Długoterminowe badanie obserwacyjne dla pacjentów z tłuszczakomięsakiem śluzowatym/okrągłokomórkowym, szpiczakiem mnogim, niedrobnokomórkowym rakiem płuca lub mięsakiem maziówkowym leczonych letetresgene autoleucel
Badanie prowadzone w: Holandia, Włochy, Hiszpania
To badanie kliniczne koncentruje się na długoterminowej obserwacji uczestników, którzy zostali poddani terapii komórkowej zwanej terapią adoptywną. Badane choroby to tłuszczakomięsak śluzowaty/okrągłokomórkowy, szpiczak mnogi, niedrobnokomórkowy rak płuca oraz mięsak maziówkowy.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną infuzję terapii komórkowej Adaptimmune i ukończyli wcześniejsze badanie interwencyjne. Uczestnikami mogą być zarówno mężczyźni, jak i kobiety. Mężczyźni muszą stosować antykoncepcję przez co najmniej 12 miesięcy po otrzymaniu infuzji komórek lub do momentu, gdy zmodyfikowane genetycznie komórki przestaną być wykrywalne w dwóch kolejnych badaniach. Kobiety w wieku rozrodczym również muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez ten sam okres. Uczestnicy muszą być zdolni do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci z tłuszczakomięsakiem śluzowatym/okrągłokomórkowym, szpiczakiem mnogim, niedrobnokomórkowym rakiem płuca lub mięsakiem maziówkowym, którzy nie otrzymali wcześniej terapii komórkowej.
Cel badania: Celem jest monitorowanie uczestników pod kątem opóźnionych działań niepożądanych, które mogą wystąpić po otrzymaniu terapii komórkowej. Badanie będzie obejmować regularne kontrole w celu wykrycia nowych problemów zdrowotnych, takich jak nowe nowotwory, zaburzenia neurologiczne, choroby autoimmunologiczne, zaburzenia krwi czy infekcje, które mogą być związane z terapią komórkową. Uczestnicy będą poddawani badaniom krwi w celu sprawdzenia obecności specyficznych markerów DNA oraz monitorowania obecności zmodyfikowanych genetycznie komórek.
Badany lek: GSK3377794, znany jako letetresgene autoleucel, to zaawansowana terapia oparta na genetycznie zmodyfikowanych komórkach. Komórki te są zaprojektowane tak, aby pomóc układowi odpornościowemu organizmu w celowaniu i zwalczaniu komórek nowotworowych.
Badanie letetresgene autoleucel dla pacjentów z mięsakiem maziówkowym i tłuszczakomięsakiem śluzowatym/okrągłokomórkowym
Badanie prowadzone w: Holandia, Hiszpania, Francja, Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na ocenie skuteczności i bezpieczeństwa terapii GSK3377794 u pacjentów z mięsakiem maziówkowym i tłuszczakomięsakiem śluzowatym/okrągłokomórkowym. Jest to terapia komórkowa wykorzystująca własne komórki odpornościowe pacjenta, zmodyfikowane w laboratorium w celu lepszego rozpoznawania i atakowania komórek nowotworowych.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku co najmniej 10 lat mogą uczestniczyć w badaniu. W przypadku uczestników poniżej 18. roku życia zgody musi udzielić opiekun prawny. Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę mięsaka maziówkowego lub tłuszczakomięsaka śluzowatego/okrągłokomórkowego w zaawansowanym stadium, który rozprzestrzenił się lub nie może być usunięty chirurgicznie. Nowotwór musi wykazywać obecność specyficznych zmian genetycznych zwanych translokacjami. Pacjenci muszą być obecnie leczeni lub ukończyli co najmniej jedno standardowe leczenie zaawansowanej choroby. Konieczne jest również posiadanie specyficznych markerów genetycznych HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 i/lub HLA-A*02:06. Guz musi wykazywać pozytywny wynik dla białka NY-ESO-1, przy czym co najmniej 30% komórek musi wykazywać to białko.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci, którzy nie mają określonych typów nowotworów będących przedmiotem badania, których guzy nie wykazują obecności markerów NY-ESO-1 i/lub LAGE-1a, lub którzy nie posiadają wymaganych markerów genetycznych HLA-A*02.
