Badanie LTX-315 i pembrolizumabu u pacjentów z resekcyjnym czerniakiem stadium III-IV
Badanie przeprowadzane w: Norwegia
To badanie skupia się na pacjentach z zaawansowanym czerniakiem stadium III lub IV, który może być usunięty chirurgicznie. Testowana jest kombinacja dwóch leków: LTX-315, który jest wstrzykiwany bezpośrednio do guza, oraz pembrolizumabu (Keytruda), podawanego dożylnie. Celem jest sprawdzenie, czy te leki mogą zmniejszyć rozmiar guzów przed operacją, ułatwiając ich chirurgiczne usunięcie.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i potwierdzony resekcyjny czerniak stadium III lub IV. Wymagana jest dobra kondycja ogólna (ECOG 0 lub 1) oraz co najmniej jedna zmiana nadająca się do wstrzyknięcia o wielkości nie przekraczającej 3,0 cm. Pacjent musi wyrazić zgodę na pobranie dodatkowych próbek biopsyjnych.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów, którzy otrzymali wcześniej leczenie czerniaka mogące wpłynąć na wyniki badania, z poważnymi problemami zdrowotnymi, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania.
Badane leki: LTX-315 to eksperymentalny lek podawany bezpośrednio do guza, który stymuluje układ odpornościowy do atakowania komórek nowotworowych. Pembrolizumab działa poprzez blokowanie białka na komórkach rakowych, pozwalając układowi odpornościowemu je rozpoznać i zniszczyć.
Badanie regorafenibu z inhibitorami BRAF/MEK u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem po wcześniejszym leczeniu
Badanie przeprowadzane w: Belgia
Badanie przeznaczone dla pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, którzy już otrzymali leczenie, ale potrzebują dodatkowych opcji terapeutycznych. Regorafenib, przyjmowany doustnie w postaci tabletek, jest dodawany do kombinacji inhibitorów BRAF i MEK. Badanie obserwuje, jak nowotwór reaguje na tę kombinację, monitorując zmniejszenie rozmiaru guza lub spowolnienie progresji choroby.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, zaawansowanego czerniaka z mutacją BRAF V600E/K, który nie może być usunięty chirurgicznie lub jest przerzutowy. Muszą wcześniej otrzymać immunoterapię anty-PD-1 i, jeśli dotyczy, terapię celowaną BRAF V600. Wymagany jest stan sprawności 0-2 oraz odpowiednia funkcja narządów.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez diagnozy czerniaka, którzy nie byli leczeni inhibitorami BRAF-MEK, u których choroba nie uległa progresji podczas takiej terapii, lub którzy przerwali leczenie inhibitorami BRAF-MEK krócej niż 12 tygodni temu.
Badane leki: Regorafenib to wielokinazowy inhibitor testowany w połączeniu z innymi terapiami. Inhibitory BRAF blokują białko BRAF zaangażowane w wzrost komórek nowotworowych, podczas gdy inhibitory MEK blokują białka MEK, będące częścią szlaku pomagającego komórkom rakowym rosnąć.
Badanie bezpieczeństwa kontynuacji leczenia GME751 (biosymilarem pembrolizumabu) u pacjentów z czerniakiem lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca
Badanie przeprowadzane w: Rumunia, Hiszpania, Litwa
Badanie skierowane do uczestników, którzy wcześniej byli leczeni pembrolizumabem we wcześniejszych badaniach i kwalifikują się do kontynuacji terapii. Celem jest ocena bezpieczeństwa kontynuowanego leczenia GME751, proponowanym biosymilarem pembrolizumabu, poprzez monitorowanie wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i uczestniczyć wcześniej w badaniach 101 lub 301, wykazując korzyść z kontynuacji leczenia pembrolizumabem. Muszą przestrzegać wymagań poprzednich badań i podpisać świadomą zgodę na uczestnictwo.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów niż czerniak lub niedrobnokomórkowy rak płuca, poza określonym zakresem wiekowym, niezdolni do wyrażenia świadomej zgody, w ciąży lub karmiący piersią, z pewnymi schorzeniami mogącymi zakłócić badanie lub osoby uczestniczące w innym badaniu klinicznym.
