Długoterminowe badanie obserwacyjne dla pacjentów leczonych terapią CAR T-komórkami z użyciem PHE885, YTB323 i Tisagenlecleucel
Badanie prowadzone w: Szwecja, Francja, Grecja, Holandia, Belgia, Austria, Hiszpania, Finlandia, Niemcy, Norwegia, Włochy, Dania
To badanie kliniczne koncentruje się na długoterminowej obserwacji pacjentów, którzy otrzymali terapię CAR T-komórkami. Jest to rodzaj leczenia polegający na modyfikacji własnych komórek odpornościowych pacjenta (komórek T), aby lepiej rozpoznawały i atakowały komórki nowotworowe.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić pacjenci, którzy otrzymali terapię CAR T-komórkami w ramach badania sponsorowanego przez Novartis lub Penn. Wymagana jest pisemna zgoda na udział w badaniu. Do badania kwalifikują się zarówno dzieci, młodzież jak i dorośli pacjenci, niezależnie od płci.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy byli leczeni terapią CAR T-komórkami Novartis lub Penn z jakiegokolwiek powodu.
Cel badania: Głównym celem jest obserwacja i opisanie wszelkich opóźnionych działań niepożądanych, które mogą być związane z wcześniejszą terapią CAR T-komórkami. Badanie monitoruje występowanie nowych nowotworów wtórnych, poważnych infekcji, zaburzeń neurologicznych, chorób autoimmunologicznych i zaburzeń krwi. Naukowcy będą również śledzić obecność zmodyfikowanych komórek T we krwi oraz obserwować zmiany w stanie zdrowia pacjenta, takie jak nawrót lub progresja choroby. Badanie ma trwać do czerwca 2036 roku.
Badane leki: W badaniu obserwowane są efekty trzech produktów terapii CAR T-komórkowej: PHE885 (celujący w antygen dojrzewania komórek B), YTB323 (celujący w CD19) oraz Tisagenlecleucel. Wszystkie są podawane w formie infuzji dożylnej.
Badanie dotyczące komórek CD19-CAR T, fludarabiny i cyklofosfamidu u dzieci i młodych dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie kliniczne testuje nowy rodzaj terapii komórkowej zwany CD19-CAR_Lenti_ALLO u dzieci i młodych dorosłych z białaczką, która nawróciła lub nie odpowiada na leczenie.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić pacjenci w wieku od 1 do 35 lat z diagnozą nawrotowej lub opornej na leczenie białaczki limfoblastycznej z komórek B. Wymagana jest obecność komórek CD19-pozytywnych. Pacjenci muszą mieć w pełni zgodnego spokrewnionego dawcę. Konieczna jest pisemna zgoda na udział w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy i stosować skuteczną antykoncepcję. Mężczyźni również muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innym typem białaczki lub nowotworu niż badany, osoby z ciężką reakcją alergiczną na podobne leczenie w przeszłości, z aktywną niekontrolowaną infekcją, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z niestabilną chorobą serca oraz pacjenci uczestniczący obecnie w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i ustalenie zalecanej dawki CD19-CAR_Lenti_ALLO. Przed otrzymaniem głównego leczenia pacjenci otrzymują terapię przygotowawczą z fludarabiną i cyklofosfamidem. Następnie podawane są zmodyfikowane komórki CAR T w dawce zależnej od typu zgodności dawcy (3,0 lub 5,0 x 10^6 komórek na kilogram masy ciała dla w pełni zgodnego dawcy, lub 1,0 lub 3,0 x 10^6 dla dawcy haploidentycznego). Pacjenci są regularnie monitorowani pod kątem działań niepożądanych i odpowiedzi na leczenie.
Badane leki: Komórki CD19-CAR T - specjalnie zmodyfikowane komórki odpornościowe pochodzące od dawcy, zaprojektowane do rozpoznawania i atakowania komórek nowotworowych posiadających białko CD19 na swojej powierzchni.
Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności AZD0486 i tocilizumabu u młodzieży i dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B
Badanie prowadzone w: Włochy, Francja, Niemcy, Hiszpania
To badanie kliniczne bada nowy lek o nazwie AZD0486, który jest przeciwciałem monoklonalnym zaprojektowanym do celowania w specyficzne białka na komórkach nowotworowych (CD3 i CD19).
