Badanie kombinacji niwolumabu i chemioterapii u pacjentów z opornym chłoniakiem Hodgkina
Badanie prowadzone w: Polska
To badanie koncentruje się na pacjentach, których choroba nie odpowiedziała na początkowe leczenie. Pacjenci otrzymują lek immunoterapeutyczny zwany niwolumabem, podawany dożylnie, który wspomaga układ odpornościowy w walce z komórkami nowotworowymi. Po niwolumabie następuje chemioterapia z trzema lekami: bendamustyną, gemcytabiną i deksametazonem. Następnie pacjenci przechodzą autologiczny przeszczep szpiku kostnego, w którym wykorzystuje się własne komórki macierzyste pacjenta.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza klasycznego chłoniaka Hodgkina z nawrotem lub pierwotną opornością na leczenie
- Wiek minimum 18 lat
- Choroba w określonych stadiach zaawansowania (IIA z dużym guzem lub stadium IIB-IV)
- Dodatni wynik badania iPET2 po drugim cyklu chemioterapii pierwszej linii lub potwierdzona aktywna choroba w badaniu PET-CT
- Stan sprawności według skali ECOG 0-2
- Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji (kobiety przez 14 miesięcy, mężczyźni przez 11 miesięcy po ostatniej dawce leczenia)
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów niż chłoniak Hodgkina
- Brak oporności lub nawrotu po poprzednich leczeniach
- Niemożność poddania się chemioterapii BGD lub autologicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych
- Ciąża lub karmienie piersią
- Poważne choroby współistniejące
Badane leki: Niwolumab (lek immunoterapeutyczny blokujący białko PD-1), bendamustyna, gemcytabina, deksametazon oraz autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych.
Badanie ruksolitynibu z brentuksymabem lub pembrolizumabem u pacjentów z nawrotowym lub opornym klasycznym chłoniakiem Hodgkina
Badanie prowadzone w: Włochy
Badanie testuje skuteczność kombinacji ruksolitynibu z brentuksymabem vedotin lub pembrolizumabem. Ruksolytynib blokuje określone białka powodujące wzrost komórek nowotworowych. Brentuksymab vedotin to lek celujący w komórki rakowe, a pembrolizumab to immunoterapia wspierająca układ odpornościowy w walce z nowotworem. Badanie podzielone jest na dwie grupy: pierwsza otrzymuje ruksolytynib z brentuksymabem, druga ruksolytynib z pembrolizumabem.
Główne kryteria włączenia:
- Nawrotowy lub oporny klasyczny chłoniak Hodgkina
- Wiek minimum 18 lat
- Dla grupy 1 (ruksolytynib + brentuksymab): choroba CD30+ z nawrotem po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych lub po co najmniej dwóch wcześniejszych leczeniach
- Dla grupy 2 (ruksolytynib + pembrolizumab): wcześniejsze leczenie przeszczepem lub co najmniej dwiema terapiami, brak wcześniejszego stosowania inhibitorów PD1 lub PDL1
- Co najmniej jeden mierzalny guz w badaniu PET-CT
- Stan sprawności ECOG 0-1 dla grupy 1 lub 0-2 dla grupy 2
- Przewidywany czas przeżycia co najmniej 5 miesięcy
Główne kryteria wykluczenia:
- Tylko częściowa odpowiedź na ostatnie leczenie
- Brak poprawy lub pogorszenie stanu po ostatnim leczeniu
Badane leki: Ruksolytynib (inhibitor JAK1/2), brentuksymab (koniugat przeciwciało-lek), pembrolizumab (immunoterapia blokująca szlak PD-1).
Badanie bezpieczeństwa immunoterapii HSP-CAR30 u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem CD30+ Hodgkina i nieziarniczym
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie testuje nowatorskie leczenie zwane HSP-CAR30, będące rodzajem immunoterapii. Komórki T pacjenta (typ białych krwinek) są pobierane, modyfikowane w laboratorium, aby lepiej rozpoznawać i atakować komórki rakowe, a następnie podawane z powrotem pacjentowi. Modyfikacja polega na wprowadzeniu genu umożliwiającego komórkom T produkcję specjalnego receptora rozpoznającego marker CD30 występujący na komórkach nowotworowych.