Badane leki: GME751 to proponowany biosymilar pembrolizumabu, inhibitora kontrolnego punktu immunologicznego, który pomaga układowi odpornościowemu walczyć z rakiem poprzez blokowanie białka zapobiegającego atakowaniu komórek nowotworowych przez komórki odpornościowe.
Badanie porównujące ipilimumab i niwolumab z samym niwolumabem u pacjentów z resekcyjnym czerniakiem stadium III
Badanie przeprowadzane w: Szwecja
Badanie porównuje dwa podejścia terapeutyczne dla czerniaka stadium III. Jedna grupa otrzymuje kombinację YERVOY (ipilimumab) i OPDIVO (niwolumab), druga tylko OPDIVO. Wszystkie leki są podawane dożylnie. Celem jest sprawdzenie, jak długo pacjenci pozostają wolni od progresji raka oraz jak długo żyją bez nawrotu choroby po operacji.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat (lub 12 lat, jeśli lokalne przepisy pozwalają) z potwierdzonym czerniakiem stadium III, który może być chirurgicznie usunięty. Wymagany jest stan sprawności WHO 0 lub 1 oraz negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym. Pacjenci nie mogą wcześniej otrzymywać terapii celowanej na BRAF/MEK ani immunoterapii celowanej w CTLA-4, PD-1 lub PD-L1.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie mieli całkowicie usuniętego czerniaka stadium III, nie mogą otrzymać inhibitorów kontrolnych punktów immunologicznych, otrzymali podobne leczenie wcześniej, mają poważne schorzenia, są w ciąży lub karmiący piersią, lub nie mogą przestrzegać procedur badania.
Badane leki: Monoterapia anty-PD-1 (niwolumab) pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i niszczyć komórki rakowe poprzez blokowanie białka PD-1. Kombinowana blokada anty-CTLA-4/anty-PD-1 używa dwóch leków (ipilimumab i niwolumab) do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej przeciwko rakowi.
Badanie porównujące ipilimumab i niwolumab ze standardowym niwolumabem u pacjentów z czerniakiem stadium III
Badanie przeprowadzane w: Francja, Holandia, Polska, Włochy
Badanie porównuje dwie strategie leczenia czerniaka stadium III. Jedna grupa otrzymuje kombinację ipilimumabu i niwolumabu przed operacją (terapia neoadiuwantowa), po czym może kontynuować niwolumab lub przejść na inne leki po zabiegu. Druga grupa otrzymuje niwolumab po operacji (terapia adiuwantowa). Celem jest porównanie skuteczności w zapobieganiu nawrotowi lub rozprzestrzenianiu się raka.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 16 lat z potwierdzonym resekcyjnym czerniakiem stadium III z co najmniej jednym dużym przerzutem w węzłach chłonnych. Wymagany jest stan sprawności WHO 0 lub 1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję. Pacjenci nie mogą wcześniej otrzymywać immunoterapii celowanej w CTLA-4, PD-1, PD-L1 lub LAG-3 ani terapii celowanej na BRAF/MEK.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi nowotworami oprócz czerniaka stadium III, których czerniak nie jest resekcyjny, nie mogą otrzymać inhibitorów kontrolnych punktów immunologicznych, mają poważne schorzenia, są w ciąży lub karmiący piersią.
Badane leki: Ipilimumab pomaga układowi odpornościowemu atakować komórki nowotworowe poprzez blokowanie białka, które zwykle hamuje układ odpornościowy. Niwolumab również wzmacnia odpowiedź immunologiczną poprzez blokowanie białka PD-1. Dabrafenib i trametynib to leki celowane używane w kombinacji dla pacjentów z mutacją BRAF V600, którzy nie odpowiadają na wstępne leczenie.
