Porównanie monoterapii takrolimusem z terapią skojarzoną takrolimusem, mykofenolanu mofetylem i prednizonem u starszych pacjentów po przeszczepie nerki w celu zmniejszenia ryzyka infekcji
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie koncentruje się na starszych pacjentach, którzy otrzymali przeszczep nerki. Celem jest sprawdzenie, czy stosowanie pojedynczego leku – takrolimusu – działa lepiej niż standardowe leczenie łączące trzy różne leki (takrolimus, mykofenolan mofetylu i prednizon). Głównym zamierzeniem jest ustalenie, czy mniejsza liczba leków może zmniejszyć ryzyko infekcji i poprawić jakość życia u starszych biorców przeszczepu.
Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć co najmniej 60 lat, otrzymywać przeszczep nerki od dawcy zmarłego lub żywego, nie posiadać przeciwciał anty-HLA specyficznych dla dawcy w momencie transplantacji. Do badania mogą być włączeni zarówno mężczyźni, jak i kobiety, a także osoby, które wcześniej otrzymały przeszczep nerki.
Kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lub powyżej 65 lat, wcześniejsze przeszczepy narządów innych niż nerka, aktywne lub przewlekłe infekcje, ciąża lub karmienie piersią, znane alergie na leki immunosupresyjne, ciężkie choroby serca, wątroby lub płuc, aktywny nowotwór lub historia nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, niekontrolowana cukrzyca, zaburzenia psychiczne, udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni.
Cel badania: Badanie będzie trwało trzy lata po przeszczepie nerki. W tym czasie badacze będą monitorować występowanie infekcji, funkcję przeszczepionej nerki oraz ogólne samopoczucie pacjentów poprzez regularne badania medyczne.
Badane leki: Takrolimus to lek immunosupresyjny stosowany w monoterapii, który pomaga zapobiegać odrzuceniu narządu po przeszczepie nerki poprzez osłabienie odpowiedzi immunologicznej organizmu. Standardowa terapia trójlekowa obejmuje kombinację trzech różnych leków immunosupresyjnych tradycyjnie stosowanych po przeszczepie nerki.
Badanie komórek iG-Tregs w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u dorosłych poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych od zgodnego rodzeństwa HLA
Badanie prowadzone w: Grecja
To badanie dotyczy pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek krwiotwórczych od w pełni zgodnego dawcy z rodzeństwa. Badanie testuje nowe leczenie wykorzystujące specjalne komórki zwane indukowalnymi regulatorowymi limfocytami T HLAG+ (iG-Tregs), które są podawane pacjentom w postaci wlewu, aby pomóc zapobiec chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi.
Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć zgodnego dawcę z rodzeństwa HLA, który przekaże komórki do przeszczepu. Wymagany jest wskaźnik sprawności według Karnofsky'ego na poziomie 60% lub wyższym. Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję krwi i narządów, w tym: liczbę granulocytów obojętnochłonnych większą niż 1 x 10⁹/l, stężenie kreatyniny w surowicy nie większe niż 2 mg/dl lub GFR większy niż 40 ml/min/1,73 m², wartości enzymów wątrobowych AST lub ALT mniejsze niż 3-krotność górnej granicy normy, saturację tlenem 92% lub wyższą. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy. Pacjent musi być na ciągłym leczeniu cyklosporyną na poziomie terapeutycznym.
Kryteria wykluczenia: Osoby, które nie są dorosłe (poniżej 18 roku życia), pacjenci niepoddawani przeszczepowi komórek krwiotwórczych od w pełni zgodnego dawcy z rodzeństwa, pacjenci nieotrzymujący leczenia zapobiegającego lub leczącego chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi, pacjenci nieotrzymujący wlewu iG-Tregs od dawcy zgodnego HLA oraz osoby należące do populacji wrażliwych.
Cel badania: Celem badania jest określenie najbezpieczniejszej dawki komórek iG-Tregs i ocena ich bezpieczeństwa u pacjentów, którzy otrzymali przeszczep od w pełni zgodnego dawcy z rodzeństwa. Badanie będzie również oceniać, jak dobrze te komórki działają w zapobieganiu GVHD. Pacjenci będą ściśle obserwowani przez okres do 52 tygodni.
Badane leki: iG-Tregs to rodzaj terapii komórkowej obejmującej indukowalne regulatorowe limfocyty T HLAG+. Komórki te są pobierane od dawcy, który jest idealnie dopasowany do pacjenta. Celem stosowania tych komórek jest pomoc w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi, która może wystąpić po przeszczepie komórek macierzystych od dawcy.
