Badanie kryzotinibu i temsyrolimusu u dzieci z nowotworami dodatnimi dla ALK, ROS1 lub MET, w tym z neuroblastoma i mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Włochy, Niemcy, Francja, Dania, Holandia
To badanie kliniczne koncentruje się na leczeniu dzieci z określonymi typami nowotworów, które wykazują obecność specyficznych markerów genetycznych ALK, ROS1 lub MET. Badany lek to kryzotynib, który może być stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innym lekiem o nazwie temsyrolimus.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę określonych nowotworów dodatnich dla ALK, ROS1 lub MET, w tym neuroblastoma lub mięśniakomiąsaka prążkowanokomórkowego. Wiek pacjentów powinien wynosić od 1 do 21 lat, a stan sprawności musi przekraczać 60%. Wymagane jest zakończenie wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów nieobjętych protokołem badania, poza określonym zakresem wiekowym, niezdolni do przestrzegania procedur badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także osoby uczestniczące w innych badaniach klinicznych lub z niekontrolowanymi infekcjami.
Cel badania: Badanie ma na celu znalezienie najlepszej dawki kryzotinibu w połączeniu z temsyrolimusem oraz ocenę bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności kryzotinibu stosowanego samodzielnie w leczeniu nowotworów dodatnich dla określonych genów. Uczestników będzie się regularnie monitorować pod kątem odpowiedzi na leczenie i potencjalnych działań niepożądanych.
Badane leki: Kryzotynib działa przez blokowanie specyficznych białek w komórkach nowotworowych, co może pomóc zatrzymać wzrost i rozprzestrzenianie się raka. Temsyrolimus blokuje białko pomagające komórkom nowotworowym rosnąć, co może spowolnić lub zatrzymać progresję choroby.
Badanie kombinacji leków zawierających irinotekan, ifosfamid, winkrystynę, daktynomycynę, regorafenib i inne substancje dla dzieci i dorosłych z mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym
Badanie prowadzone w: Portugalia, Norwegia, Francja, Szwecja, Włochy, Niemcy, Finlandia, Dania, Belgia, Austria, Grecja, Hiszpania, Czechy, Słowenia, Holandia, Irlandia
To wieloośrodkowe badanie testuje różne kombinacje leków chemioterapeutycznych w leczeniu mięśniakomiąsaka prążkowanokomórkowego u pacjentów zarówno nowo zdiagnozowanych, jak i z nawrotem choroby.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę mięśniakomiąsaka prążkowanokomórkowego (z wyjątkiem typu pleomorficznego). Wiek i kryteria włączenia różnią się w zależności od grupy badania – dla większości grup minimalny wiek to 6 miesięcy, a maksymalny do 25 lat. Wymagane są prawidłowe wskaźniki czynności wątroby i nerek oraz odpowiednie parametry krwi.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci bez potwierdzonej diagnozy, poza określonym zakresem wiekowym, z poważnymi problemami z sercem, nerkami lub wątrobą, kobiety w ciąży lub karmiące, osoby z niekontrolowanymi infekcjami oraz alergiczne na którykolwiek z badanych leków.
Cel badania: Badanie ocenia różne schematy chemioterapii i radioterapii, aby znaleźć lepsze opcje leczenia zarówno dla nowo zdiagnozowanych, jak i nawracających przypadków. Celem jest wydłużenie czasu przeżycia i kontroli choroby przy monitorowaniu bezpieczeństwa terapii.
Badane leki: W badaniu testowane są liczne leki chemioterapeutyczne: irinotekan (inhibitor topoizomerazy I), ifosfamid i cyklofosfamid (leki alkilujące), winkrystyna i winorelbina (alkaloidy barwinka), daktynomycyna (antybiotyk przeciwnowotworowy), regorafenib (inhibitor wielokinazowy) oraz temozolomid (lek alkilujący).
