Długoterminowe badanie bezpieczeństwa NTLA-2002 u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym, wykorzystujące mRNA kodujący Cas9 i HU-G012267
Badanie prowadzone w: Francja, Holandia, Niemcy
To badanie monitoruje długoterminowe bezpieczeństwo leku NTLA-2002 u osób, które wcześniej otrzymały ten lek w ramach innych badań. NTLA-2002 to terapia genowa podawana dożylnie, która zawiera mRNA kierujące do genu KLKB1 związanego z objawami HAE.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić osoby, które ukończyły lub przerwały wcześniejsze leczenie NTLA-2002 w badaniu sponsorowanym przez Intellia. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na udział w badaniu długoterminowym i być gotowi uczestniczyć w wizytach kontrolnych zgodnie z harmonogramem badania.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby, które nie były wcześniej leczone z powodu HAE.
Cel badania: Głównym celem jest ocena długoterminowego bezpieczeństwa NTLA-2002 poprzez monitorowanie częstości działań niepożądanych związanych z leczeniem. Badanie śledzi również częstość napadów HAE oraz zmiany w jakości życia pacjentów.
Badany lek: NTLA-2002 to terapia genowa podawana dożylnie, która wykorzystuje technologię edycji genów w celu zmniejszenia częstości i nasilenia napadów obrzęku.
Badanie deukriktibantu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w zapobieganiu napadom dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego u dorosłych i młodzieży
Badanie prowadzone w: Niemcy, Bułgaria, Rumunia, Włochy, Słowacja, Francja, Polska, Hiszpania, Węgry, Irlandia
Badanie ocenia skuteczność doustnego leku deukriktibantu w zapobieganiu napadom obrzęku u młodzieży i dorosłych z HAE. Lek podawany jest w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu w dawce 40 mg dziennie.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 12 lat i potwierdzoną diagnozę HAE typu 1/2 lub typu 3 z odpowiednimi wynikami badań laboratoryjnych. Wymagane jest wystąpienie co najmniej 3 napadów HAE w ciągu 3 miesięcy przed przesiewem. Młodzież w wieku 12-18 lat musi ważyć co najmniej 40 kg. Pacjenci muszą mieć dostęp do standardowych leków do leczenia ostrych napadów HAE.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby poniżej 12 roku życia, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z ciężkimi reakcjami alergicznymi na podobne leki, z ciężką chorobą nerek lub wątroby, nekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi oraz osoby uczestniczące w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni.
Cel badania: Głównym celem jest ocena skuteczności deukriktibantu w zmniejszaniu częstości napadów HAE w porównaniu z placebo przez 24 tygodnie. Badanie monitoruje również bezpieczeństwo leku oraz jego wpływ na jakość życia pacjentów.
Badany lek: Deukriktibantu to lek doustny w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu, zaprojektowany do codziennego stosowania w zapobieganiu napadom obrzęku poprzez działanie na receptory bradykininy.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności tabletek deukriktibantu w zapobieganiu napadom dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego u młodzieży i dorosłych
Badanie prowadzone w: Niemcy, Rumunia, Polska, Francja, Bułgaria, Słowacja, Włochy, Hiszpania, Austria, Węgry, Irlandia
To długoterminowe badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność regularnego stosowania deukriktibantu w zapobieganiu napadom HAE u młodzieży i dorosłych.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 12 lat i potwierdzoną diagnozę HAE typu 1 lub 2 z odpowiednimi wynikami badań laboratoryjnych. Mogą kwalifikować się osoby, które wcześniej uczestniczyły w badaniach z deukriktibantem. Nowi uczastnicy muszą mieć co najmniej jeden napad HAE w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed przesiewem. Wymagany jest dostęp do standardowych leków na ostre napady HAE.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby poniżej 18 roku życia według niektórych kryteriów, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z aktywną chorobą wątroby, ciężkimi problemami z nerkami, nekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, osoby po poważnych operacjach w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz uczestniczące w innych badaniach w ciągu ostatnich 30 dni.
Cel badania: Badanie koncentruje się na długoterminowej ocenie bezpieczeństwa deukriktibantu oraz jego skuteczności w zmniejszaniu częstości napadów HAE. Monitorowane są działania niepożądane, częstość napadów oraz jakość życia pacjentów.