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć między 16 a 80 lat (część A) lub między 12 a 80 lat (części B i C). Wymagana jest potwierdzona diagnoza ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B CD19-pozytywnej. Pacjenci muszą mieć co najmniej 5% blastów w szpiku kostnym. Choroba musi być nawrotowa lub oporna na leczenie po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach. Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG wynoszący 2 lub mniej, lub wynik w skali Lansky'ego wynoszący co najmniej 50%.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innym rodzajem nowotworu niż badana białaczka, osoby poniżej 12 lub powyżej 80 roku życia, pacjenci z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+) w części B badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z poważnymi stanami zdrowotnymi mogącymi interferować z badaniem oraz pacjenci uczestniczący niedawno w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Badanie ma na celu ustalenie, czy AZD0486 jest bezpieczny i skuteczny dla osób z białaczką, która nawróciła lub nie odpowiedziała na poprzednie leczenie. Lek jest podawany poprzez infuzję dożylną. W niektórych przypadkach może być również podawany tocilizumab jako dodatkowe leczenie w celu opanowania określonych objawów lub działań niepożądanych. Badanie jest podzielone na różne części, każda skupiająca się na różnych grupach wiekowych i specyficznych cechach choroby. Badanie ma się zakończyć pod koniec 2025 roku.
Badane leki: AZD0486 - lek badawczy testowany pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji u pacjentów z nawrotową lub oporną białaczką z komórek B.
Badanie UCART22 dla pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania, Włochy
To badanie kliniczne testuje nowe leczenie zwane UCART22, które wykorzystuje specjalnie zaprojektowane komórki odpornościowe (komórki T) do celowania i atakowania komórek nowotworowych posiadających specyficzny marker zwany CD22 na swojej powierzchni.
Kryteria włączenia: W fazie eskalacji dawki pacjenci muszą mieć między 15 a 70 lat, w fazie ekspansji dawki między 12 a 70 lat. Wymagana jest diagnoza nawrotowej lub opornej na leczenie białaczki z komórek B. Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną standardową chemioterapię i jedno dodatkowe leczenie po niepowodzeniu pierwszego. Nie może być dostępnych innych metod leczenia mogących wyleczyć chorobę. Co najmniej 70% komórek białaczkowych musi wykazywać białko CD22. Wymagana jest odpowiednia funkcja narządów (nerek, wątroby, serca). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, u których nie wystąpił nawrót lub utrzymywanie się białaczki po leczeniu, osoby, które nie przeszły leczenia celującego w białko CD19, oraz osoby spoza określonego przedziału wiekowego.
Cel badania: Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność UCART22. Jest podzielone na dwie części: eskalację dawki (testowanie różnych dawek w celu znalezienia najbezpieczniejszej i najskuteczniejszej) oraz ekspansję dawki (podawanie wybranej dawki większej liczbie pacjentów w celu potwierdzenia bezpieczeństwa i skuteczności). Przed głównym leczeniem pacjenci mogą otrzymać leki przygotowawcze, w tym alemtuzumab, rytuksymab, cyklofosfamid i fosforan fludarabiny. Wszyscy pacjenci są ściśle monitorowani pod kątem działań niepożądanych i odpowiedzi na leczenie.
Badane leki: UCART22 - terapia wykorzystująca zmodyfikowane komórki T zaprojektowane do rozpoznawania i niszczenia komórek nowotworowych z markerem CD22.
Badanie dotyczące pegaspargazy i rytuksymabu w leczeniu dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną
Badanie prowadzone w: Chorwacja, Węgry, Grecja, Słowenia
To badanie kliniczne bada skuteczność dwóch leków: Oncaspar (zawierający pegaspargazy) i Riximyo (zawierający rytuksymab) w leczeniu dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć między 1 a 18 lat w momencie diagnozy. Terapia indukcyjna musi się rozpocząć w okresie od 1 grudnia 2022 do 31 grudnia 2028 roku. Wymagana jest potwierdzona diagnoza ostrej białaczki limfoblastycznej zgodnie z wytycznymi badania. Konieczna jest podpisana zgoda na udział w badaniu. Pacjenci muszą być leczeni w ośrodku medycznym będącym częścią badania. Dziewczęta w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci bez diagnozy białaczki limfoblastycznej z komórek B u dzieci, osoby spoza określonego przedziału wiekowego oraz pacjenci niebędący częścią określonej grupy badania klinicznego.
Cel badania: Badanie ma na celu znalezienie nowych strategii poprawy leczenia dzieci. Sprawdza skuteczność leków w poprawie wskaźników przeżycia i redukcji powikłań. Bada również rolę intensyfikowanego leczenia pegaspargazy oraz wpływ immunoterapii rytuksymabem dla pacjentów z białaczką z prekursorów komórek B. Pacjenci są monitorowani przez określony czas w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa leczenia, w tym sprawdzania działań niepożądanych i mierzenia odpowiedzi nowotworu na leczenie. W dniu 33 i 78 sprawdzany jest stan minimalnej choroby resztkowej za pomocą cytometrii przepływowej.
