W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne oceniające amivantamab u osób z różnymi nowotworami. W badaniach sprawdza się głównie skuteczność, bezpieczeństwo i najlepsze schematy leczenia u wybranych grup pacjentów, zwłaszcza z rakiem płuca, jelita grubego i głowy oraz szyi.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z amivantamab obejmują głównie niedrobnokomórkowego raka płuca, ale także raka jelita grubego oraz raka głowy i szyi. W danych są badania fazy 1, 2, 3 i jedno badanie fazy 4, więc lek jest oceniany zarówno pod kątem bezpieczeństwa, jak i skuteczności. W wielu projektach amivantamab jest łączony z innymi lekami, takimi jak lazertinib, chemioterapia, cetuksymab, pembrolizumab lub kapmatynib. Część badań dotyczy osób z określonymi zmianami genetycznymi, na przykład EGFR, KRAS/NRAS, BRAF lub MET. Najczęściej mierzone wyniki to przeżycie bez progresji, odsetek odpowiedzi na leczenie, przeżycie całkowite oraz możliwość wykonania operacji po leczeniu przedoperacyjnym.
Przegląd badań klinicznych
W dostarczonych danych amivantamab jest badany w wielu badaniach interwencyjnych, czyli takich, w których uczestnicy otrzymują określone leczenie, a badacze sprawdzają jego działanie. Badania obejmują różne etapy rozwoju klinicznego, od fazy 1 do fazy 4, więc ocenia się zarówno bezpieczeństwo, jak i skuteczność oraz najlepsze połączenia z innymi lekami.
Najwięcej badań dotyczy niedrobnokomórkowego raka płuca, ale amivantamab jest też oceniany w raku jelita grubego oraz w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi. W części badań uczestnicy muszą mieć konkretne zmiany genetyczne, takie jak mutacje EGFR, KRAS/NRAS, BRAF lub zmiany w MET.
Badania w raku płuca
Wiele badań z amivantamab dotyczy niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), zwłaszcza u osób z mutacją EGFR lub innymi zmianami molekularnymi. Część badań obejmuje osoby z chorobą miejscowo zaawansowaną lub przerzutową, a więc taką, która jest już bardziej rozwinięta lub rozprzestrzeniona poza miejsce powstania.
W badaniu NCT06784791 oceniana jest przedoperacyjna terapia amivantamab u osób z resekcyjnym NSCLC w stopniach I B, II oraz wybranych III A i III B z onkogenną mutacją EGFR. Głównym celem jest sprawdzenie, czy po czterech tygodniach leczenia można bezpiecznie przejść do operacji z zamiarem wyleczenia.
W badaniu 2023-505863-35-00 oceniana jest pierwsza linia leczenia miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego EGFR-zmutowanego NSCLC z amivantamab i lazertynibem, a celem jest zmniejszenie częstości zmian skórnych związanych z leczeniem. Mierzony jest odsetek działań niepożądanych dermatologicznych stopnia co najmniej 2 w pierwszych 12 tygodniach terapii.
Badanie 2023-506576-27-00 porównuje amivantamab i lazertynib z osimertynibem jako leczenie pierwszej linii u osób z EGFR-zmutowanym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC. Głównym punktem końcowym jest przeżycie bez progresji choroby, oceniane według RECIST v1.1 przez niezależną centralną ocenę.
W badaniu 2023-506518-33-00 Amivantamab i lazertynib są porównywane z samą chemioterapią platynową po niepowodzeniu osimertynibu u osób z mutacją EGFR. To duże badanie fazy 3, które ma ocenić skuteczność leczenia w bardziej zaawansowanej sytuacji chorobowej.
W badaniu 2025-520730-28-00 Amivantamab podawany podskórnie jest badany w dwóch kohortach: jako leczenie pierwszej linii z lazertynibem oraz jako leczenie drugiej linii z chemioterapią opartą na platynie u osób z częstymi mutacjami EGFR w zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC. Mierzony jest również PFS według RECIST v1.1.
W badaniu 2025-520676-26-00 Amivantamab plus monochemioterapia jest oceniany u osób z mutacją insercyjną EGFR exon 20, które nie kwalifikują się do chemioterapii opartej na platynie. Badanie sprawdza odsetek odpowiedzi obiektywnej, a także PFS i OS.
W badaniu 2023-508256-19-00 Amivantamab jest łączony z kapmatynibem u osób z nieresekcyjnym przerzutowym NSCLC. Faza 1 służy do wyboru dawki, a faza 2 do oceny działania przeciwnowotworowego u osób z mutacją MET exon 14 lub amplifikacją MET.
W badaniu 2022-501452-29-00 Amivantamab jest badany z cetrelimabem u osób z przerzutowym NSCLC. W części fazy 1 ocenia się bezpieczeństwo, tolerancję i wybór dawki, a w fazie 2 skuteczność przeciwnowotworową według statusu EGFR i PD-L1.
W badaniu 2024-512045-16-00 porównuje się podskórny i dożylny amivantamab u osób z EGFR-zmutowanym zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC po progresji podczas leczenia osimertynibem i chemioterapią. Główny punkt końcowy dotyczy stężenia leku w organizmie w stanie stacjonarnym, czyli wtedy, gdy poziom leku jest już ustabilizowany.
W badaniu NCT05601973 Amivantamab i bewacyzumab są dodawane do kontynuowanego leczenia trzeciej generacji inhibitorem EGFR-TKI u osób z EGFR-zmutowanym zaawansowanym NSCLC po wcześniejszym leczeniu takim lekiem. Celem jest ocena skuteczności po 12 tygodniach oraz zebranie danych do przyszłego badania fazy 3.
