Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności IMGN151 u kobiet z nawrotowym rakiem endometrium i jajnika
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania, Belgia, Irlandia, Holandia, Niemcy, Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na badaniu nowego leczenia o nazwie IMGN151 dla kobiet z określonymi typami nowotworów, które powróciły po leczeniu. IMGN151 to specjalny rodzaj leku znany jako koniugat przeciwciało-lek, który został zaprojektowany tak, aby precyzyjniej celować w komórki nowotworowe i je atakować.
Kryteria włączenia:
- Pacjentki muszą mieć co najmniej 18 lat
- Wymagane jest odpowiednie funkcjonowanie krwi, wątroby i nerek, w tym wystarczająca liczba białych krwinek, płytek krwi i hemoglobiny
- Pacjentki muszą mieć potwierdzoną diagnozę określonych typów nawrotowego nowotworu i próbowały standardowych metod leczenia bez powodzenia
- Wymagany jest status sprawności 0 lub 1, co oznacza pełną aktywność lub pewne ograniczenia, ale zdolność do wykonywania lekkiej pracy
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 28 tygodni po ostatniej dawce
- Wymagane jest dostarczenie próbek tkanki nowotworowej do badań
Cel badania: Badanie ma na celu określenie najlepszej dawki IMGN151, która może być bezpiecznie podawana pacjentkom, oraz ocenę, jak dobrze działa w leczeniu tych nowotworów. Badanie będzie przeprowadzone w dwóch głównych fazach - pierwsza faza testuje różne dawki, aby znaleźć najbezpieczniejszą i najskuteczniejszą dawkę, a druga faza podaje wybraną dawkę większej liczbie pacjentek w celu dalszej oceny skuteczności.
Lek badany: IMGN151 jest podawany dożylnie poprzez infuzję bezpośrednio do krwiobiegu przez żyłę. Pacjentki będą również stosować krople do oczu (Pred Forte 1% i Brimonidine Tartrate 0,2%) w celu kontroli ewentualnych objawów ocznych lub działań niepożądanych.
Badanie dotyczące durwalumabu, olaripabu i chemioterapii u pacjentek z zaawansowanym lub nawrotowym rakiem endometrium w Hiszpanii
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie kliniczne koncentruje się na leczeniu zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium. Testowane leczenie obejmuje kombinację leków: durwalumab (podawany w infuzji), olaparib (przyjmowany w tabletkach) oraz chemioterapia oparta na platynie.
Kryteria włączenia:
- Kobiety w wieku 18 lat lub starsze w momencie badania przesiewowego
- Odpowiednie funkcjonowanie narządów i szpiku kostnego: hemoglobina co najmniej 10,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili co najmniej 1,5 x 10⁹/l, liczba płytek krwi co najmniej 100 x 10⁹/l
- Klirens kreatyniny większy niż 51 ml/min
- Potwierdzona diagnoza raka endometrium z dostępną próbką biopsji
- Dozwolone są tylko guzy pMMR (specyficzna charakterystyka guza)
- Nowo zdiagnozowana choroba stadium III z mierzalną chorobą po operacji lub nowo zdiagnozowana choroba stadium IV, lub choroba nawrotowa, w której sama operacja jest mało prawdopodobna, by przynieść wyleczenie
- Brak wcześniejszego systemowego leczenia przeciwnowotworowego pierwszej linii
- Status sprawności ECOG/WHO wynoszący 2 lub mniej
- Pacjentki muszą być po menopauzie lub mieć dowody na niemożność posiadania dzieci
Kryteria wykluczenia: Pacjentki z innymi typami nowotworów, które wcześniej otrzymywały leczenie tymi samymi lekami testowanymi w badaniu, z poważnymi schorzeniami zdrowotnymi, które są w ciąży lub karmią piersią, ze znanymi alergiami na leki badane, niezdolne do przestrzegania procedur badania oraz uczestniczące jednocześnie w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Celem jest zrozumienie bezpieczeństwa stosowania durwalumabu z chemioterapią opartą na platynie, a następnie durwalumabu i olaripabu jako opcji leczenia pierwszej linii. Badanie będzie ściśle monitorować zdrowie i postępy uczestniczek, w tym działania niepożądane i odpowiedź nowotworu na leczenie.