Badany lek: Deukriktibantu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (40 mg) jest antagonistą receptora bradykininy B2, zaprojektowanym do długoterminowego stosowania zapobiegawczego.
Badanie navenibatu w zapobieganiu napadom u dorosłych i młodzieży z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym
Badanie prowadzone w: Polska, Austria, Francja, Hiszpania, Holandia, Portugalia, Włochy, Niemcy, Czechy, Węgry, Bułgaria
Badanie ocenia skuteczność navenibatu (STAR-0215) podawanego podskórnie w zapobieganiu napadom HAE u dorosłych i młodzieży.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę HAE typu 1 lub 2 z odpowiednimi wynikami badań laboratoryjnych i historią medyczną. Wymagane jest wystąpienie co najmniej 2 napadów HAE podczas początkowego okresu obserwacji, potwierdzonych przez lekarza badania. Do badania kwalifikują się osoby od 12 roku życia.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby z ciężkimi reakcjami alergicznymi na leki, aktywną chorobą wątroby, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące w innych badaniach w ciągu ostatnich 30 dni, z planowanymi poważnymi operacjami, nekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, zaburzeniami krzepnięcia krwi, ciężkimi problemami z nerkami, aktywnym nowotworem oraz z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku.
Cel badania: Głównym celem jest ocena skuteczności navenibatu w zmniejszaniu częstości napadów HAE w porównaniu z placebo przez 6 miesięcy. Badanie monitoruje również czas do pierwszego napadu, nasilenie napadów oraz wpływ na jakość życia.
Badany lek: Navenibart to lek podawany podskórnie, będący przedmiotem badania fazy 3 w zapobieganiu napadom HAE.
Badanie inhibitora esterazy C1 w leczeniu i zapobieganiu napadom dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego u pacjentów z niedoborem C1-INH
Badanie prowadzone w: Rumunia, Bułgaria
To badanie ocenia skuteczność inhibitora esterazy C1 pochodzącego z ludzkiej osocza w leczeniu ostrych napadów HAE u osób z niedoborem tego białka.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat w pierwszej fazie badania lub co najmniej 2 lata w drugiej fazie. Wymagana jest potwierdzona diagnoza HAE typu I lub II oraz wystąpienie co najmniej 3 umiarkowanych lub ciężkich napadów HAE w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową (dla dzieci w wieku 2-12 lat wymagany jest co najmniej 1 napad w ciągu ostatnich 6 miesięcy). Pacjenci muszą mieć udokumentowaną aktywność funkcjonalną C1-INH poniżej 50 procent.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby, które nie doświadczają ostrego napadu HAE w momencie włączenia do badania, osoby poniżej 12 lub powyżej 18 roku życia (w zależności od fazy), osoby niechętne do otrzymania leczenia dożylnego.
Cel badania: Głównym celem jest zmierzenie czasu do początku złagodzenia objawów po podaniu leku w porównaniu z placebo. Badanie monitoruje również odsetek pacjentów reagujących na leczenie oraz zmiany w nasileniu objawów.
Badany lek: OCTA-C1-INH to lek dożylny pochodzący z ludzkiej osocza, który uzupełnia niedobór inhibitora C1 w celu kontrolowania obrzęku i objawów związanych z napadami HAE.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa BW-20805 dla dorosłych z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym
Badanie prowadzone w: Polska, Niemcy, Włochy, Hiszpania
Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo leku BW-20805 podawanego podskórnie w zapobieganiu napadom HAE u dorosłych.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć od 18 do 70 lat, udokumentowaną diagnozę HAE-1 lub HAE-2 oraz doświadczyć co najmniej 2 napadów HAE w ciągu 8-tygodniowego okresu, potwierdzonych przez lekarza badania. Wymagany jest dostęp do co najmniej jednego leku na ostre napady. Pacjenci muszą ważyć co najmniej 40 kg.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby bez diagnozy HAE, poza określonym zakresem wiekowym, niebędące uczestnikami określonych grup badania klinicznego.
Cel badania: Głównym celem jest określenie wpływu BW-20805 na zmniejszenie częstości napadów HAE. Badanie monitoruje zmiany w miesięcznej częstości napadów od początku badania do 169 dnia oraz ocenia bezpieczeństwo leku.
Badany lek: BW-20805 to lek eksperymentalny w fazie 2 badań klinicznych, testowany pod kątem skuteczności w redukcji częstości napadów obrzęku.