Badanie bezpieczeństwa komórek zrębowych błony opadającej u pacjentów z ciężką ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi oporną na steroidy
Badanie prowadzone w: Szwecja, Norwegia, Dania
To badanie koncentruje się na pacjentach z ciężką postacią choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, która nie reaguje na standardowe leczenie sterydami. Testowane leczenie obejmuje zastosowanie specjalnego rodzaju terapii komórkowej zwanej komórkami zrębowymi błony opadającej (DSC), które pochodzą z łożyska i są namnażane poza organizmem.
Kryteria włączenia: Pacjent musi podpisać formularz świadomej zgody, mieć co najmniej 18 lat, przejść przeszczep komórek krwiotwórczych (od dawcy spokrewnionego lub niespokrewnionego, ze szpiku kostnego, krwi obwodowej lub krwi pępowinowej). Pacjent musi mieć zdiagnozowaną ostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi w stopniach II-IV, wymagającą leczenia lekami immunosupresyjnymi, oraz potwierdzoną diagnozę postaci opornej na steroidy.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi, którzy nie mieszczą się w określonym przedziale wiekowym, nie spełniają wymagań dotyczących płci, lub są uważani za część populacji wrażliwej wymagającej specjalnej ochrony lub opieki.
Cel badania: Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności terapii komórkowych DSC w leczeniu ciężkiej ostrej GVHD. Badanie będzie monitorować reakcję pacjentów na leczenie przez okres 28 i 56 dni po rozpoczęciu terapii, a także śledzić wszelkie działania niepożądane lub powikłania, które mogą wystąpić. Porównywane będą trzy różne formulacje DSC (1.0, 1.4 i 2.0) z najlepszymi dostępnymi obecnie opcjami leczenia.
Badane leki: Komórki zrębowe błony opadającej (DSC) to rodzaj terapii komórkowej pochodzącej z błony opadającej, czyli wyściółki macicy podczas ciąży. Są one testowane pod kątem zdolności do leczenia pacjentów z ciężką ostrą GVHD, którzy nie zareagowali na leczenie sterydami. Badanie porównuje również skuteczność DSC z najlepszym dostępnym leczeniem (BAT).
Porównanie cyklofosfamidu po przeszczepie z immunoglobuliną przeciw limfocytom T w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów otrzymujących przeszczep od niespokrewnionego dawcy
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie koncentruje się na zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych od niespokrewnionego dawcy. Badanie obejmuje pacjentów z różnymi zaburzeniami krwi, w tym ostrą białaczką szpikową, zespołem mielodysplastycznym i przewlekłą białaczką mielomonocytową.
Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć co najmniej 18 lat i mieć jedną z następujących chorób: ostrą białaczkę szpikową w pierwszej całkowitej remisji z cechami genetycznymi pośredniego lub wysokiego ryzyka, nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczkę szpikową, zespół mielodysplastyczny z cechami pośredniego do bardzo wysokiego ryzyka, lub przewlekłą białaczkę mielomonocytową. Funkcja serca musi wynosić co najmniej 40%, a przeszczep musi być zaplanowany na okres 4-14 dni po przydzieleniu do grupy leczenia. Dawca niespokrewniony musi być zgodny pod względem typu tkankowego (z maksymalnie jedną niezgodnością).
Kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lub powyżej 65 lat, ciąża lub karmienie piersią, wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych, aktywne niekontrolowane infekcje, ciężkie schorzenia serca, płuc, nerek lub wątroby, aktywne niekontrolowane zaburzenia psychiatryczne, znana alergia lub nadwrażliwość na badane leki, udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni, zakażenie HIV, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, niemożność wyrażenia świadomej zgody, nowotwór, który rozprzestrzenił się do ośrodkowego układu nerwowego.
Cel badania: Celem jest porównanie dwóch różnych podejść do zapobiegania powikłaniom po transplantacji. Badanie będzie stosować kilka leków, w tym cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu i takrolimus. Jedna grupa pacjentów otrzyma Grafalon zawierający przeciwciała wpływające na układ immunologiczny, podczas gdy druga grupa otrzyma inną kombinację leków.
Badane leki: Cyklofosfamid po przeszczepie (PTCY) to lek podawany po przeszczepie szpiku kostnego w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi, działający przez tłumienie układu immunologicznego. Immunoglobulina przeciwtymocytowa (ATG Grafalon) to lek przeciwciałowy, który tłumi układ immunologiczny i jest stosowany w celu zapobiegania odrzuceniu w przeszczepach narządów i komórek macierzystych, celując specyficznie w pewne komórki immunologiczne (limfocyty T).