Leki badane: Durwalumab jest lekiem immunoterapeutycznym, który pomaga układowi odpornościowemu walczyć z rakiem poprzez blokowanie białka PD-L1. Olaparib to inhibitor PARP, który interferuje w zdolność komórek nowotworowych do naprawy uszkodzonego DNA. Chemioterapia oparta na platynie uszkadza DNA komórek nowotworowych, zapobiegając ich wzrostowi i podziałowi.
Badanie dotyczące selineksoru jako terapii podtrzymującej u pacjentek z zaawansowanym lub nawrotowym rakiem endometrium po chemioterapii
Badanie prowadzone w: Włochy, Hiszpania, Niemcy, Czechy, Belgia, Grecja
To badanie bada działanie leku o nazwie selineksor, który jest przyjmowany w postaci tabletek powlekanych. Celem badania jest ocena, jak skuteczny jest selineksor w porównaniu z placebo, gdy jest stosowany jako terapia podtrzymująca po tym, jak pacjentki otrzymały chemioterapię kombinowaną.
Kryteria włączenia:
- Płeć żeńska, co najmniej 18 lat
- Potwierdzona diagnoza raka endometrium określonych typów: endometrioidalny, surowiczy lub niezróżnicowany, dopuszczalny również mięsak rakowaty macicy
- Ukończenie co najmniej 12 tygodni określonego leczenia chemioterapią (kombinacja taksany i platyny) i częściowa lub całkowita remisja
- Możliwość rozpoczęcia leku badanego 5-8 tygodni po zakończeniu ostatniej dawki chemioterapii
- Status sprawności ECOG 0-1
- Odpowiednie poziomy funkcji wątroby, krwi i nerek: bilirubina całkowita do 1,5 razy powyżej normy, ALT i AST do 2,5 razy powyżej normy (lub do 5 razy jeśli występuje guz wątroby), bezwzględna liczba neutrofili co najmniej 1,5 x 10⁹/l, liczba płytek krwi co najmniej 100 x 10⁹/l, hemoglobina co najmniej 9,0 g/dl, klirens kreatyniny co najmniej 30 ml/min
- Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni według opinii lekarza prowadzącego badanie
- Jeśli pacjentka jest w wieku przedmenopauzalnym i może mieć dzieci, wymagany jest negatywny test ciążowy i zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji
Kryteria wykluczenia: Pacjentki, które nie mają raka endometrium, pacjenci płci męskiej, osoby młodsze niż 18 lat lub starsze niż 65 lat oraz osoby należące do grup wrażliwych.
Cel badania: Głównym celem badania jest ocena przeżycia wolnego od progresji, czyli czasu w trakcie leczenia i po nim, w którym pacjentka żyje z chorobą bez jej pogorszenia. Badanie ocenia również czas do pierwszej i drugiej kolejnej terapii, ogólne przeżycie oraz bezpieczeństwo i tolerancję leczenia. Jakość życia uczestniczek będzie również oceniana przy użyciu specjalnych kwestionariuszy.
Lek badany: Selineksor działa poprzez blokowanie określonych białek w komórkach nowotworowych, co może pomóc spowolnić lub zatrzymać wzrost nowotworu. Jest to selektywny inhibitor eksportu jądrowego (SINE), który jest stosowany jako terapia podtrzymująca po wstępnym leczeniu chemioterapią.
Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności lurbinektedyny i dostarlimabu u pacjentek z zaawansowanym rakiem endometrium po chemioterapii opartej na platynie
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie kliniczne jest przeznaczone dla pacjentek, których nowotwór zaawansował lub powrócił po wcześniejszym leczeniu chemioterapią opartą na platynie. Testowane leczenie obejmuje dwa leki: lurbinektedynę (związek chemiczny) i dostarlimab (lek białkowy). Oba są podawane poprzez infuzję dożylną bezpośrednio do krwiobiegu przez żyłę.