Główne kryteria włączenia:
- Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur
- Dobry stan ogólny według skali ECOG 0 lub 1
- Prawidłowa funkcja płuc (FEV1, DLCO, FVC powyżej 39% normy)
- Prawidłowa funkcja serca (frakcja wyrzutowa lewej komory powyżej 45%)
- Prawidłowa funkcja wątroby i nerek
- Negatywne testy na HIV, HBV i HCV (lub zerowe obciążenie wirusowe)
- Brak aktywnych infekcji bakteryjnych lub wirusowych
- Choroba mierzalna w badaniu PET-CT
- Dla klasycznej choroby Hodgkina: wiek 18-80 lat lub więcej, nawrót po autologicznym przeszczepie i wcześniejsze leczenie brentuksymabem vedotin oraz przeciwciałami anty-PDL1
- Dla chłoniaków T-komórkowych: ekspresja CD30 w ponad 90% komórek nowotworowych, wiek minimum 18 lat, nawrót po autologicznym przeszczepie
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów niż chłoniak Hodgkina CD30+ lub chłoniak nieziarniczy T CD30+
- Brak nawrotu lub oporności określonych chłoniaków
- Wiek poza określonym zakresem
- Przynależność do populacji wrażliwej (dzieci, kobiety w ciąży)
- Niespełnienie wymagań bezpieczeństwa i zdrowotnych
Badany lek: HSP-CAR30 - genetycznie zmodyfikowane komórki T pacjenta z receptorem rozpoznającym antygen CD30, podawane dożylnie. Przed podaniem HSP-CAR30 pacjenci otrzymują leki przygotowujące organizm: bendamustynę, fludarabinę i cyklofosfamid.
Badanie pembrolizumabu u pacjentów z nawrotowym lub opornym klasycznym chłoniakiem Hodgkina lub pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Włochy, Polska, Czechy
Badanie skupia się na testowaniu pembrolizumabu (znanego również jako MK-3475) u pacjentów, których choroba powróciła lub nie odpowiedziała na wcześniejsze leczenie. Pembrolizumab podawany jest dożylnie co sześć tygodni. Lek ten wspomaga układ odpornościowy w rozpoznawaniu i atakowaniu komórek rakowych poprzez blokowanie określonego białka na komórkach odpornościowych.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza klasycznego chłoniaka Hodgkina lub pierwotnego chłoniaka śródpiersia z dużych komórek B
- Choroba mierzalna w badaniach obrazowych: co najmniej jeden węzeł chłonny większy niż 15 mm (niepoddany napromienianiu) lub guz poza węzłami większy niż 10 mm w obu wymiarach
- Dla pacjentów z chłoniakiem śródpiersia: nawrót po przeszczepieniu komórek macierzystych
- Dla pacjentów z chłoniakiem Hodgkina: nawrót podczas ostatniego planu leczenia (po co najmniej dwóch cyklach terapii) lub w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
- Możliwość udziału dla kobiet i mężczyzn w określonym przedziale wiekowym
Główne kryteria wykluczenia:
- Brak nawrotu lub pogorszenia stanu po poprzednim leczeniu
- Wiek poza określonym zakresem badania
- Przynależność do populacji wrażliwej
Badany lek: Pembrolizumab (MK-3475) - inhibitor punktu kontrolnego immunologicznej, podawany co sześć tygodni w dawce 25 mg/mL dożylnie.
Podsumowanie
Wszystkie cztery opisane badania kliniczne koncentrują się na pacjentach z oporną lub nawrotową postacią choroby Hodgkina, którzy nie osiągnęli zadowalających rezultatów po standardowym leczeniu. Badania prowadzone są w różnych krajach europejskich, w tym w Polsce, Włoszech, Hiszpanii i Czechach.
Zauważalny jest wyraźny nacisk na terapie immunologiczne. Trzy z czterech badań wykorzystują leki immunoterapeutyczne: niwolumab, pembrolizumab oraz innowacyjną terapię komórkową HSP-CAR30. Te podejścia mają na celu wykorzystanie naturalnych mechanizmów obronnych organizmu do walki z chorobą.
Większość badań wymaga od pacjentów wcześniejszego przejścia określonych linii leczenia, w tym często autologicznego przeszczepu komórek macierzystych. Podkreśla to, że badania te skierowane są do pacjentów z zaawansowanymi postaciami choroby, dla których standardowe opcje terapeutyczne okazały się niewystarczające.
Wspólnym elementem wszystkich badań jest szczegółowe monitorowanie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia, co ma kluczowe znaczenie dla ustalenia, czy nowe terapie mogą stanowić rzeczywistą alternatywę dla obecnych metod leczenia opornej choroby Hodgkina.
Polska
