Badanie terapii skojarzonej pembrolizumabem i worynostatem u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, szyjki macicy, odbytu oraz narządów płciowych
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie koncentruje się na kilku typach raka płaskonabłonkowego, który się rozprzestrzenił lub nawrócił po wcześniejszym leczeniu, w tym nowotworów głowy i szyi, szyjki macicy, odbytu, sromu/pochwy oraz prącia. Badanie testuje kombinację dwóch leków: pembrolizumabu, który jest podawany dożylnie, oraz worynostatu, który przyjmowany jest w postaci doustnych kapsułek.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek 18 lat lub więcej
- Odpowiednia funkcja szpiku kostnego: prawidłowa liczba białych krwinek (co najmniej 1500/mm³), prawidłowa liczba płytek krwi (co najmniej 100 000/mm³), odpowiedni poziom hemoglobiny (co najmniej 9 g/dL)
- Prawidłowa funkcja krzepnięcia krwi
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia
- Kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania oraz przez 4 miesiące po ostatniej dawce pembrolizumabu i 6 miesięcy po ostatniej dawce worynostatu
- Mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania oraz przez 4 miesiące po ostatniej dawce pembrolizumabu i 6 miesięcy po ostatniej dawce worynostatu
- Dobra sprawność fizyczna (wynik ECOG 0 lub 1, co oznacza zdolność do wykonywania codziennych czynności)
- Potwierdzony rak płaskonabłonkowy, który nawrócił lub się rozprzestrzenił
- Choroba, którą można zmierzyć i poddać biopsji
- Prawidłowa funkcja nerek i wątroby
Główne kryteria wykluczenia:
- Historia leczenia pembrolizumabem lub worynostatem
- Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Historia ciężkich reakcji alergicznych na leczenie przeciwciałami monoklonalnymi
- Nieleczone przerzuty do mózgu
- Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego
- Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
- Znana historia zakażenia HIV
- Stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego
- Ciąża lub karmienie piersią
- Znaczące schorzenia serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Niemożność połykania leków doustnych
Cel badania:
Badanie ma na celu ocenę, jak dobrze te leki działają razem w leczeniu tego typu nowotworów. Leczenie obejmuje otrzymywanie pembrolizumabu w postaci infuzji w dawce do 200 mg, wraz z kapsułkami worynostatu w dawce do 400 mg dziennie. Okres leczenia może trwać do 105 tygodni. Podczas badania lekarze będą monitorować, jak nowotwór reaguje na kombinację leczenia poprzez regularne badania lekarskie i testy obrazowe.
Badane leki:
Pembrolizumab jest lekiem immunoterapeutycznym, który pomaga układowi odpornościowemu organizmu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Działa poprzez blokowanie białka zwanego PD-1, które normalnie powstrzymuje limfocyty T przed atakowaniem komórek rakowych. Worynostat należy do grupy leków zwanych inhibitorami deacetylazy histonowej (HDAC). Działa poprzez kontrolowanie sposobu ekspresji genów w komórkach nowotworowych, co może spowolnić lub zatrzymać wzrost komórek rakowych. Może również sprawić, że komórki nowotworowe stają się bardziej widoczne dla układu odpornościowego. To połączone podejście ma na celu zapewnienie lepszych rezultatów niż stosowanie któregokolwiek z leków osobno.
