W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne z udziałem sacubitril. Sprawdzają one głównie bezpieczeństwo i skuteczność w różnych grupach pacjentów, najczęściej z niewydolnością serca, a także u osób leczonych z powodu raka piersi. Badania oceniają też wpływ na pracę serca, naczynia płucne i jakość życia.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z sacubitril dotyczą głównie różnych postaci niewydolności serca, ale także ochrony serca podczas leczenia raka piersi i innych chorób mięśnia sercowego. Najwięcej projektów jest w fazie 3, więc skupiają się one na potwierdzaniu skuteczności i bezpieczeństwa w większych grupach pacjentów. Część badań porównuje sacubitril z placebo, inne z ramiprilem lub enalaprilem, a niektóre sprawdzają różne dawki lub dwie formulacje leku. W badaniach oceniano m.in. frakcję wyrzutową lewej komory, objętości serca, ciśnienie w tętnicy płucnej, opór naczyń płucnych i NT-proBNP. Są też badania u zdrowych ochotników, które sprawdzają bioekwiwalencję dwóch preparatów. Ogólnie te próby mają pomóc zrozumieć, u których pacjentów sacubitril może najlepiej wspierać leczenie serca.
Zakres badań z sacubitril
Opisane badania kliniczne sprawdzają sacubitril w wielu różnych sytuacjach związanych z sercem. Najczęściej chodzi o niewydolność serca, ale są też badania dotyczące ochrony serca podczas leczenia raka piersi, chorób mięśnia sercowego oraz bioekwiwalencji dwóch formulacji leku.
W części badań sacubitril jest porównywany z placebo, czyli tabletką bez substancji czynnej, a w innych z innymi lekami, takimi jak ramipril lub enalapril. Są też projekty, które porównują różne dawki lub sprawdzają, czy dwa preparaty działają podobnie w organizmie.
Kto bierze udział w badaniach
Do badań włączano różne grupy osób, zależnie od celu projektu. W danych pojawiają się pacjenci z niewydolnością serca w kilku postaciach, osoby z kardiomiopatią, pacjenci z amyloidozą serca, a także zdrowi ochotnicy.
- Pacjenci z niewydolnością serca — w różnych badaniach obejmowano osoby z obniżoną, pośrednią lub zachowaną frakcją wyrzutową lewej komory.
- Osoby po leczeniu raka piersi — jedno badanie ocenia, czy leczenie może zapobiegać uszkodzeniu serca związanym z terapią systemową raka piersi.
- Zdrowi ochotnicy — w badaniach fazy 1 sprawdzano, czy dwie formulacje mają podobne działanie w organizmie.
Jakie choroby są badane
Najwięcej badań dotyczy heart failure with reduced ejection fraction, czyli niewydolności serca z obniżoną frakcją wyrzutową, oraz HFmrEF, czyli niewydolności serca z umiarkowanie obniżoną frakcją wyrzutową. W danych są też badania dotyczące HFpEF, czyli niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową, oraz wtórnej niedomykalności mitralnej.
Inne projekty obejmują kardiomiopatię arytmogenną, nie-niedokrwienną kardiomiopatię, amyloidozę serca z transtyretyny oraz niewydolność serca po leczeniu antracyklinami u chorych na raka piersi. Jedno badanie dotyczy także zmian w krążeniu płucnym i nadciśnienia płucnego u osób z niewydolnością serca.
Co mierzą badacze
W badaniach najczęściej ocenia się, czy leczenie poprawia pracę serca lub zmniejsza ryzyko pogorszenia stanu zdrowia. Jednym z głównych wyników jest frakcja wyrzutowa lewej komory, czyli to, jak dobrze serce pompuje krew.
- Zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory — badacze sprawdzają, czy serce pompuje lepiej po leczeniu.
- Objętość końcowoskurczowa lewej komory — to ilość krwi, która zostaje w komorze po skurczu; mniejsza wartość może oznaczać lepszą pracę serca.
- Ciśnienie w tętnicy płucnej i opór naczyniowy płuc — pokazują, jak łatwo krew przepływa przez naczynia w płucach.
- NT-proBNP — marker krwi, który może rosnąć przy niewydolności serca; jego spadek może oznaczać poprawę.
- Włóknienie mięśnia sercowego — badacze oceniają, czy w sercu tworzy się mniej twardej, bliznowatej tkanki.
- Jakość życia — w części badań sprawdzano też, jak pacjenci czują się na co dzień.
Fazy badań i statusy
Większość opisanych projektów to badania fazy 3, czyli duże badania porównujące leczenie z innym lekiem lub placebo. W danych są także badania fazy 1 i fazy 2, a część projektów ma status Authorised lub Completed.
Badania fazy 1 obejmowały zdrowych ochotników i służyły ocenie bioekwiwalencji dwóch formulacji sacubitril/valsartan. Badanie fazy 2 sprawdzało odpowiedź na leczenie u pacjentów z objawową niewydolnością serca i obniżoną frakcją wyrzutową.