Badanie oceniające test IOpener-Melanoma do przewidywania odpowiedzi na immunoterapię u pacjentów z czerniakiem skóry stadium III lub IV
Badanie przeprowadzane w: Holandia
Badanie ocenia skuteczność testu IOpener-melanoma w przewidywaniu odpowiedzi pacjentów na inhibitory kontrolnych punktów immunologicznych. Test ma pomóc w wyborze odpowiedniej terapii – kombinowanej lub monoterapii immunologicznej. Badanie śledzi odpowiedź na leczenie, czas przeżycia bez progresji choroby, całkowite przeżycie oraz jakość życia.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć czerniak skóry nieresekcyjny stadium III lub stadium IV, gdzie lekarz rozważa leczenie inhibitorami kontrolnych punktów immunologicznych. Jeśli występują przerzuty do mózgu, muszą być bezobjawowe lub wcześniej leczone. Wymagana jest oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące. Pacjent musi mieć co najmniej 18 lat i podpisać świadomą zgodę.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka lub czerniakiem błon śluzowych, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie zaawansowanego czerniaka, nie mogą dostarczyć wystarczającej ilości tkanki guza, mają poważne schorzenia, są w ciąży lub karmiący piersią, mają historię innego nowotworu, uczestniczą w innym badaniu interwencyjnym lub mają znaną nadwrażliwość na leki badania.
Badane leki: Kombinowana lub monoterapia immunologiczna to leczenie wykorzystujące układ odpornościowy do walki z czerniakiem. Test IOpener-melanoma to test diagnostyczny przewidujący odpowiedź pacjenta na immunoterapię, pomagający lekarzom zdecydować o wyborze kombinacji leków lub monoterapii.
Badanie enkorafenibu, binimetynibu i pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z mutacją BRAF V600E/K
Badanie przeprowadzane w: Czechy, Bułgaria, Niemcy, Słowacja, Belgia, Węgry, Włochy, Polska, Hiszpania, Grecja, Finlandia
Badanie dotyczy pacjentów z czerniakiem rozsianych lub nieresekcyjnym z mutacją BRAF V600E/K. Testowana jest skuteczność kombinacji enkorafenibu (kapsułki), binimetynibu (tabletki) i pembrolizumabu (infuzja dożylna) w porównaniu z placebo i pembrolizumabem. Badanie trwa do 24 miesięcy i ocenia, czy kombinacja może poprawić wyniki leczenia.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat z potwierdzonym czerniakiem przerzutowym lub nieresekcyjnym i potwierdzoną mutacją BRAF V600E lub V600K. Wymagany jest stan sprawności ECOG 0 lub 1, oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni oraz odpowiednia funkcja narządów. Pacjenci nie mogą wcześniej otrzymywać systemowego leczenia przeciwnowotworowego na zaawansowanego czerniaka.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innym typem nowotworu, poza określonym zakresem wiekowym, należący do populacji wrażliwej, z schorzeniami lub przyjmujący leki mogące zakłócić badanie, którzy wcześniej otrzymali pewne terapie lub mają inne poważne problemy zdrowotne.
Badane leki: Enkorafenib blokuje aktywność białka promującego wzrost komórek nowotworowych. Binimetynib celuje w inne białko w szlaku wzrostu komórek rakowych, wzmacniając efekt enkorafenibu. Pembrolizumab to immunoterapia blokująca białko zapobiegające atakowi układu odpornościowego na nowotwór.
