wyniki badań wątroby i nerek
- Potwierdzony płucny wielkokomorowy rak neuroendokrynny przez badanie tkanki lub komórek
- Zaawansowana choroba (stopień IV lub nieoperacyjny stopień IIIB)
- Brak wcześniejszej chemioterapii lub leczenia nowotworowego
- Dobra sprawność fizyczna (status sprawności ECOG 0-1)
Główne kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsze leczenie przerzutowego LCNEC
- Aktywne lub nieleczone przerzuty do mózgu
- Historia innych nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat
- Poważne schorzenia serca
- Aktywne lub przewlekłe zakażenia (wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV)
- Choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego
- Ciąża lub karmienie piersią
- Reakcje alergiczne na leki stosowane w badaniu
Cel badania: Określenie, jak skuteczna jest ta kombinacja leków w leczeniu pacjentów, którzy nie otrzymali wcześniejszego leczenia przerzutowego LCNEC. W trakcie badania pacjenci będą otrzymywać kombinację karboplatyny i etopozydu wraz z durwalumabem przez cztery cykle leczenia. Po tych początkowych cyklach pacjenci będą kontynuować otrzymywanie tylko durwalumabu jako terapii podtrzymującej.
Badane leki: Durwalumab (lek immunoterapeutyczny pomagający układowi odpornościowemu walczyć z komórkami rakowymi), karboplatyna (lek chemioterapeutyczny z rodziny leków platynowych) oraz etopozyd (lek chemioterapeutyczny blokujący enzym potrzebny komórkom rakowym do podziału i wzrostu).
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 5 badań klinicznych dotyczących przerzutowego raka neuroendokrynnego. Badania są geograficznie rozproszone w kilku krajach europejskich: dwa badania prowadzone są w Danii, a po jednym badaniu we Francji, Szwecji i Włoszech.
Badania obejmują różnorodne podejścia terapeutyczne i diagnostyczne. Dwa badania duńskie koncentrują się na zaawansowanych technikach obrazowania diagnostycznego, wykorzystując nowoczesne znaczniki radioaktywne i połączone techniki skanowania (PET/CT i PET/MR). Pozostałe trzy badania skupiają się na terapiach farmakologicznych, w tym na chemioterapii i immunoterapii.
Warto zauważyć, że badania francuskie i włoskie koncentrują się na kombinacjach chemioterapii, porównując różne schematy leczenia (FOLFIRINOX versus cisplatyna-etopozyd we Francji oraz durwalumab z karboplatyną i etopozydem we Włoszech). Badanie szwedzkie wyróżnia się innowacyjnym podejściem, testując terapię genową z użyciem zmodyfikowanego adenowirusa podawanego bezpośrednio do tętnicy wątrobowej.
Wszystkie badania mają jasno określone kryteria włączenia i wykluczenia, z naciskiem na bezpieczeństwo pacjentów i odpowiedni dobór uczestników. Większość badań wymaga dobrej sprawności ogólnej pacjentów oraz wykluczy osoby z poważnymi współistniejącymi schorzeniami.