Badanie trabektedyny samodzielnie w porównaniu z kombinacją trabektedyny i tTF-NGR u dorosłych z przerzutowym lub opornym na leczenie mięsakiem tkanek miękkich
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie koncentruje się na leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich, w tym mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym, porównując skuteczność samej trabektedyny z jej połączeniem z eksperymentalnym lekiem tTF-NGR.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18-75 lat z potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich wysokiego stopnia złośliwości, którzy nie odpowiedzieli na wcześniejsze leczenie antracyklinami lub nie mogą ich przyjmować. Guzy muszą być dodatnie dla markera CD13 i pacjent musi mieć co najmniej jeden mierzalny guz.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci poniżej 18 lub powyżej 75 lat, bez potwierdzonej diagnozy mięśniaka tkanek miękkich, bez wcześniejszego leczenia antracyklinami, ujemni dla CD13, kobiety w ciąży lub karmiące, oraz osoby z poważnymi problemami z sercem, wątrobą lub nerkami.
Cel badania: Głównym celem jest określenie, czy dodanie tTF-NGR do standardowej terapii trabektedyną pomaga utrzymać kontrolę nad chorobą przez dłuższy czas. Oba leki są podawane dożylnie.
Badane leki: Trabektedyna to lek chemioterapeutyczny wiążący się z DNA i zakłócający cykl komórkowy, prowadząc do śmierci komórek nowotworowych. tTF-NGR to eksperymentalna terapia zaprojektowana do koncentrowania trabektedyny wewnątrz guza poprzez celowanie w naczynia krwionośne nowotworu.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności patritumabu derukstekanu u dzieci z nawracającym lub opornym na leczenie hepatoblastoma i mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym
Badanie prowadzone w: Belgia, Francja, Niemcy, Czechy, Węgry, Dania, Hiszpania, Szwecja, Holandia, Grecja
Badanie ocenia nowy lek o nazwie patrytumab derukstekan u dzieci z określonymi typami nowotworów litych, które nawróciły lub nie odpowiedziały na wcześniejsze leczenie.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę zaawansowanego lub przerzutowego mięśniakomiąsaka prążkowanokomórkowego lub hepatoblastoma. Choroba musiała progresować po co najmniej jednej wcześniejszej terapii, a pacjenci nie mają innych zadowalających opcji leczenia. Jeśli występują skutki uboczne wcześniejszych terapii, muszą one być wyleczone do łagodnego stopnia.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów nieobjętych protokołem, z ciężkimi reakcjami alergicznymi na podobne leki w przeszłości, z niekontrolowanymi poważnymi schorzeniami, kobiety w ciąży lub karmiące, oraz osoby uczestniczące jednocześnie w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Badanie ma dwie części. Pierwsza koncentruje się na zrozumieniu, jak bezpieczne jest leczenie i określeniu najlepszej dawki. Druga ocenia, jak dobrze leczenie działa w kontrolowaniu nowotworu.
Badany lek: Patrytumab derukstekan to lek projektowany do celowania i przyłączania się do specyficznego białka zwanego HER3 znajdującego się na powierzchni niektórych komórek nowotworowych. Po przyłączeniu dostarcza on silny środek przeciwnowotworowy bezpośrednio do komórki rakowej, co może pomóc zatrzymać wzrost i rozprzestrzenianie się nowotworu.
Badanie trabektedyny i radioterapii małymi dawkami u dorosłych i młodych dorosłych z zaawansowanymi lub przerzutowymi mięsakami tkanek miękkich i kości
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie łączy trabektedynę (lek chemioterapeutyczny) z radioterapią małymi dawkami w leczeniu zaawansowanych mięsaków, w tym mięśniakomiąsaka prążkowanokomórkowego.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć zaawansowane lub przerzutowe mięsaki tkanek miękkich, guzy kości (w tym mięsak kościopochodny i chrzęstniakomięsak) lub mięsaki drobnokomórkowe okrągłokomórkowe. Wiek od 16 do 75 lat. Choroba musiała progresować w ciągu ostatnich 6 miesięcy i pacjenci musieli mieć co najmniej jedną, ale nie więcej niż trzy wcześniejsze terapie.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci bez potwierdzonej diagnozy zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich lub odpowiednich guzów kości, bez mierzalnej choroby, spoza określonej grupy wiekowej oraz należący do populacji wymagającej specjalnej ochrony.