Długoterminowy dostęp do ibrutynibu dla pacjentów z chłoniakiem, białaczką i innymi schorzeniami
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Polska, Czechy, Włochy, Francja, Szwecja, Węgry
To badanie kliniczne koncentruje się na zapewnieniu przedłużonego leczenia ibrutynibem osobom, które wcześniej uczestniczyły w badaniach klinicznych z tym lekiem i nadal odnoszą z niego korzyści. Ibrutynib jest stosowany w leczeniu różnych schorzeń, w tym chłoniaka grudkowego, przewlekłej białaczki limfocytowej, makroglobulinemii Waldenströma, szpiczaka mnogiego, chłoniaka strefy brzeżnej, chłoniaka rozlanego z dużych komórek B, raka urotelialnego, raka piersi, ostrej białaczki szpikowej, choroby przeszczep przeciw gospodarzowi i chłoniaka z komórek płaszcza.
Kryteria włączenia: Pacjent musi brać udział w kwalifikującym się badaniu klinicznym z ibrutynibem, odnosić korzyści z kontynuacji lub wznowienia leczenia ibrutynibem według oceny lekarza prowadzącego. Dostęp do komercyjnego ibrutynibu nie może być dostępny lub rozsądnie osiągalny w regionie. Pacjent musi ukończyć wszystkie oceny w poprzednim badaniu i wyrazić chęć kontynuowania leczenia ibrutynibem. Wymagane jest podpisanie formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez niezależną komisję etyczną.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z określonymi typami nowotworów wymienionymi powyżej mogą nie być kwalifikowalni, jeśli nie spełniają wymogów wiekowych badania, nie są częścią określonych grup badania klinicznego, nie kwalifikują się do długoterminowego dostępu do ibrutynibu lub kombinacji leków z badania macierzystego, są uważani za część populacji wrażliwej wymagającej specjalnej ochrony lub opieki.
Cel badania: Celem badania jest umożliwienie pacjentom, którzy wykazali pozytywne wyniki z poprzednich badań, kontynuowania otrzymywania ibrutynibu, nawet jeśli nie jest on dostępny komercyjnie w ich regionie. Uczestnicy będą kontynuować przyjmowanie ibrutynibu w postaci kapsułki twardej przyjmowanej doustnie. Badanie będzie monitorować długoterminowe efekty leku i wszelkie potencjalne działania niepożądane.
Badane leki: Ibrutynib to lek stosowany w tym badaniu klinicznym w celu zapewnienia długoterminowego leczenia pacjentom, którzy wcześniej odnieśli z niego korzyści. Jest przeznaczony do pomocy w leczeniu niektórych typów nowotworów krwi poprzez zakłócanie wzrostu i rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych.
Badanie itolizumabu z kortykosteroidami w początkowym leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego
Badanie prowadzone w: Francja, Włochy, Hiszpania, Belgia, Niemcy, Portugalia
To badanie koncentruje się na leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, która może wystąpić jako powikłanie po przeszczepach szpiku kostnego. Badanie ocenia nowy lek zwany itolizumabem stosowany razem z kortykosteroidami (rodzaj leku przeciwzapalnego) jako początkowe leczenie tej choroby.
Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć co najmniej 12 lat i ważyć ponad 40 kg w momencie wyrażania zgody (uczestnicy poniżej 18 roku życia mogą dołączyć tylko tam, gdzie jest to lokalnie dozwolone). Musi otrzymać początkowy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, wykazywać oznaki pomyślnego wzrostu komórek macierzystych z liczbą granulocytów obojętnochłonnych co najmniej 500 na milimetr sześcienny, potwierdzoną przez 3 oddzielne badania krwi w różnych dniach. Musi być zdiagnozowana ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia III-IV (ciężka) lub stopnia II z zajęciem dolnego odcinka przewodu pokarmowego. Pacjent musi rozpocząć leczenie kortykosteroidami w dawce co najmniej 1 mg/kg/dzień w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badanego leku.
Kryteria wykluczenia: Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym lekiem badawczym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania, historia reakcji alergicznych na podobne leki, aktywne niekontrolowane infekcje (bakteryjne, wirusowe, grzybicze), ciężkie problemy z wątrobą (wskaźniki funkcji wątroby ponad 3-krotność górnej granicy normy), ciężkie problemy z nerkami wymagające dializy, niekontrolowane schorzenia serca, aktywny nowotwór inny niż leczony, ciąża lub karmienie piersią, niemożność przestrzegania procedur badania lub uczestniczenia w zaplanowanych wizytach, zaburzenia psychiczne uniemożliwiające zrozumienie wymagań badania, obecny udział w innych badaniach klinicznych.