Badane leki: Pegaspargaza (PEG-asparaginaza) - rozkłada asparaginy, substancję niezbędną do wzrostu komórek nowotworowych; oraz rytuksymab (immunoterapia anty-CD20) - pomaga systemowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe.
Badanie infuzji SAR443579 dla dorosłych i dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B, zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka lub nowotworami z blastycznych komórek dendrytycznych plazmacytoidalnych
Badanie prowadzone w: Francja, Holandia
To badanie kliniczne koncentruje się na testowaniu nowego leczenia o nazwie SAR443579 u osób z określonymi typami nowotworów krwi, w tym ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 rok (dorośli co najmniej 12 lat, dzieci od 1 do 17 lat). W fazie eskalacji wymagana jest potwierdzona diagnoza pierwotnej lub wtórnej ostrej białaczki szpikowej (z wyjątkiem określonych podtypów), ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B, zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka (tylko dorośli) lub nowotworu z blastycznych komórek dendrytycznych plazmacytoidalnych. Pacjenci muszą spełniać określone kryteria dotyczące niepowodzenia leczenia lub nawrotu choroby. Masa ciała musi wynosić co najmniej 10 kg.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów nieobjętych badaniem, osoby, które niedawno otrzymały inne leczenie przeciwnowotworowe, z niekontrolowanymi poważnymi infekcjami, z istotnymi problemami z sercem, poważnymi problemami z wątrobą lub nerkami, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania, z historią reakcji alergicznych na podobne leczenie, uczestniczący niedawno w innym badaniu klinicznym oraz z określonymi zaburzeniami krwi niezwiązanymi z badaniem.
Cel badania: Badanie jest podzielone na dwie części. Pierwsza część koncentruje się na określeniu najlepszej dawki dla dorosłych i dzieci. Druga część ma na celu ocenę, jak dobrze leczenie działa przy zalecanej dawce. SAR443579 jest podawany przez infuzję dożylną. Uczestnicy są ściśle obserwowani pod kątem bezpieczeństwa oraz zmian w ich stanie.
Badane leki: SAR443579 - lek badawczy podawany w formie infuzji dożylnej, testowany pod kątem skuteczności w leczeniu określonych nowotworów krwi.
Badanie wenetoklaksu i blinatumomabu u dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z prekursorów komórek B
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie kliniczne testuje kombinację dwóch leków: wenetoklaksu i blinatumomabu u pacjentów, u których białaczka nawróciła lub nie odpowiedziała na leczenie.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat. Wymagana jest pisemna zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badania. Stan sprawności ECOG powinien wynosić 2 lub mniej. Pacjenci muszą mieć dostępne specyficzne markery molekularne pomagające śledzić chorobę. Wymagana jest diagnoza Ph-ujemnej, CD19-pozytywnej białaczki limfoblastycznej z prekursorów komórek B. Pacjenci muszą mieć pozytywny marker minimalnej choroby resztkowej (MRD) większy niż 0,01%, jeśli są w pierwszej lub drugiej remisji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leku badanego i stosować skuteczną antykoncepcję przez 3 miesiące po ostatniej dawce.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innym typem nowotworu niż badany, osoby, u których nie wystąpił nawrót lub oporność na leczenie, osoby spoza określonego przedziału wiekowego, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z poważnym stanem medycznym mogącym interferować z badaniem, uczestniczący obecnie w innym badaniu klinicznym, po niedawnym dużym zabiegu chirurgicznym, z aktywną infekcją wymagającą leczenia, ze znaną alergią na leki badane oraz z historią określonych chorób serca.
Cel badania: Badanie jest podzielone na dwie fazy. Pierwsza faza koncentruje się na zrozumieniu bezpieczeństwa i odpowiedniego dawkowania leczenia. Druga faza ocenia skuteczność leczenia. Wenetoklaks jest podawany doustnie w formie tabletek powlekanych, a blinatumomab przez infuzję dożylną. Pacjenci są ściśle monitorowani pod kątem odpowiedzi na leczenie i działań niepożądanych. Badanie ma się zakończyć w lipcu 2026 roku.
Badane leki: Wenetoklaks - blokuje specyficzne białko w komórkach nowotworowych, które pomaga im przetrwać, promując ich śmierć; blinatumomab - immunoterapia łącząca komórki odpornościowe z komórkami nowotworowymi, umożliwiając systemowi odpornościowemu skuteczniejsze ich atakowanie.
Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności breksukabtagenu autoleucel u dzieci i młodzieży z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną lub chłoniakiem nieziarniczym
Badanie prowadzone w: Polska, Włochy, Czechy, Francja, Niemcy, Hiszpania
To badanie kliniczne testuje leczenie o nazwie KTE-X19, które jest rodzajem terapii komórkowej wykorzystującej własne komórki odpornościowe pacjenta, zmodyfikowane w laboratorium w celu lepszego rozpoznawania i atakowania komórek nowotworowych.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć nawrotową lub oporną na leczenie białaczkę limfoblastyczną z prekursorów komórek B lub chłoniaka nieziarniczego z komórek B. Muszą być poniżej 18 roku życia i ważyć co najmniej 6 kg. Wymagana jest odpowiednia funkcja nerek (klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min), wątroby (ALT/AST nie więcej niż 5 razy powyżej normy, bilirubina całkowita nie więcej niż 1,5 razy powyżej normy), serca (frakcja skracania lewej komory co najmniej 30% lub frakcja wyrzutowa lewej komory co najmniej 50%) oraz płuc (saturacja tlenem powyżej 92% przy oddychaniu powietrzem). Stan sprawności w skali Lansky'ego (dla osób poniżej 16 lat) lub Karnofsky'ego (dla osób od 16 lat) powinien wynosić co najmniej 80. Dla białaczki wymagana jest określona ilość komórek nowotworowych w szpiku kostnym lub pozytywność minimalnej choroby resztkowej.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innym typem nowotworu niż badane, osoby, u których nie wystąpił nawrót lub oporność na leczenie, osoby spoza określonego przedziału wiekowego, osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania lub uczęszczania na wymagane wizyty, z innymi poważnymi stanami zdrowotnymi, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby, które niedawno otrzymały określone leczenie, z alergiami na lek badany, oraz uczestniczący jednocześnie w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność KTE-X19 u dzieci i młodzieży. Jest podzielone na dwie fazy: pierwsza ocenia bezpieczeństwo leczenia, druga określa, jak dobrze leczenie działa w osiąganiu remisji. Leczenie jest podawane przez infuzję dożylną. Uczestnicy są ściśle monitorowani pod kątem działań niepożądanych i odpowiedzi nowotworu na leczenie. Badanie bada również, jak długo trwa remisja oraz ogólne wskaźniki przeżycia. Badanie ma się zakończyć w kwietniu 2026 roku.
Badane leki: KTE-X19 (breksukabtagenu autoleucel) - terapia komórkowa CAR T wykorzystująca zmodyfikowane komórki T pacjenta do rozpoznawania i atakowania komórek nowotworowych.
Podsumowanie
Wszystkie 8 badań klinicznych dotyczących ostrej białaczki z komórek B koncentruje się na innowacyjnych podejściach terapeutycznych dla pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie chorobą. Dominującym trendem jest wykorzystanie terapii komórkowych CAR T, które stanowią przełomowe podejście w immunoterapii nowotworów. Badania obejmują zarówno populację pediatryczną, jak i dorosłych pacjentów, co świadczy o potrzebie opracowania skutecznych terapii dla wszystkich grup wiekowych.
Zauważalna jest znacząca koncentracja badań w krajach Europy Zachodniej, szczególnie we Francji, Niemczech, Hiszpanii i Włoszech, które pojawiają się w wielu protokołach badawczych. Kraje Europy Środkowej i Wschodniej, w tym Polska, są reprezentowane w mniejszym stopniu, głównie w badaniu dotyczącym breksukabtagenu autoleucel.
Większość badań ma charakter wczesnych faz klinicznych (faza I/II), co wskazuje, że testowane terapie są na etapie oceny bezpieczeństwa i ustalania optymalnych dawek. Szczególną uwagę zwraca jedno badanie obserwacyjne dotyczące długoterminowych efektów terapii CAR T, prowadzone aż do 2036 roku, co podkreśla potrzebę monitorowania odległych skutków innowacyjnych terapii.
Badania oferują możliwość dostępu do najnowszych metod leczenia dla pacjentów, u których standardowe terapie zawiodły. Wymagania dotyczące kwalifikacji są precyzyjnie określone, z naciskiem na odpowiednią funkcję narządów oraz brak określonych przeciwwskazań. Pacjenci zainteresowani udziałem w badaniach powinni skonsultować się ze swoim lekarzem onkologiem w celu oceny kwalifikowalności.
Dania