Cel badania: Głównym celem jest określenie, jak dobrze guzy odpowiadają na tę kombinację leczenia, szczególnie w obszarach, które otrzymują radioterapię. Badanie będzie monitorować zmiany w rozmiarze guza, czas, w którym leczenie pozostaje skuteczne, oraz wpływ na ból i ogólne samopoczucie.
Badane metody leczenia: Trabektedyna to lek wiążący się z DNA, zakłócający cykl komórkowy i prowadzący do śmierci komórek nowotworowych. Radioterapia małymi dawkami używa promieni wysokiej energii do celowania i niszczenia komórek rakowych, przy czym napromienianie jest starannie kontrolowane, aby zminimalizować uszkodzenie zdrowych tkanek otaczających nowotwór.
Badanie w celu znalezienia odpowiedniej dawki i bezpieczeństwa lutetum (177Lu) edotreotydu i argininy-lizyny u dzieci z guzami dodatnimi dla receptora somatostatyny
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania, Włochy
To badanie koncentruje się na leczeniu dzieci z guzami wykazującymi obecność receptorów somatostatyny, używając terapii radioizotopowej – lutetum Lu 177 edotreotydu.
Główne kryteria włączenia: Dzieci w wieku od 2 do poniżej 18 lat z potwierdzonym guzem dodatnim dla receptorów somatostatyny (SSTR), w tym różnymi typami guzów neuroendokrynnych, mięśniakomiąsaka prążkowanokomórkowego, chłoniaków i innych. Guzy muszą być nawracające lub oporne na co najmniej jedno wcześniejsze leczenie. Wymagana jest odpowiednia ocena stanu sprawności według skali Karnofsky'ego lub Lansky'ego.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci poniżej 2 lat, bez guzów dodatnich dla SSTR, którzy nie próbowali co najmniej jednego innego leczenia, niezdolni do bezpiecznego otrzymania terapii badawczej, kobiety w ciąży lub karmiące, oraz osoby z innymi schorzeniami, które mogłyby zakłócać leczenie badawcze.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie odpowiedniej dawki lutetum Lu 177 edotreotydu dla dzieci, w oparciu o jego bezpieczeństwo i sposób, w jaki jest przetwarzany przez organizm. Oceniana będzie również skuteczność terapii w zmniejszaniu wielkości guzów.
Badany lek: Lutetum Lu 177 edotreotydu to celowana terapia radiofarmaceutyczna, która dostarcza promieniowanie bezpośrednio do komórek guza. Działa poprzez przyłączanie się do receptorów somatostatyny na komórkach nowotworowych i dostarczanie ukierunkowanego promieniowania, pomagając zniszczyć raka przy jednoczesnym minimalizowaniu uszkodzenia otaczających zdrowych tkanek.
Badanie koblimabu i dostarlimabu u dzieci i młodych dorosłych z nowo zdiagnozowanymi lub nawracającymi/opornymi guzami
Badanie prowadzone w: Francja, Włochy, Hiszpania, Czechy, Niemcy, Dania
To badanie testuje dwa leki immunoterapeutyczne – koblimab i dostarlimab – u dzieci i młodych dorosłych z różnymi typami nowotworów, w tym czerniaka i chłoniaka Hodgkina.
Główne kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, które pogorszyły się po leczeniu dostępnymi terapiami. Wiek różni się w zależności od kohorty badawczej – od niemowląt do 25 lat. Wymagany jest co najmniej jeden mierzalny obszar guza oraz dobra czynność narządów wykazana określonymi wynikami badań krwi.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie wyleczyli się z wcześniejszych terapii lub operacji, z innymi poważnymi niekontrolowanymi chorobami, kobiety w ciąży lub karmiące, osoby z innym nowotworem w ciągu ostatnich 5 lat (z pewnymi wyjątkami), po przeszczepie narządu, z znanymi alergiami na badane leki lub przyjmujące inne leki eksperymentalne.