Cel badania: Badanie testuje, czy dodanie itolizumabu do leczenia kortykosteroidami działa lepiej niż dodanie placebo do kortykosteroidów u pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi. Lek jest podawany przez wlew dożylny przez okres 84 dni. Głównym celem jest sprawdzenie, jak dobrze pacjenci reagują na leczenie, szczególnie we wczesnych stadiach choroby.
Badane leki: Itolizumab to lek badany w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, który działa poprzez celowanie w specyficzne białka w układzie immunologicznym, aby pomóc zmniejszyć stan zapalny i kontrolować odpowiedź immunologiczną. Kortykosteroidy to leki przeciwzapalne, które pomagają tłumić układ immunologiczny i są powszechnie stosowane w leczeniu różnych stanów zapalnych, używane w tym badaniu w połączeniu z itolizumabem.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ludzkiego inhibitora alfa1-proteinazy w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek krwiotwórczych
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Niemcy, Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na testowaniu leczenia zwanego alfa-1-antytrypsyną (AAT), która jest oceniana pod kątem zdolności do zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów, którzy przeszli przeszczep komórek krwiotwórczych. Leczenie polega na użyciu leku o nazwie Respreeza, który jest proszkiem i rozpuszczalnikiem mieszanym w celu utworzenia roztworu do wlewu do krwiobiegu.
Kryteria włączenia: Uczestnicy mogą być zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej. Muszą mieć co najmniej 12 lat (w Niemczech co najmniej 18 lat). Powinni być poddawani przeszczepowi komórek krwiotwórczych z powodu niektórych nowotworów krwi, w tym białaczki, chłoniaka, szpiczaka mnogiego, zespołu mielodysplastycznego i nowotworów mieloproliferacyjnych. Uczestnicy muszą mieć zaplanowany mieloablacyjny schemat kondycjonowania, który jest silnym leczeniem podawanym przed przeszczepem w celu przygotowania organizmu do przyjęcia nowych komórek.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innym schorzeniem medycznym niż badane (ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi), pacjenci poza określonym przedziałem wiekowym dla badania, pacjenci niebędący częścią określonej grupy badania klinicznego, pacjenci niebędący płci męskiej lub żeńskiej, pacjenci uważani za część populacji wrażliwej wymagającej specjalnej ochrony lub opieki.
Cel badania: Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności AAT w zapobieganiu GVHD. Uczestnicy będą otrzymywać AAT lub placebo. Badanie będzie obserwować uczestników przez okres czasu w celu monitorowania jakichkolwiek oznak GVHD, a także wszelkich działań niepożądanych lub innych zmian zdrowotnych. Badanie ma na celu ustalenie, czy AAT może zmniejszyć występowanie GVHD i poprawić ogólne wyniki zdrowotne dla pacjentów otrzymujących przeszczep komórek krwiotwórczych.
Badane leki: Alfa-1-antytrypsyna (AAT) jest badana pod kątem jej potencjału do zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów, którzy otrzymali przeszczep komórek krwiotwórczych. AAT to białko, które może pomóc zmniejszyć stan zapalny i chronić tkanki, co może być korzystne w zapobieganiu temu powikłaniu po przeszczepie.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 7 badań klinicznych dotyczących choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, które obejmują różnorodne podejścia terapeutyczne. Badania te są prowadzone w wielu krajach europejskich, z największą koncentracją w krajach Europy Zachodniej, szczególnie w Niemczech, Hiszpanii, Francji i Włoszech.
Badania można podzielić na kilka głównych kierunków terapeutycznych. Część badań koncentruje się na zapobieganiu GVHD u pacjentów poddawanych przeszczepom, testując innowacyjne terapie komórkowe (takie jak iG-Tregs i komórki zrębowe błony opadającej) oraz nowe kombinacje leków immunosupresyjnych. Inne badania skupiają się na leczeniu postaci opornych na standardową terapię steroidową, oferując nowe opcje dla pacjentów z ciężkim przebiegiem choroby.
Warto zauważyć, że badania testują zarówno całkowicie nowe podejścia terapeutyczne (terapie komórkowe, przeciwciała monoklonalne takie jak itolizumab), jak i optymalizację stosowania znanych już leków (porównanie różnych schematów immunosupresji z użyciem cyklofosfamidu, takrolimusu czy ATG). Jedno z badań oferuje również długoterminowy dostęp do ibrutynibu dla pacjentów, którzy wcześniej odnieśli korzyści z tego leku w poprzednich badaniach klinicznych.
Wszystkie badania ściśle monitorują bezpieczeństwo stosowanych terapii oraz ich skuteczność w zapobieganiu lub leczeniu choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, co może przyczynić się do poprawy wyników leczenia i jakości życia pacjentów po przeszczepach.
Francja