Badanie enkorafenibu, binimetynibu i pembrolizumabu u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF V600E/K po terapii anty-PD-1
Badanie przeprowadzane w: Słowacja, Niemcy, Hiszpania, Włochy, Polska
Badanie dla pacjentów z czerniakiem przerzutowym lub nieresekcyjnym z mutacją BRAF V600E/K, których choroba postępowała po terapii anty-PD-1. Porównywane są dwie kombinacje: enkorafenib, binimetynib i pembrolizumab versus niwolumab i ipilimumab. Celem jest określenie, która kombinacja lepiej kontroluje raka.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat z czerniakiem przerzutowym lub nieresekcyjnym potwierdzonym histologicznie i mutacją BRAF V600E lub V600K. Muszą otrzymać tylko jedną wcześniejszą linię leczenia (monoterapię anty-PD-1) i wykazywać oporność na terapię anty-PD-1. Wymagany jest co najmniej jeden mierzalny guz oraz dobry stan ogólny z prawidłową funkcją narządów.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innym typem nowotworu, poza określonym zakresem wiekowym, niezdolni do wyrażenia świadomej zgody, w ciąży lub karmiący piersią, z pewnymi schorzeniami, uczestniczący w innym badaniu, po niedawnej dużej operacji, z historią ciężkich reakcji alergicznych, z aktywną infekcją lub historią nadużywania substancji.
Badane leki: Enkorafenib i binimetynib to leki celowane hamujące białka zaangażowane we wzrost raka. Pembrolizumab, niwolumab i ipilimumab to leki immunoterapeutyczne wzmacniające odpowiedź układu odpornościowego przeciwko komórkom nowotworowym.
Badanie niwolumabu i relatlimabu u pacjentów z czerniakiem stadium III-IV po operacji
Badanie przeprowadzane w: Dania, Grecja, Czechy, Francja, Niemcy, Włochy, Austria, Hiszpania, Szwecja, Finlandia, Norwegia, Belgia, Rumunia
Badanie porównuje kombinację niwolumabu i relatlimabu z samym niwolumabem u pacjentów z czerniakiem stadium III-IV całkowicie usuniętym chirurgicznie. Celem jest sprawdzenie, czy kombinacja jest skuteczniejsza w zapobieganiu nawrotowi czerniaka po operacji. Badanie trwa do 12 miesięcy z regularnymi kontrolami.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć stadium IIIA (z guzem >1 mm w węźle chłonnym), IIIB, IIIC, IIID lub stadium IV czerniaka całkowicie usuniętego chirurgicznie bez pozostałej choroby. Dopuszczalne są wszystkie typy czerniaka z wyjątkiem czerniaka oka. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat (lub 12 lat, jeśli lokalne przepisy pozwalają) i stan sprawności WHO 0 lub 1. Nie mogą wcześniej otrzymywać terapii celowanej na BRAF/MEK ani immunoterapii celowanej w CTLA-4, PD-1 lub PD-L1.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie mieli całkowicie usuniętego czerniaka stadium III lub IV chirurgicznie.
Badane leki: Niwolumab to immunoterapia blokująca białko PD-1, wzmacniając odpowiedź układu odpornościowego. Relatlimab celuje w białko LAG-3, dodatkowo stymulując układ odpornościowy do atakowania komórek nowotworowych.
Badanie leczenia L19IL2 i L19TNF przed operacją u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem
Badanie przeprowadzane w: Francja, Włochy, Niemcy, Polska
Badanie ocenia skuteczność leków Fibromun i Darleukin podawanych jako terapia neoadiuwantowa (przed operacją) u pacjentów ze złośliwym czerniakiem. Jedna grupa otrzymuje te leki przed zabiegiem, druga przechodzi tylko operację. Celem jest sprawdzenie, czy kombinacja leków z operacją może znacząco poprawić czas wolny od nawrotu raka.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć zdiagnozowanego złośliwego czerniaka skóry w lokalnie zaawansowanym stadium III B lub III C, kwalifikującego się do całkowitego usunięcia chirurgicznego. Wymagane są odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych funkcji wątroby i nerek, negatywne testy na HIV, HBV i HCV, stan sprawności ECOG/WHO 0 lub 1, oczekiwana długość życia co najmniej 24 miesiące oraz co najmniej jedna zmiana nadająca się do wstrzyknięcia o wielkości 10 mm lub większej. Pacjent musi mieć co najmniej 18 lat.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów, których czerniak nie może być chirurgicznie usunięty, bez zmian skórnych lub podskórnych nadających się do wstrzyknięcia, poza określonym zakresem wiekowym lub należący do populacji wrażliwej.