Cel badania: Badanie ma na celu zrozumienie, jak bezpieczne i tolerowane są te leki stosowane razem, oraz określenie najlepszej dawki do leczenia. Badanie oceni również, jak te leki działają w organizmie i ich zdolność do zwalczania guzów.
Badane leki: Koblimab i dostarlimab to leki immunoterapeutyczne projektowane do pomocy układowi odpornościowemu w rozpoznawaniu i atakowania komórek nowotworowych. Oba są podawane jako roztwór do infuzji dożylnych i należą do klasy inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych.
Badanie lenwatinibu u dzieci i młodych dorosłych z nawracającymi lub opornymi guzami litymi, w tym glejakiem wysokiego stopnia złośliwości i mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym
Badanie prowadzone w: Francja, Włochy, Czechy, Hiszpania
To badanie ocenia lenwatyinib u młodych pacjentów z różnymi typami nowotworów litych, które nawróciły lub nie odpowiadają na leczenie.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci w wieku od 2 do 21 lat z potwierdzonymi nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, takimi jak glejak wysokiego stopnia złośliwości, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy lub mięsak Ewinga (z wyjątkiem mięsaka kościopochodnego). Choroba musi być mierzalna według określonych kryteriów medycznych, a pacjenci muszą mieć dobrą czynność narządów i kontrolowane ciśnienie krwi.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci poniżej 2 lub powyżej 21 lat, bez jednego z określonych typów mięsaka tkanek miękkich lub bez wcześniejszej terapii antracyklinami.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, jak dobrze lenwatyinib działa w leczeniu tych nowotworów i ocenę jego bezpieczeństwa. Głównym punktem końcowym jest obiektywny wskaźnik odpowiedzi w 16. tygodniu, który mierzy, jak guz reaguje na leczenie.
Badany lek: Lenwatyinib to inhibitor kinazy tyrozynowej podawany doustnie w formie kapsułek. Działa poprzez blokowanie określonych białek, które pomagają komórkom nowotworowym rosnąć i rozprzestrzeniać się, mając na celu zmniejszenie rozmiaru guzów i spowolnienie ich progresji.
Badanie niwolumabu z chemioterapią u dzieci i nastolatków z opornymi lub nawracającymi guzami litymi lub chłoniakiem
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie bada kombinację niwolumabu (leku immunoterapeutycznego) z różnymi schematami chemioterapii metronomicznej u dzieci i nastolatków z trudnymi do leczenia nowotworami litymi.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci poniżej 18 lat (w niektórych przypadkach do 21 lat) z potwierdzonym guzem litym lub chłoniakiem, który jest progresywny lub oporny na standardową terapię. Choroba musi być mierzalna lub możliwa do oceny według standardowych kryteriów obrazowania. Wymagany jest wynik sprawności co najmniej 70% oraz oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z progresywnym lub opornym guzem litym, spoza określonego zakresu wiekowego, niezdolni do przestrzegania procedur badania, z innymi schorzeniami, które mogłyby zakłócać badanie, kobiety w ciąży lub karmiące, osoby, które otrzymały określone leczenie mogące zakłócać badane leki, z ciężkimi reakcjami alergicznymi na badane leki lub z aktywną infekcją.
Cel badania: W pierwszym etapie badania określi się, który z trzech schematów chemioterapii jest bezpieczny do stosowania z niwolumabem. W drugim etapie skupiono się na najbardziej obiecującym schemacie, z niwolumabem lub bez niego, aby ocenić jego skuteczność w zapobieganiu pogorszeniu się choroby.
Badane leki: Niwolumab to inhibitor punktu kontrolnego immunologicznego pomagający układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Cyklofosfamid, winblastyna i kapecytabina to leki chemioterapeutyczne stosowane w schemacie metronomicznym (niższe dawki podawane częściej).