Długoterminowe badanie bezpieczeństwa berotralistatu u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym z wcześniejszych badań
Badanie prowadzone w: Słowacja, Czechy, Polska, Niemcy, Włochy, Hiszpania, Francja
To badanie monitoruje długoterminowe bezpieczeństwo berotralistatu u osób, które wcześniej uczestniczyły w badaniach z tym lekiem.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą być obecnie lub wcześniej zapisani do badania sponsorowanego przez BioCryst (badanie 302 lub 204) i nie przerwali udziału z powodu działań niepożądanych lub nieprzestrzegania zasad. Wymagana jest pisemna zgoda na udział (dla osób w wieku 12-17 lat również zgoda rodzica lub opiekuna). Lekarz badania musi uznać, że pacjent będzie miał korzyść z kontynuowania leczenia berotralistatem.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby bez diagnozy HAE, poza określonym zakresem wiekowym, niebędące częścią określonych grup badania klinicznego.
Cel badania: Badanie ma na celu zapewnienie długoterminowego dostępu do berotralistatu dla uczestników wcześniejszych badań oraz monitorowanie długoterminowego bezpieczeństwa leku poprzez ocenę częstości działań niepożądanych związanych z leczeniem.
Badany lek: Berotralstat to lek doustny w postaci kapsułek, inhibitor kalikreiny, stosowany w zapobieganiu napadom HAE.
Badanie bezpieczeństwa przejścia z aktualnego leczenia na garadacimab u pacjentów w wieku 12 lat i starszych z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym
Badanie prowadzone w: Niemcy
Badanie ocenia bezpieczeństwo zmiany z innych leków zapobiegawczych na garadacimab (CSL312) u osób z HAE w wieku 12 lat i starszych.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 12 lat, potwierdzoną diagnozę HAE z odpowiednimi wynikami badań laboratoryjnych oraz stosować stabilną dawkę lanadelumab, berotralistatu lub pdC1INH przez co najmniej 3 miesiące przed przesiewem. Wymagana jest dobra odpowiedź na leczenie ostrych napadów HAE.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby poniżej 12 roku życia, niestosujące zatwierdzonych leków na HAE, kobiety w ciąży lub planujące ciążę, osoby z ciężkimi reakcjami alergicznymi na podobne leki, uczestniczące w innych badaniach, z niekontrolowanymi schorzeniami, niezdolne do przestrzegania procedur badania oraz ze znanymi problemami z nadużywaniem substancji.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa przejścia na garadacimab oraz monitorowanie odpowiedzi organizmu na ten lek. Oceniane są poziomy leku we krwi oraz tworzenie przeciwciał przeciwko niemu.
Badany lek: Garadacimab (CSL312) to przeciwciało monoklonalne podawane podskórnie, które działa poprzez hamowanie Czynnika XIIa, białka zaangażowanego w kaskadę prowadzącą do napadów obrzęku.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa donidalorstanu u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym
Badanie prowadzone w: Bułgaria, Włochy, Polska, Belgia, Hiszpania, Niemcy, Holandia, Francja
To badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo donidalorstanu (ISIS 721744) u pacjentów z HAE, którzy wcześniej otrzymali ten lek w innych badaniach.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą ukończyć wcześniejsze badanie ISIS 721744-CS5 przez 25 tygodni lub mieć dopuszczalny profil bezpieczeństwa w przypadku wcześniejszego zakończenia udziału. Wymagany jest wiek co najmniej 12 lat oraz udokumentowana diagnoza HAE typu 1 lub 2. Pacjenci muszą przyjmować stabilną dawkę leku zapobiegawczego (lanadelumab, berotralstat lub inhibitor esterazy C1) przez co najmniej 12 tygodni przed przesiewem.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby bez diagnozy HAE, poza określonymi zakresami wiekowymi oraz osoby z grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Głównym celem jest ocena częstości i nasilenia działań niepożądanych podczas długoterminnego stosowania. Badanie monitoruje również częstość napadów HAE, odsetek pacjentów bez napadów oraz jakość życia przez 53 tygodnie.
Badany lek: Donidalorsen to oligonukleotyd antysensowny podawany podskórnie, zaprojektowany do zapobiegania napadom HAE poprzez ingerencję w produkcję białek przyczyniających się do objawów choroby.