Cel badania: Celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa terapii komórkowej GSK3377794. Uczestnicy będą otrzymywać leczenie poprzez infuzję, co oznacza podanie bezpośrednio do krwiobiegu przez żyłę. Badanie będzie monitorować odpowiedź nowotworu na leczenie oraz wszelkie działania niepożądane. Niektórzy pacjenci mogą również otrzymywać inne leki przeciwnowotworowe w połączeniu z terapią komórkową.
Badany lek: Komórki T specyficzne dla NY-ESO-1 (c259) to genetycznie zmodyfikowana terapia immunologiczna. Komórki te są zaprojektowane tak, aby rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe wykazujące obecność białek NY-ESO-1 i LAGE-1a.
Badanie trabektedyny samodzielnie w porównaniu z terapią skojarzoną trabektedyny z tTF-NGR u dorosłych z przerzutowym lub opornym mięsakiem tkanek miękkich po niepowodzeniu leczenia pierwszej linii
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie kliniczne dotyczy leczenia mięsaka tkanek miękkich, który rozprzestrzenił się na inne części ciała lub nie odpowiedział dobrze na wcześniejsze leczenie. Badanie porównuje dwa podejścia terapeutyczne: jedno wykorzystujące tylko trabektedynę (lek chemioterapeutyczny), a drugie łączące trabektedynę z tTF-NGR (lekiem eksperymentalnym).
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat z zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich, który nie odpowiedział na wcześniejsze leczenie antracyklinami lub który nie może przyjmować antracyklin ze względów medycznych. Konieczne jest potwierdzenie wysokiego stopnia złośliwości mięsaka tkanek miękkich (stopień 2-3) określonych typów, w tym tłuszczakomięsaka. Pacjent musi wykazywać pozytywny wynik testu na CD13 (specyficzny marker białkowy) z wynikiem 1 lub wyższym. Wymagane jest posiadanie co najmniej jednego mierzalnego guza, który nie był wcześniej leczony radioterapią. Oczekiwana długość życia musi wynosić co najmniej 3 miesiące.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć osoby poniżej 18. lub powyżej 75. roku życia, bez potwierdzonej diagnozy mięsaka tkanek miękkich, bez wcześniejszego leczenia antracyklinami, z ujemnym wynikiem testu na CD13, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby bez mierzalnej choroby, osoby wcześniej leczone trabektedyną, z ciężkimi chorobami serca, wątroby lub nerek, z aktywnymi niekontrolowanymi infekcjami lub innymi aktywnymi nowotworami wymagającymi leczenia.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, czy dodanie tTF-NGR do standardowego leczenia trabektedyną pomaga utrzymać nowotwór pod kontrolą przez dłuższy czas. Eksperymentalny lek tTF-NGR został zaprojektowany tak, aby skoncentrować lek chemioterapeutyczny wewnątrz guza. Uczestnicy otrzymują leczenie przez okres do 360 dni, a regularne badania obrazowe i medyczne są przeprowadzane w celu monitorowania reakcji nowotworu na leczenie.
Badane leki: Trabektedyna to lek przeciwnowotworowy stosowany w leczeniu mięsaka tkanek miękkich, który działa poprzez zakłócanie wzrostu i podziału komórek nowotworowych. tTF-NGR to eksperymentalna terapia zaprojektowana do współpracy z trabektedyną, mająca na celu zatrzymanie leku przeciwnowotworowego wewnątrz guza.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa INT230-6 (siarczan winblastyny, cisplatyna) dla dorosłych z przerzutowymi mięsakami tkanek miękkich
Badanie prowadzone w: Niemcy, Polska, Włochy, Francja, Hiszpania
To badanie kliniczne koncentruje się na ocenie skuteczności i bezpieczeństwa nowego leczenia INT230-6 dla pacjentów z określonymi typami mięsaków tkanek miękkich, w tym tłuszczakomięsakiem, niezdifferentiated pleomorphic sarcoma oraz leiomyosarcoma.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat, którzy wyrazili pisemną zgodę na udział w badaniu. Wymagane jest potwierdzenie diagnozy określonego typu mięsaka tkanek miękkich, który jest nieresekcyjny (nie można go usunąć chirurgicznie), miejscowo zaawansowany lub przerzutowy. Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedno wcześniejsze leczenie zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich i wykazywać progresję choroby po leczeniu opartym na antracyklinach. Nie powinni otrzymać więcej niż dwóch wcześniejszych terapii. Wymagane jest posiadanie mierzalnej choroby według kryteriów RECIST 1.1 oraz co najmniej jednego guza nadającego się do wstrzyknięcia o wielkości co najmniej 2 cm. Pacjenci muszą mieć odpowiednią sprawność ogólną według skali ECOG (0, 1 lub 2) oraz prawidłową funkcję narządów potwierdzoną badaniami krwi.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innymi typami nowotworów nieobjętych badaniem, po niedawnych poważnych operacjach, z ciężkimi problemami z sercem, niekontrolowanymi infekcjami, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania, uczestnicy innych niedawnych badań klinicznych, osoby z historią reakcji alergicznych na lek badany, z ciężką chorobą wątroby lub nerek, lub z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu.