Badanie rybocyklibu, topotekanu i temozolomidu u dzieci i młodych dorosłych (12 miesięcy - 21 lat) z nawracającym lub opornym neuroblastoma i guzami litymi
Badanie prowadzone w: Francja, Włochy, Niemcy, Czechy, Węgry, Dania, Hiszpania
To badanie testuje kombinację trzech leków – rybocyklibu, temozolomidu i topotekanu – w leczeniu nawracających lub opornych nowotworów litych u młodych pacjentów, w tym mięśniakomiąsaka prążkowanokomórkowego.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci w wieku od 12 miesięcy do 21 lat z określonymi typami guzów litych, które nie odpowiedziały na standardowe leczenie lub dla których nie istnieje skuteczna standardowa terapia. Obejmuje to mięśniakomiąsaka prążkowanokomórkowego, neuroblastoma, rdzeniak, glejaka wysokiego stopnia złośliwości i złośliwego guza rabdoidalnego. Wymagana jest odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie wyleczyli się z wcześniejszych terapii lub operacji, z innymi poważnymi schorzeniami mogącymi zakłócać badanie, kobiety w ciąży lub karmiące, niezdolni do przestrzegania procedur badania, uczestniczący niedawno w innym badaniu klinicznym, z alergiami na badane leki, z niekontrolowanymi infekcjami, z określonymi problemami z sercem lub przyjmujący leki mogące zakłócać badane preparaty.
Cel badania: Badanie ma dwie fazy. W pierwszej określa się najlepszą dawkę rybocyklibu w połączeniu z innymi lekami. W drugiej ocenia się skuteczność tej kombinacji w porównaniu z placebo, koncentrując się na ogólnym wskaźniku odpowiedzi.
Badane leki: Rybocyklib to inhibitor kinazy zależnej od cyklin blokujący białka potrzebne komórkom nowotworowym do wzrostu. Topotekan to lek chemioterapeutyczny zakłócający DNA komórek rakowych. Temozolomid to kolejny lek chemioterapeutyczny uszkadzający DNA komórek nowotworowych, zapobiegając ich wzrostowi i rozprzestrzenianiu się.
Podsumowanie
Aktualnie prowadzonych jest 10 badań klinicznych dotyczących leczenia mięśniakomiąsaka prążkowanokomórkowego. Badania koncentrują się na różnych strategiach terapeutycznych, w tym na terapiach celowanych, immunoterapii i nowych kombinacjach chemioterapeutycznych.
Znacząca liczba badań (6 z 10) jest prowadzona we Francji, co czyni ten kraj głównym ośrodkiem badań klinicznych dla tego schorzenia. Włochy, Hiszpania i Niemcy również biorą udział w licznych badaniach. Wiele badań ma charakter wielonarodowy, co umożliwia rekrutację większej liczby pacjentów i lepszą wymianę doświadczeń między ośrodkami.
Większość badań skupia się na populacji pediatrycznej, co jest zrozumiałe, biorąc pod uwagę, że mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy występuje przede wszystkim u dzieci i młodzieży. Wiek uczestników w różnych badaniach waha się od niemowląt (od 2 miesięcy życia w niektórych badaniach) do młodych dorosłych (do 25 lat w niektórych protokołach).
Wśród badanych terapii wyróżniają się:
- Terapie celowane, takie jak kryzotynib, lenwatyinib i rybocyklib, które blokują specyficzne szlaki molekularne w komórkach nowotworowych
- Immunoterapie, w tym inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych, takie jak niwolumab, koblimab i dostarlimab
- Nowe kombinacje chemioterapeutyczne, w tym schematy metronomiczne i różne połączenia standardowych leków
- Innowacyjne podejścia, takie jak koniugaty przeciwciało-lek (patrytumab derukstekan) i terapie radioizotopowe (lutetum Lu 177 edotreotydu)
Ważnym aspektem wielu badań jest koncentracja na przypadkach nawracających lub opornych na leczenie, co wskazuje na potrzebę opracowania nowych opcji terapeutycznych dla pacjentów, u których standardowe leczenie zawiodło. Większość badań obejmuje zarówno etap oceny bezpieczeństwa i określania dawki, jak i etap oceny skuteczności.
Pacjenci zainteresowani uczestnictwem w badaniach klinicznych powinni skonsultować się ze swoim lekarzem prowadzącym w celu omówienia dostępnych opcji i określenia, czy spełniają kryteria włączenia do konkretnego badania.
Holandia