Badanie NTLA-2002 u dorosłych z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym z wykorzystaniem ziclumeranu i lonvoguranu
Badanie prowadzone w: Holandia, Francja, Niemcy
Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność NTLA-2002 u dorosłych z HAE w badaniu wielofazowym obejmującym ocenę dawki i skuteczności.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, udokumentowaną diagnozę HAE z odpowiednimi wynikami badań laboratoryjnych oraz co najmniej 3 napady HAE w ciągu ostatnich 3 miesięcy, potwierdzone przez lekarza. Wymagany jest dostęp do co najmniej jednego leku na obrzęk naczynioruchowy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez 12 miesięcy po ostatniej dawce, a mężczyźni przez 4 miesiące.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby bez diagnozy HAE, poza określonym zakresem wiekowym, niechętne do przestrzegania procedur badania, z innymi schorzeniami mogącymi zakłócać badanie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące w innych badaniach oraz z alergiami na lek badany.
Cel badania: W fazie 1 celem jest ocena bezpieczeństwa i określenie odpowiednich dawek. W fazie 2 oceniana jest skuteczność w redukcji liczby napadów HAE w porównaniu z placebo przez 16 tygodni.
Badany lek: NTLA-2002 to terapia genowa wykorzystująca technologię CRISPR do edycji genów, podawana dożylnie w celu korekcji genetycznego defektu leżącego u podstaw HAE.
Badanie NTLA-2002 w leczeniu dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego: ocena działania ziclumeranu i lonvoguranu
Badanie prowadzone w: Francja, Holandia, Niemcy
Badanie ocenia skuteczność NTLA-2002 w zmniejszaniu częstości napadów HAE w porównaniu z placebo.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, kliniczną historię HAE z nawracającymi epizodami obrzęku bez pokrzywki oraz spełniać określone kryteria laboratoryjne dotyczące poziomów C1-INH. Wymagane jest wystąpienie co najmniej 2 potwierdzonych napadów HAE podczas 8-tygodniowego okresu przed rozpoczęciem badania. Pacjenci muszą zgodzić się nie stosować długoterminowych leków zapobiegawczych podczas badania (chyba że lekarz badania uzna to za bezpieczne).
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby bez HAE spowodowanego niedoborem inhibitora esterazy C1 (typ 1 lub 2), poza określonym zakresem wiekowym, niebędące częścią określonej grupy badania klinicznego.
Cel badania: Głównym celem jest ocena skuteczności NTLA-2002 poprzez pomiar liczby napadów HAE w porównaniu z placebo od 5. do 28. tygodnia. Badanie monitoruje również liczbę napadów wymagających leczenia doraźnego, nasilenie napadów oraz zmiany w jakości życia.
Badany lek: NTLA-2002 to terapia genowa podawana dożylnie, wykorzystująca technologię CRISPR do edycji genów w celu zmniejszenia częstości i nasilenia napadów HAE.
Podsumowanie
Obecnie prowadzone badania kliniczne dotyczące dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego obejmują szeroki zakres innowacyjnych terapii. Wśród badanych leków znajdują się zaawansowane terapie genowe (NTLA-2002), przeciwciała monoklonalne (garadacimab, navenibart), doustne inhibitory kalikreiny (berotralstat, deukriktibantu) oraz oligonukleotydy antysensowne (donidalorsen).
Znaczna część badań koncentruje się na długoterminowym bezpieczeństwie nowych terapii, co jest szczególnie istotne dla pacjentów wymagających przewlekłego leczenia zapobiegawczego. Badania prowadzone są głównie w krajach europejskich, z największą reprezentacją Niemiec, Francji, Polski, Włoch i Hiszpanii.
Godne uwagi jest rozszerzenie badań na populację pediatryczną, z kilkoma badaniami obejmującymi dzieci od 2. roku życia. Świadczy to o rosnącym zainteresowaniu opracowaniem bezpiecznych i skutecznych opcji terapeutycznych dla najmłodszych pacjentów z HAE.
Większość badań ocenia skuteczność leków w zapobieganiu napadom poprzez monitorowanie częstości ich występowania, nasilenia oraz wpływu na jakość życia pacjentów. Badania te mają kluczowe znaczenie dla rozwoju nowych, skuteczniejszych i wygodniejszych opcji leczenia dla osób żyjących z tym rzadkim schorzeniem genetycznym.
Austria