Kryteria włączenia:
- Wiek powyżej 18 lat
- Potwierdzona diagnoza raka endometrium (w tym typy: endometrioidalny, jasnokomórkowy, surowiczy wysokiego stopnia, rak niezróżnicowany lub typy mieszane)
- Nowotwór musi być sprawny w naprawie niedopasowań (pMMR), określane testem immunohistochemicznym
- Choroba musi była progresować po jednym wcześniejszym leczeniu chemioterapią opartą na platynie dla zaawansowanej lub nawrotowej choroby
- Status sprawności ECOG wynoszący 0 lub 1
- Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v.1.1
- Co najmniej trzy tygodnie od ostatniego leczenia przeciwnowotworowego
- Dostępne próbki tkanki nowotworowej z wcześniejszej zmiany nienapromienianej
- Odpowiednie funkcjonowanie szpiku kostnego, nerek, wątroby i metabolizmu, w tym wystarczająca liczba płytek krwi, hemoglobiny i neutrofili, normalne poziomy enzymów wątrobowych, prawidłowa funkcja nerek
- Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej sześć miesięcy po ostatniej dawce
Kryteria wykluczenia: Pacjentki, u których nie nastąpiła progresja choroby po wcześniejszej terapii chemioterapią opartą na platynie, pacjentki z typem raka endometrium, który nie jest zaawansowany lub nawrotowy, pacjenci płci męskiej, pacjentki, które nie są sprawne w naprawie niedopasowań (pMMR), oraz pacjentki należące do grup wrażliwych.
Cel badania: Celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności kombinacji lurbinektedyny i dostarlimabu w leczeniu zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium. Badanie będzie przeprowadzone w dwóch fazach - pierwsza faza określi najlepszą dawkę lurbinektedyny do stosowania w połączeniu z dostarlimabem, a druga faza oceni, jak dobrze ta kombinacja działa w zmniejszaniu guzów.
Leki badane: Lurbinektedyna wiąże się z DNA w komórkach nowotworowych, zakłócając ich proces transkrypcji, co ostatecznie prowadzi do śmierci komórki. Dostarlimab jest lekiem immunoterapeutycznym, który pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe poprzez blokowanie receptora PD-1 na komórkach odpornościowych, zwiększając tym samym odpowiedź immunologiczną organizmu przeciwko komórkom nowotworowym.
Podsumowanie
Obecnie prowadzone są 4 badania kliniczne dotyczące nawrotowego nowotworu endometrium, testujące różne podejścia terapeutyczne. Badania koncentrują się na nowatorskich terapiach, w tym koniugatach przeciwciało-lek (IMGN151), inhibitorach punktów kontrolnych immunologicznych (durwalumab, dostarlimab), inhibitorach PARP (olaparib), inhibitorach eksportu jądrowego (selineksor) oraz nowych związkach chemicznych (lurbinektedyna).
Zauważalna jest koncentracja badań w krajach południowej Europy, szczególnie w Hiszpanii, gdzie prowadzone są trzy z czterech badań. Jedno badanie ma zasięg międzynarodowy, obejmujący siedem krajów europejskich. Badania są skierowane do pacjentek z różnymi scenariuszami klinicznymi - od pierwszej linii leczenia po terapię po progresji choroby po chemioterapii opartej na platynie.
Wszystkie badania wymagają spełnienia określonych kryteriów włączenia, w tym odpowiedniego funkcjonowania narządów, określonego statusu sprawności oraz dostępności materiału tkankowego do badań. Większość badań testuje kombinacje leków, co odzwierciedla współczesne podejście do leczenia nowotworów, polegające na łączeniu różnych mechanizmów działania w celu poprawy skuteczności terapii.
Belgia
