Badanie długoterminowego bezpieczeństwa INBRX-101 u dorosłych z rozedmą spowodowaną niedoborem alfa-1-antytrypsyny
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Polska, Irlandia, Szwecja, Dania
To badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancję leku INBRX-101 u dorosłych pacjentów z rozedmą związaną z niedoborem alfa-1-antytrypsyny. Lek podawany jest w formie wlewu dożylnego.
Główne kryteria włączenia do badania:
- Wiek między 18 a 80 lat
- Zdiagnozowany niedobór alfa-1-antytrypsyny (AATD)
- Obecność rozedmy płuc spowodowanej AATD
- Wartość FEV1 (natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa) wynosząca co najmniej 30% wartości przewidywanej
- Aktualny status niepalący
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne schorzenia płuc niż rozedma związana z AATD
- Niemożność stosowania się do procedur badania
- Ciąża lub karmienie piersią
- Udział w innym badaniu klinicznym
- Niedawny poważny zabieg chirurgiczny
- Znana alergia na lek badany lub jego składniki
Cel badania: Badanie ma na celu zebranie informacji o bezpieczeństwie długoterminowego stosowania INBRX-101, monitorowanie działań niepożądanych oraz ocenę wpływu leczenia na gęstość płuc za pomocą tomografii komputerowej. Badacze sprawdzą również, jak organizm przetwarza lek i czy powstają przeciwciała przeciwko niemu.
Badany lek: INBRX-101 to rekombinowane białko fuzyjne zawierające ludzki inhibitor alfa-1-proteinazy, podawane w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 50 mg/ml.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa cotygodniowych dożylnych infuzji inhibitora alfa-1-proteinazy u pacjentów z rozedmą płuc spowodowaną niedoborem alfa-1-antytrypsyny
Badanie prowadzone w: Dania, Estonia, Polska, Szwecja, Francja, Finlandia
To badanie koncentruje się na długoterminowym bezpieczeństwie cotygodniowych infuzji inhibitora alfa-1-proteinazy (ludzkiego) u pacjentów z rozedmą płuc związaną z niedoborem alfa-1-antytrypsyny.
Główne kryteria włączenia do badania:
- Ukończenie udziału w poprzednim badaniu GTi1201 (wizyta w tygodniu 156 i 160) LUB
- Spadek funkcji płuc (FEV1) o co najmniej 134,4 ml rocznie po wizycie w tygodniu 104 w badaniu GTi1201
- Zgoda na udział w badaniu po zapoznaniu się ze wszystkimi szczegółami
Główne kryteria wykluczenia:
- Historia ciężkich reakcji alergicznych na badany lek
- Inne poważne choroby płuc niezwiązane z niedoborem alfa-1-antytrypsyny
- Udział w innym badaniu klinicznym
- Ciąża lub karmienie piersią
- Nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem niektórych nowotworów skóry)
- Niekontrolowane nadciśnienie lub choroby serca
Cel badania: Celem jest zebranie dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa przez okres do dwóch lat. Badanie obejmuje regularne badania obrazowe płuc, testy funkcji płuc oraz kwestionariusze oceniające zdrowie układu oddechowego i jakość życia.
Badany lek: Inhibitor alfa-1-proteinazy (ludzki), zmodyfikowany proces, podawany raz w tygodniu dożylnie w dawce 60 mg na kg masy ciała.
Badanie porównujące INBRX-101 i ludzki inhibitor alfa-1-proteinazy u dorosłych z rozedmą spowodowaną niedoborem alfa-1-antytrypsyny
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Polska, Irlandia, Szwecja, Dania
To badanie porównawcze ocenia skuteczność nowego leku INBRX-101 w porównaniu z istniejącą terapią substytucyjną inhibitorem alfa-1-proteinazy pochodzenia osoczowego.
Główne kryteria włączenia do badania:
- Wiek między 18 a 80 lat
- Diagnoza niedoboru alfa-1-antytrypsyny (AATD)
- Obecność rozedmy spowodowanej AATD
- Wartość FEV1 między 30% a 80% wartości przewidywanej
- Aktualny status niepalący
Główne kryteria wykluczenia:
- Znana alergia lub ciężka reakcja na lek badany lub jego składniki
- Inne choroby płuc niż rozedma związana z AATD
- Niedawna infekcja płuc lub choroba wpływająca na oddychanie
- Ciąża lub karmienie piersią
- Niemożność przestrzegania procedur badania
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, jak dobrze INBRX-101 utrzymuje poziom funkcjonalnego białka AAT we krwi przez okres do 32 tygodni. Jest to badanie podwójnie zaślepione, co oznacza, że ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzą, kto otrzymuje który lek. Sprawdzane będą również bezpieczeństwo, sposób przetwarzania leku przez organizm oraz ewentualne reakcje immunologiczne.
Badane leki: INBRX-101 (koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 50 mg/ml) oraz Respreeza (proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji) jako lek porównawczy.