Badania w raku jelita grubego
Amivantamab jest także badany w zaawansowanym i przerzutowym raku jelita grubego, zwłaszcza u osób z typem wild-type KRAS/NRAS i BRAF, czyli bez tych określonych mutacji. W tych badaniach amivantamab jest zwykle porównywany z innymi schematami leczenia.
W badaniu 2024-513852-13-00 Amivantamab z chemioterapią jest porównywany z cetuksymabem z chemioterapią u osób wcześniej nieleczonych z nieresekcyjnym lub przerzutowym lewostronnym rakiem jelita grubego. Głównym celem jest porównanie PFS według RECIST v1.1, ocenianego przez BICR.
W badaniu 2024-513853-66-00 Amivantamab z schematem FOLFIRI jest porównywany z cetuksymabem i bewacyzumabem z FOLFIRI u osób z nawrotowym, nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego. Tutaj badacze chcą porównać zarówno PFS, jak i OS, czyli przeżycie całkowite.
W badaniu 2023-506517-22-00 Amivantamab jest oceniany jako monoterapia oraz w połączeniu ze standardową chemioterapią u osób z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego. Badanie obejmuje różne części, w których sprawdza się aktywność przeciwnowotworową, potwierdza odpowiednią dawkę i ocenia bezpieczeństwo, także przy podaniu podskórnym.
W badaniu 2022-501308-90-00 Amivantamab jest jedną z terapii w przedoperacyjnym badaniu typu umbrella u osób z molekularnie wybranym, resekcyjnym pierwotnym rakiem jelita grubego. Głównym wynikiem jest major pathological response, czyli duża odpowiedź w badaniu histopatologicznym po operacji, a w niektórych kohortach także terminowe wykonanie operacji.
Badania w raku głowy i szyi
W badaniu 2023-508418-40-00 Amivantamab jest oceniany u osób z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, zarówno w postaci nawrotowej lub przerzutowej, jak i w wybranych sytuacjach bardziej miejscowych. Część kohort ocenia amivantamab sam, a część w połączeniu z pembrolizumabem, karboplatyną lub paklitakselem.
W tym badaniu główne punkty końcowe obejmują odsetek odpowiedzi obiektywnej, a w jednej kohorcie także toksyczność ograniczającą dawkę i częstość działań niepożądanych związanych z leczeniem. To ważne, ponieważ badanie ma znaleźć zarówno aktywność przeciwnowotworową, jak i bezpieczne połączenia leków.
W badaniu 2025-521917-24-00 Amivantamab jest dodawany do standardowego leczenia u osób z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, które nie były wcześniej leczone w tej sytuacji chorobowej. Głównym punktem końcowym jest przeżycie całkowite.
Badania przedoperacyjne i badania specjalne
Niektóre badania sprawdzają amivantamab przed planowaną operacją, aby zobaczyć, czy krótkie leczenie może zmniejszyć guz i pomóc w skutecznym zabiegu. Takie badania są ważne u osób z chorobą, którą nadal można operować z zamiarem wyleczenia.
Przykładem jest NCT06784791 w raku płuca oraz 2022-501308-90-00 w raku jelita grubego, gdzie ocenia się leczenie przedoperacyjne i odpowiedź patologiczną po operacji. W badaniu UNICORN ważne jest też, czy planowana operacja odbywa się na czas, bez dużego opóźnienia z powodu działań niepożądanych.
W danych znajduje się także badanie 2023-506578-11-00, które zakończono, a jego celem było zmniejszenie reakcji związanych z wlewem dożylnym amivantamab, na przykład przez podanie dexamethasonu, montelukastu lub metotreksatu przed wlewem. Mierzono częstość reakcji w pierwszym dniu pierwszego cyklu leczenia.
Badanie NCT04817956 ma bardzo szeroki zakres i obejmuje wiele nowotworów oraz wiele leków celowanych, w tym amivantamab, w ramach leczenia dopasowanego do profilu molekularnego guza. Głównym celem jest sprawdzenie, ilu pacjentów można zakwalifikować i leczyć na podstawie wyniku badań molekularnych, a także ocena ciężkich i poważnych działań niepożądanych związanych z leczeniem.
Najważniejsze punkty końcowe w badaniach
W badaniach z amivantamab najczęściej pojawiają się ORR, PFS, OS oraz bezpieczeństwo leczenia. ORR pokazuje, u ilu osób guz zmniejszył się w badaniach obrazowych, PFS mówi o czasie bez pogorszenia choroby, a OS o czasie przeżycia od rozpoczęcia leczenia.
W badaniach przedoperacyjnych ważne są też wyniki histopatologiczne, czyli to, co widać w badaniu tkanki po operacji. W niektórych badaniach ocenia się również, czy operacja odbyła się w zaplanowanym czasie.
W badaniach w raku płuca często używa się kryteriów RECIST v1.1 oraz niezależnej centralnej oceny obrazów, aby wynik był bardziej obiektywny. W części badań analizuje się też działania niepożądane stopnia 2 lub wyższego, a także zdarzenia ograniczające dawkę.
Kto może brać udział
Udział w badaniach nie jest otwarty dla wszystkich, ponieważ każde badanie ma własne kryteria włączenia. Najczęściej wymagany jest określony typ nowotworu, stadium choroby, wynik badań genetycznych lub wcześniejsze leczenie, które już nie zadziałało.
Przykładowo, niektóre badania obejmują osoby wcześniej nieleczone w chorobie przerzutowej, inne osoby po niepowodzeniu osimertynibu lub po wcześniejszej terapii opartej na PD-1/PD-L1. Są też badania, które obejmują osoby niekwalifikujące się do chemioterapii opartej na platynie albo osoby z chorobą, którą można jeszcze operować.