W skrócie
W tym artykule opisujemy badania kliniczne z udziałem Amphotericin B. Sprawdzają one głównie skuteczność, bezpieczeństwo i sposób podawania leku u różnych grup pacjentów, w tym osób z zakażeniami grzybiczymi, nowotworami przełyku, po przeszczepie nerki oraz u zdrowych ochotników.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z Amphotericin B obejmują kilka różnych sytuacji klinicznych, nie tylko zakażenia grzybicze. W danych znajdują się projekty u pacjentów z przewlekłą aspergilozą płucną, prostym aspergilloma, inwazyjnymi zakażeniami pleśniowymi, rakiem przełyku, po przeszczepie nerki oraz u zdrowych ochotników. Badania są prowadzone w fazie 1, 2 i 3, a także w jednym badaniu o niskiej interwencji. Główne cele to ocena bezpieczeństwa, skuteczności, rozmieszczenia leku w płucach oraz wpływu na powikłania po leczeniu lub operacji. Mierzone wyniki obejmują między innymi śmiertelność, częstość zapalenia płuc po operacji, wielkość zmiany w płucu i parametry odpowiedzi immunologicznej.
Przegląd badań z Amphotericin B
W dostarczonych danych Amphotericin B pojawia się w kilku badaniach klinicznych o różnych celach i w różnych grupach pacjentów.
Część projektów ocenia leczenie zakażeń grzybiczych, a inne badają jego zastosowanie w prewencji powikłań po operacji, w ocenie rozmieszczenia leku w płucach lub jako element terapii skojarzonej.
Jakie grupy pacjentów są badane
W badaniach uczestniczą bardzo różne grupy osób, dlatego te projekty nie dotyczą jednej choroby.
- Zdrowi dorośli bez historii chorób przewodu pokarmowego oraz pacjenci z IBD w remisji są włączeni do badania o wpływie mikrobioty jelitowej na metabolizm komórek odpornościowych.
- Pacjenci z rakiem przełyku są badani w projekcie dotyczącym zapobiegania ciężkim powikłaniom infekcyjnym po operacji usunięcia przełyku.
- Osoby z przewlekłą aspergilozą płucną biorą udział w badaniu inhalacyjnym z liposomalnym Amphotericin B, aby sprawdzić, jak lek rozkłada się w płucach.
- Pacjenci z inwazyjnymi zakażeniami pleśniowymi są objęci badaniem fazy 3, w którym Amphotericin B jest jednym z leków porównawczych.
- Biorcy przeszczepu nerki są włączeni do badania bezpieczeństwa terapii komórkowej TREG02, gdzie Amphotericin B występuje jako lek współtowarzyszący w schemacie po transplantacji.
- Pacjenci z bardzo wysokiego ryzyka T-ALL są leczeni w badaniu, w którym Amphotericin B jest częścią leczenia wspomagającego podczas terapii z daratumumabem i chemioterapią.
- Osoby z prostym aspergilloma uczestniczą w badaniu oceniającym podanie liposomalnego Amphotericin B bezpośrednio do oskrzeli.
Cele badań i mierzone wyniki
Główne cele tych badań są różne, ale najczęściej dotyczą skuteczności, bezpieczeństwa oraz tego, jak lek zachowuje się w organizmie.
- W badaniu dotyczącym mikrobioty jelitowej oceniany jest metabolizm energetyczny komórek odpornościowych we krwi, czyli sposób, w jaki te komórki wytwarzają energię.
- W badaniu po operacji przełyku głównym punktem końcowym jest skumulowana częstość zapalenia płuc w ciągu 30 dni po zabiegu.
- W badaniu NIMBUS sprawdza się, ile liposomalnego Amphotericin B odkłada się w płucach, jak to porównać z poziomem we krwi oraz jaka dawka nebulizowanego leku może być najbardziej odpowiednia.
- W badaniu fazy 3 dla inwazyjnych zakażeń pleśniowych głównym wynikiem jest zgony z każdej przyczyny do 42. dnia.