Najważniejsze badania opisane w danych
Jedno z badań ocenia, czy profilaktyczne stosowanie sacubitril/valsartan może zmniejszyć uszkodzenie serca podczas systemowego leczenia raka piersi. Głównym wynikiem jest spadek frakcji wyrzutowej lewej komory o co najmniej 5% w ciągu 24 miesięcy od randomizacji, czyli losowego przydzielenia do grupy leczenia.
W innym badaniu porównywano sacubitril/valsartan z enalaprilem u osób z niewydolnością serca i nadciśnieniem płucnym, aby ocenić wpływ na ciśnienie w tętnicy płucnej i opór naczyniowy płuc. To badanie miało małą liczbę uczestników, ale bardzo konkretne cele związane z hemodynamiką, czyli przepływem krwi i ciśnieniem w układzie krążenia.
Badanie PRAISE-MR sprawdzało wpływ sacubitril/valsartan u osób z HFpEF i wtórną niedomykalnością mitralną, używając testów wysiłkowych i echokardiografii obciążeniowej. Oceniano między innymi zmianę nachylenia mPAP/CO, czyli zależności między ciśnieniem w tętnicy płucnej a rzutu serca, a także parametry zastawki i jakość życia.
W badaniu ARNI-ARVC analizowano osoby z kardiomiopatią arytmogenną, aby sprawdzić, czy sacubitril/valsartan działa przeciwzwłóknieniowo i przeciwremodelingowo, czyli czy może ograniczać bliznowacenie i niekorzystne zmiany w sercu. Główne punkty końcowe obejmowały włóknienie lewej komory, frakcję wyrzutową i obciążenie arytmiami komorowymi.
W badaniu dotyczącym nie-niedokrwiennej kardiomiopatii oceniano, czy odstawienie leczenia neurohormonalnego nie jest gorsze niż jego kontynuacja u pacjentów, którzy bardzo dobrze odpowiedzieli na terapię resynchronizującą serca. Wśród badanych leków był także valsartan AND sacubitril, a głównym wynikiem była nawrotowa dysfunkcja lewej komory lub objawy niewydolności serca.
Dwa badania bioekwiwalencji sprawdzały, czy testowa formulacja sacubitril/valsartan działa podobnie jak preparat referencyjny u zdrowych ochotników. W takich badaniach patrzy się na parametry takie jak AUC i Cmax, czyli ogólną ekspozycję organizmu na lek oraz najwyższe stężenie we krwi.
W badaniu INITIATE-HFrEF porównywano dwie strategie rozpoczynania leczenia u pacjentów z HFrEF lub HFmrEF: jednoczesne włączenie ARNi i SGLT2i albo leczenie sekwencyjne, czyli krok po kroku. Głównym celem było sprawdzenie bezpieczeństwa, a w złożonym punkcie końcowym uwzględniono między innymi niskie ciśnienie, zaburzenia potasu, pogorszenie funkcji nerek, hospitalizację z powodu niewydolności serca i zgon sercowo-naczyniowy.
W badaniu u osób z niewydolnością serca z odzyskaną frakcją wyrzutową oceniano, czy odstawienie beta-blokerów jest równie bezpieczne jak ich kontynuacja. To ważne, bo badanie nie dotyczyło bezpośrednio sacubitril jako jedynej terapii, ale wśród badanych leków znajdował się także valsartan AND sacubitril.
W badaniu z XXB750 osoby z objawową niewydolnością serca i frakcją wyrzutową poniżej 50% otrzymywały leczenie standardowe, które mogło obejmować ACEI/ARB lub sacubitril/valsartan. Celem było sprawdzenie, jak zmienia się NT-proBNP do 16. tygodnia i czy istnieje zależność między dawką a efektem leczenia.
Badanie u osób z ischemicznym HFmrEF porównywało sacubitril/valsartan z ramiprilem i mierzyło zmianę objętości końcowoskurczowej lewej komory po 12 miesiącach. To pozwala ocenić, czy leczenie może poprawiać przebudowę serca, czyli sposób, w jaki serce zmienia swoją budowę i pracę w czasie choroby.
W badaniu dotyczącym amyloidozy serca z transtyretyny oceniano wpływ sacubitril/valsartan na skurczową funkcję serca u pacjentów z obniżoną frakcją wyrzutową. Głównym wynikiem była zmiana frakcji wyrzutowej po 12 miesiącach leczenia w porównaniu z postępowaniem bez sacubitril/valsartan.
Co oznaczają najważniejsze terminy
Randomizacja oznacza losowy przydział do grup badania, aby porównanie było uczciwe. Placebo to tabletka bez aktywnego leku, używana do sprawdzenia, czy obserwowany efekt wynika naprawdę z leczenia.
Hemodynamika opisuje ciśnienie i przepływ krwi w sercu oraz naczyniach. Remodeling serca oznacza niekorzystne zmiany w budowie i kształcie serca, które mogą pogarszać jego pracę.
Bioekwiwalencja oznacza, że dwa leki lub dwie formulacje zachowują się podobnie w organizmie. CPETecho to połączenie testu wysiłkowego i echokardiografii obciążeniowej, czyli badania serca podczas wysiłku.