Badanie skuteczności INBRX-106 i pembrolizumabu u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi z ekspresją PD-L1

Randomizacja i przydzielenie leczenia

Po włączeniu do badania zostaniesz losowo przydzielony do jednej z dwóch grup leczenia. Grupa pierwsza będzie otrzymywać kombinację dwóch leków: INBRX-106 wraz z pembrolizumabem (znanym również jako KEYTRUDA). Grupa druga będzie otrzymywać tylko pembrolizumab wraz z roztworem soli fizjologicznej jako placebo.

Nie będziesz wiedział, do której grupy zostałeś przydzielony podczas trwania badania. To oznacza, że badanie jest prowadzone metodą podwójnie ślepej próby.

Badania laboratoryjne przed rozpoczęciem leczenia

W ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia zostaną wykonane badania krwi w celu sprawdzenia funkcji twoich organów.

Badania będą obejmować sprawdzenie liczby krwinek białych, czerwonych i płytek krwi, funkcji nerek (poprzez pomiar kreatyniny i klirensu kreatyniny), funkcji wątroby (poprzez pomiar albuminy, AST, ALT i bilirubiny) oraz parametrów krzepnięcia krwi.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia.

Dostarczenie próbki tkanki nowotworowej

Musisz dostarczyć najbardziej aktualną próbkę tkanki nowotworowej, która będzie przydatna do testowania biomarkerów.

Próbka zostanie przebadana w celu potwierdzenia poziomu PD-L1 przy użyciu testu PD-L1 IHC 22C3 pharmDx. Twój poziom PD-L1 CPS musi wynosić co najmniej 20.

Jeśli masz nowotwór gardła środkowego, próbka zostanie również przebadana w celu określenia statusu HPV poprzez test p16 IHC.

Podawanie leków dożylnych

Pembrolizumab w stężeniu 25 mg na ml będzie podawany dożylnie w formie wlewu do żyły. Lek zostanie wcześniej rozcieńczony w odpowiednim roztworze przed podaniem.

Jeśli zostałeś przydzielony do grupy otrzymującej kombinację leków, dodatkowo otrzymasz INBRX-106, który również będzie podawany dożylnie w formie wlewu.

Jeśli zostałeś przydzielony do grupy kontrolnej, zamiast INBRX-106 otrzymasz 0,9% sterylny roztwór soli fizjologicznej jako placebo, również podawany dożylnie.

Wszystkie leki będą podawane w ośrodku medycznym przez przeszkolony personel medyczny.

Regularne wizyty kontrolne i ocena odpowiedzi na leczenie

Będziesz musiał regularnie uczestniczyć w wizytach kontrolnych zgodnie z harmonogramem ustalenym przez zespół badawczy.

Podczas wizyt będą wykonywane badania obrazowe w celu oceny wielkości guza zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Oznacza to pomiar zmian w guzach w celu określenia, czy leczenie jest skuteczne.

Będą również wykonywane dodatkowe oceny zgodnie z kryteriami iRECIST, które są specjalnymi wytycznymi do oceny odpowiedzi na immunoterapię.

Twój stan ogólny będzie oceniany przy użyciu skali ECOG PS, która mierzy, jak dobrze jesteś w stanie funkcjonować w codziennym życiu.

Monitorowanie działań niepożądanych i pobieranie krwi

Podczas każdej wizyty będziesz pytany o wszelkie objawy lub problemy zdrowotne, które mogą być związane z leczeniem. Będą one oceniane według skali NCI CTCAE v5.0.

Regularnie będą pobierane próbki krwi w celu sprawdzenia poziomu leku INBRX-106 w organizmie oraz monitorowania parametrów laboratoryjnych, takich jak parametry życiowe i wyniki badań laboratoryjnych.

Próbki krwi będą również badane w celu sprawdzenia, czy twój organizm wytwarza przeciwciała przeciwko INBRX-106, w tym przeciwciała neutralizujące.

Będą pobierane próbki krwi, osocza, surowicy i jednokomórkowych komórek krwi obwodowej (PBMC) w określonych punktach czasowych w celu analizy biomarkerów.

Ocena jakości życia

Będziesz proszony o wypełnianie kwestionariuszy dotyczących jakości życia w określonych punktach czasowych.

Kwestionariusze będą obejmować EORTC QLQ-C30 (ogólny kwestionariusz jakości życia dla pacjentów onkologicznych), EORTC QLQ-H&N35 (specjalny kwestionariusz dla pacjentów z nowotworami głowy i szyi) oraz EQ-5D-5L.

Będziesz również wypełniać NCI PRO CTCAE, który ocenia wpływ objawów leczenia na codzienne funkcjonowanie, w tym nudności, biegunki, zmęczenia, wysypki i swędzenia.

Te kwestionariusze pomogą ocenić, jak leczenie wpływa na twoje samopoczucie oraz funkcjonowanie fizyczne, emocjonalne i społeczne.

Kontynuacja leczenia i długoterminowe obserwacje

Leczenie będzie kontynuowane zgodnie z protokołem badania, aż do momentu progresji choroby (pogorszenia się stanu nowotworu), wystąpienia nieakceptowalnych działań niepożądanych lub z innych przyczyn medycznych.

Zespół badawczy będzie monitorować czas do progresji (PFS), całkowity czas przeżycia (OS), czas trwania odpowiedzi (DOR) oraz współczynnik korzyści klinicznych (CBR).

Będzie również oceniany czas do rozpoczęcia chemioterapii (TTCtx) oraz czas do klinicznie istotnego pogorszenia w zakresie bólu, funkcjonowania fizycznego i ogólnego stanu zdrowia.

Obserwacje będą kontynuowane przez określony czas po zakończeniu leczenia w celu monitorowania długoterminowych skutków.