Badanie wpływu inhibitora alfa-1-proteinazy u pacjentów z rozedmą płuc spowodowaną niedoborem alfa-1-antytrypsyny
Badanie prowadzone w: Dania, Polska, Szwecja, Francja, Finlandia
To badanie testuje, czy cotygodniowe dożylne podawanie inhibitora alfa-1-proteinazy (ludzkiego) może spowolnić utratę tkanki płucnej u osób z rozedmą związaną z niedoborem alfa-1-antytrypsyny.
Główne kryteria włączenia do badania:
- Wiek między 18 a 70 lat
- Udokumentowany poziom alfa-1-PI w surowicy poniżej 11 mikromoli na litr
- Diagnoza wrodzonego niedoboru alfa-1-antytrypsyny ze specyficznymi kombinacjami genetycznymi
- Wartość FEV1 po zastosowaniu rozszerzającego oskrzela między 30% a poniżej 80% wartości przewidywanej
- DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc) wynosząca 60% lub mniej wartości przewidywanej LUB widoczna rozedma na tomografii komputerowej
- Wskaźnik masy ciała (BMI) poniżej 40 kg/m²
Główne kryteria wykluczenia:
Badanie wyklucza pacjentów spoza określonego przedziału wiekowego, bez diagnozy rozedmy związanej z niedoborem alfa-1-antytrypsyny oraz osoby należące do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Głównym celem jest sprawdzenie, czy leczenie może spowolnić postęp utraty tkanki płucnej, mierzonej za pomocą densytometrii CT (specjalnego rodzaju badania tomograficznego). Badanie porównuje dwie dawki leku (60 mg/kg i 120 mg/kg) z placebo. Monitorowana będzie również częstość ciężkich zaostrzeń objawów płucnych wymagających hospitalizacji.
Badany lek: Inhibitor alfa-1-proteinazy (ludzki), podawany dożylnie raz w tygodniu w dawce 60 mg/kg lub 120 mg/kg.
Badanie bezpieczeństwa NTLA-3001 u dorosłych z chorobą płuc związaną z niedoborem alfa-1-antytrypsyny
Badanie prowadzone w: Irlandia
To nowatorskie badanie ocenia bezpieczeństwo terapii genowej NTLA-3001 u dorosłych z chorobą płuc związaną z niedoborem alfa-1-antytrypsyny.
Główne kryteria włączenia do badania:
- Wiek między 18 a 75 lat
- Pisemna zgoda na udział w badaniu
- Negatywny test na kotynię (wskazujący na brak używania tytoniu lub nikotyny)
- Diagnoza choroby płuc związanej z AATD spełniająca określone kryteria
- Pacjenci stosujący terapię substytucyjną AAT muszą być w stanie przerwać ją na co najmniej 4 tygodnie przed badaniem i nie wznawiać przez co najmniej 12 tygodni po leczeniu
- Określony poziom przeciwciał AAV TAb poniżej ustalonego limitu
Główne kryteria wykluczenia:
- Osoby poniżej 18 roku życia
- Ciąża lub karmienie piersią
- Niedawny udział w innym badaniu klinicznym
- Historia reakcji alergicznych na podobne leczenie
- Niektóre inne choroby płuc niż rozedma
- Niemożność przestrzegania procedur badania
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji NTLA-3001 po jednorazowym leczeniu. Jest to terapia genowa mająca wprowadzić zdrową kopię genu SERPINA1 do organizmu poprzez dożylny wlew. Monitorowane będą reakcje immunologiczne, w tym rozwój przeciwciał, oraz sposób, w jaki lek przemieszcza się przez organizm i wpływa na poziom białek związanych z chorobą.
Badany lek: NTLA-3001 to eksperymentalna terapia genowa zawierająca serpina1(ludzki)-aav8-1 oraz mRNA kodujący cas9, podawana jako jednorazowa infuzja dożylna.
Podsumowanie
Wszystkie pięć badań koncentruje się na leczeniu rozedmy płuc związanej z niedoborem alfa-1-antytrypsyny (AATD), rzadkim genetycznym schorzeniem prowadzącym do uszkodzenia płuc. Większość badań testuje różne formy terapii zastępczej inhibitorem alfa-1-proteinazy, która ma na celu uzupełnienie niedoboru naturalnego białka chroniącego płuca.
Badania prowadzone są głównie w krajach północnej i zachodniej Europy, przy czym Polska, Szwecja i Dania uczestniczą w kilku projektach badawczych. Szczególnie interesujące jest badanie NTLA-3001 prowadzone w Irlandii, które jako jedyne testuje nowatorskie podejście terapii genowej zamiast tradycyjnej terapii zastępczej białkiem.
Większość badań ocenia długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność leczenia, przy czym niektóre porównują różne dawki lub różne preparaty. Badania różnią się długością trwania – od 32 tygodni do 2 lat – co pozwala na ocenę zarówno krótko-, jak i długoterminowych efektów terapii.
Dania