- W badaniu po przeszczepie nerki oceniane są działania niepożądane, nadmierne osłabienie odporności oraz ostre odrzucanie przeszczepu potwierdzone biopsją w ciągu 60 tygodni.
- W badaniu T-ALL oceniana jest negatywność MRD po indukcji, czyli brak wykrywalnej minimalnej choroby resztkowej po pierwszym cyklu leczenia.
- W badaniu prostego aspergilloma mierzy się procentową zmianę wielkości zmiany od wartości wyjściowej do po leczeniu.
Fazy badań, status i liczebność
Wszystkie opisane projekty mają status Authorised, czyli zostały zatwierdzone do prowadzenia.
Badania obejmują fazę 1, fazę 2, fazę 3 oraz jeden projekt opisany jako low intervention, co pokazuje, że Amphotericin B jest badany zarówno we wczesnych, jak i bardziej zaawansowanych etapach rozwoju klinicznego.
- Faza 1: badanie NIMBUS z 18 uczestnikami oraz badanie po przeszczepie nerki z 27 uczestnikami.
- Faza 2: badanie mikrobioty jelitowej z 45 uczestnikami, badanie T-ALL z 31 uczestnikami oraz badanie prostego aspergilloma z 20 uczestnikami.
- Faza 3: badanie inwazyjnych zakażeń pleśniowych z 210 uczestnikami.
- Low intervention: duże badanie po operacji przełyku z 853 uczestnikami.
Najważniejsze badania opisane w danych
Jedno badanie analizuje wpływ zmian mikrobioty jelitowej na metabolizm komórek odpornościowych u zdrowych ochotników i pacjentów z IBD w remisji, a Amphotericin B jest jednym z leków stosowanych w interwencji doustnej.
W badaniu po esophagektomii Amphotericin B jest częścią selektywnej dekontaminacji przewodu pokarmowego, a celem jest zmniejszenie liczby ciężkich zakażeń, zwłaszcza zapalenia płuc po operacji.
Badanie NIMBUS ocenia inhalacyjne podanie liposomalnego Amphotericin B, aby sprawdzić jego odkładanie się w płucach za pomocą SPECT/CT oraz porównać stężenia w płucach i we krwi.
W badaniu fazy 3 dotyczącym inwazyjnych zakażeń pleśniowych Amphotericin B jest jednym z leków porównawczych, a głównym celem jest ocena śmiertelności do 42. dnia.
W badaniu po przeszczepie nerki Amphotericin B pojawia się obok innych leków wspomagających leczenie po transplantacji, a badacze skupiają się na bezpieczeństwie terapii TREG02 i na ryzyku odrzucenia przeszczepu.
W badaniu T-ALL Amphotericin B jest częścią leczenia wspomagającego w bardzo złożonym schemacie, a głównym celem jest zwiększenie odsetka pacjentów z MRD-negative po indukcji.
W badaniu prostego aspergilloma liposomalny Amphotericin B jest podawany do oskrzeli, a badacze oceniają zmianę wielkości zmiany w płucu po leczeniu.
Co oznaczają ważne terminy
IBD oznacza nieswoiste zapalenie jelit, czyli przewlekłą chorobę zapalną przewodu pokarmowego.
Remisja znaczy, że choroba jest pod kontrolą i objawy są małe albo ich nie ma.
Esophagektomia to operacja usunięcia przełyku, a po takim zabiegu badacze sprawdzają ryzyko infekcji płuc.
Nebulizacja to podanie leku w postaci mgiełki do oddychania, aby trafił do dróg oddechowych i płuc.
SPECT/CT to badanie obrazowe, które pomaga zobaczyć, gdzie w płucach odkłada się lek.
MRD oznacza bardzo małą ilość choroby, której nie widać zwykłymi badaniami.
Biopsja to pobranie małego fragmentu tkanki do oceny pod mikroskopem.
Aspergilloma to zmiana w płucu związana z zakażeniem grzybem Aspergillus.