Badane leki: L19IL2 i L19TNF to leki podawane bezpośrednio do guza, które mają pomóc zmniejszyć jego rozmiar przed operacją. Wzmacniają odpowiedź immunologiczną organizmu przeciwko czerniakowi.
Badanie pembrolizumabu u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka stadium III po operacji
Badanie przeprowadzane w: Polska, Belgia, Dania, Francja, Niemcy, Włochy, Austria, Norwegia, Finlandia, Portugalia, Holandia, Szwecja, Hiszpania
Badanie testuje pembrolizumab (MK-3475), przeciwciało monoklonalne anty-PD-1, u pacjentów po całkowitym chirurgicznym usunięciu czerniaka wysokiego ryzyka stadium III. Lek jest porównywany z placebo w celu sprawdzenia, czy może zapobiec nawrotowi raka. Badanie ocenia czas wolny od nawrotu oraz skupia się na podgrupie pacjentów z białkiem PD-L1 w guzach.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat z całkowicie usuniętym czerniakiem stadium III z przerzutami do węzłów chłonnych. Wymagana jest próbka guza do testowania ekspresji PD-L1. Pacjent musi mieć stan sprawności ECOG 0 lub 1, zdrowe narządy, a leczenie musi rozpocząć się w ciągu 13 tygodni po operacji. Nie mogą występować oznaki nawrotu raka, a pacjent nie może mieć historii zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami ani innych aktywnych nowotworów (z wyjątkiem pewnych wyleczonych typów).
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innym typem nowotworu, którzy nie mieli całkowicie usuniętego chirurgicznie czerniaka, z rakiem rozsianych poza węzły chłonne, którzy otrzymali pewne wcześniejsze terapie, z poważnymi schorzeniami, w ciąży lub karmiący piersią, niezdolni do przestrzegania procedur, z alergiami na lek badania lub uczestniczący w innym badaniu klinicznym.
Badane leki: Pembrolizumab to immunoterapia testowana w celu sprawdzenia, czy może poprawić czas bez nawrotu czerniaka po operacji u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka stadium III. Działa poprzez blokowanie białka zapobiegającego atakowi układu odpornościowego na komórki rakowe.
Podsumowanie
Obecnie prowadzone badania nad czerniakiem złośliwym stadium III koncentrują się głównie na dwóch strategiach terapeutycznych: terapii adiuwantowej po całkowitej resekcji chirurgicznej oraz leczeniu zaawansowanej choroby nieresekcyjnej lub przerzutowej. Wiele badań testuje różne kombinacje immunoterapii, szczególnie inhibitory kontrolnych punktów immunologicznych, takie jak pembrolizumab, niwolumab, ipilimumab i relatlimab.
Zauważalna jest koncentracja badań w krajach Europy Zachodniej i Północnej, szczególnie w Niemczech, Francji, Hiszpanii, Włoszech oraz krajach skandynawskich. Polska uczestniczy w kilku międzynarodowych badaniach, oferując pacjentom dostęp do nowoczesnych terapii.
Istotnym trendem jest rozwój terapii personalizowanych, w tym testów diagnostycznych takich jak IOpener-melanoma, które mają pomóc w wyborze optymalnej strategii leczenia dla poszczególnych pacjentów. Badania obejmują również innowacyjne podejścia, takie jak terapia komórkowa (ATL001) czy leki podawane bezpośrednio do guza (L19IL2, L19TNF, LTX-315).
Dla pacjentów z mutacją BRAF V600E/K dostępne są badania testujące kombinacje inhibitorów BRAF i MEK z immunoterapią, co może oferować nowe możliwości leczenia w przypadku oporności na standardowe terapie. Większość badań kładzie nacisk na bezpieczeństwo i jakość życia pacjentów, regularnie monitorując działania niepożądane i odpowiedź na leczenie.
Rumunia