Badanie bezpieczeństwa i skutków durwalumabu i tremelimumab z radioterapią dla pacjentów z przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie kliniczne koncentruje się na typie nowotworu zwanym przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym, który może występować w okolicach takich jak głowa i szyja, płuca, przełyk, szyjka macicy, pochwa, srom lub odbyt. Badanie testuje kombinację leków w połączeniu z radioterapią, aby sprawdzić, jak bezpieczne i skuteczne jest to leczenie.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek 18 lat lub więcej
- Odpowiednia funkcja narządów, w tym: wystarczająca liczba neutrofili (co najmniej 1500 na mm³), wystarczająca liczba płytek krwi (co najmniej 100 000 na mm³), poziom hemoglobiny większy niż 9 g/dL, poziom bilirubiny nie więcej niż 1,5 raza powyżej górnej granicy normy (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta), poziomy enzymów wątrobowych ALT i AST nie więcej niż 2,5 raza powyżej normy (lub 5 razy przy przerzutach do wątroby), klirens kreatyniny większy niż 40 ml/min
- Kobiety muszą być niezdolne do posiadania dzieci lub mieć negatywny test ciążowy przed rozpoczęciem badania
- Mężczyźni mogący mieć dzieci oraz kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez określony czas po badaniu
- Posiadanie ubezpieczenia społecznego lub bycie jego beneficjentem
- Potwierdzona diagnoza przerzutowego raka płaskonabłonkowego w określonych obszarach, z wcześniejszym leczeniem określonymi terapiami
- Obecność co najmniej jednego guza, który można poddać radioterapii, oraz innego, który nie będzie napromieniany
- Co najmniej jeden guz, z którego można pobrać biopsję zarówno przed, jak i po leczeniu
- Dostępna wcześniej pobrana próbka guza
- Guzy muszą być mierzalne według określonych kryteriów (RECIST 1.1)
- Brak wcześniejszej radioterapii w obszarze, który ma być leczony
- Stan sprawności 0-1, co oznacza pełną aktywność lub pewne ograniczenia, ale nadal zdolność do wykonywania lekkiej pracy
Główne kryteria wykluczenia:
- Przebyta inna postać nowotworu w przeszłości, z wyjątkiem niektórych nowotworów skóry, które zostały wyleczone
- Aktywne zakażenie wymagające leczenia antybiotykami
- Historia ciężkich reakcji alergicznych na leki podobne do stosowanych w badaniu
- Ciąża lub karmienie piersią
- Choroba autoimmunologiczna
- Otrzymanie szczepionki żywej w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
- Stan wpływający na zdolność do zrozumienia lub przestrzegania instrukcji badania
- Poważne schorzenie serca, takie jak niewydolność serca lub niedawny zawał
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku
- Obecny udział w innym badaniu klinicznym
Cel badania:
Badane leki to durwalumab (znany również pod nazwą kodową MEDI4736) i tremelimumab. Te leki są podawane razem z rodzajem radioterapii zwanym stereotaktyczną radioterapią ciała (SBRT), która jest precyzyjną formą leczenia napromieniowaniem. Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i aktywności klinicznej tych zabiegów stosowanych razem. Uczestnicy badania otrzymają leki i radioterapię, a ich zdrowie będzie monitorowane, aby zobaczyć, jak ich nowotwór reaguje na leczenie. Badanie będzie również analizować wszelkie skutki uboczne, które mogą wystąpić. Badanie jest podzielone na dwie fazy: pierwsza faza koncentruje się na bezpieczeństwie, podczas gdy druga faza analizuje, jak dobrze leczenie działa w redukcji nowotworu poza obszarem napromieniowanym.
Badane leki:
Durwalumab jest lekiem stosowanym w tym badaniu, który pomaga układowi odpornościowemu walczyć z nowotworem. Działa poprzez blokowanie białka zwanego PD-L1, które może uniemożliwić układowi odpornościowemu atakowanie komórek nowotworowych. Tremelimumab to kolejny lek stosowany w badaniu, który również pomaga układowi odpornościowemu celować w komórki nowotworowe. Działa poprzez blokowanie białka zwanego CTLA-4, które może spowolnić odpowiedź immunologiczną. Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) to rodzaj radioterapii stosowanej w badaniu, która dostarcza wysokie dawki promieniowania do komórek nowotworowych z precyzją, minimalizując uszkodzenia otaczającej zdrowej tkanki. Ta terapia jest stosowana w połączeniu z lekami w celu zwiększenia ich skuteczności w leczeniu przerzutowego raka płaskonabłonkowego.
Podsumowanie
Oba prowadzone obecnie badania kliniczne dotyczące raka płaskonabłonkowego szyjki macicy odbywają się we Francji i koncentrują się na zaawansowanych lub przerzutowych postaciach choroby. Oba badania wykorzystują podejście immunoterapeutyczne, testując leki, które pomagają układowi odpornościowemu rozpoznawać i niszczyć komórki nowotworowe.
Pierwsze badanie testuje połączenie pembrolizumabu i worynostatu, łącząc immunoterapię z lekiem wpływającym na ekspresję genów w komórkach nowotworowych. Drugie badanie wykorzystuje durwalumab i tremelimumab w połączeniu ze stereotaktyczną radioterapią ciała, łącząc więc immunoterapię z precyzyjnym napromieniowaniem.
Oba badania wymagają od uczestników dobrej sprawności fizycznej, odpowiedniej funkcji narządów wewnętrznych oraz stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez kilka miesięcy po jego zakończeniu. Wykluczają one osoby z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, aktywnymi zakażeniami czy kobiety w ciąży.
Te badania mają potencjał dostarczenia cennych informacji na temat nowych możliwości leczenia dla pacjentek z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym szyjki macicy, które wyczerpały standardowe opcje terapeutyczne.
Francja