Cel badania: Celem jest porównanie nowego leczenia INT230-6 ze standardową opieką stosowaną w Stanach Zjednoczonych dla tych typów mięsaków. Uczestnicy otrzymają albo nowe leczenie, albo standardową opiekę, która może obejmować inne leki, takie jak Halaven, trabektedyna lub pazopanib. Badanie będzie trwać do 24 miesięcy, podczas których zdrowie uczestników i ich odpowiedź na leczenie będą ściśle monitorowane.
Badany lek: INT230-6 to terapia kombinowana wstrzykiwana bezpośrednio do guzów. Zawiera trzy składniki: SHAO (zastrzeżona formuła) oraz dwa leki chemioterapeutyczne - winblastynę i cisplatynę. Ta terapia jest testowana w celu sprawdzenia, czy może skutecznie leczyć mięsaki tkanek miękkich, które nie mogą być usunięte chirurgicznie lub rozprzestrzeniły się na inne części ciała.
Badanie afamitresgene autoleucel dla pacjentów z zaawansowanym mięsakiem maziówkowym lub tłuszczakomięsakiem śluzowatym/okrągłokomórkowym
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania
To badanie kliniczne koncentruje się na dwóch typach rzadkich nowotworów tkanek miękkich: zaawansowanym mięsaku maziówkowym i tłuszczakomięsaku śluzowatym/okrągłokomórkowym. Testowane leczenie to afamitresgene autoleucel, rodzaj terapii komórkowej wykorzystującej genetycznie zmodyfikowane komórki T, które są częścią układu odpornościowego, do celowania i zwalczania komórek nowotworowych.
Kryteria włączenia: Pacjent lub jego przedstawiciel prawny musi wyrazić zgodę na udział poprzez podpisanie pisemnej zgody. Zdolność pompowania serca (frakcja wyrzutowa lewej komory - LVEF) musi wynosić 50% lub więcej. Pacjent musi nadawać się do procedury zwanej leukaferezą, która polega na pobieraniu komórek krwi i musi mieć odpowiednie żyły do tej procedury. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji. Mężczyźni muszą być poddani sterylizacji chirurgicznej lub zgodzić się na stosowanie dwóch form antykoncepcji. Pacjent musi mieć prawidłową funkcję narządów potwierdzoną określonymi badaniami laboratoryjnymi. Wiek pacjenta musi wynosić od 16 do 75 lat. Wymagane jest potwierdzenie diagnozy zaawansowanego mięsaka maziówkowego lub tłuszczakomięsaka śluzowatego, co oznacza, że nowotwór rozprzestrzenił się lub nie może być usunięty chirurgicznie. Pacjent musi wcześniej otrzymać leczenie zawierające antracyklinę lub ifosfamid. Wymagane jest posiadanie mierzalnej choroby oraz pozytywny wynik testu na określone markery genetyczne HLA-A*02. Guz musi wykazywać określony poziom białka MAGE-A4 w co najmniej 30% komórek. Stan sprawności pacjenta według skali ECOG musi wynosić 0 lub 1.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci, którzy nie mają tłuszczakomięsaka śluzowatego/okrągłokomórkowego lub zaawansowanego mięsaka maziówkowego, nie są HLA-A*02 pozytywni (co oznacza, że ich organizm nie posiada specyficznego typu białka na komórkach), których nowotwór nie wykazuje obecności markera MAGE-A4, nie mieszczą się w określonym przedziale wiekowym, lub nie należą do określonych grup badania klinicznego.
Cel badania: Celem jest ocena skuteczności tego nowego leczenia dla pacjentów z tymi określonymi typami nowotworów. Uczestnicy otrzymają leczenie poprzez infuzję, co oznacza, że lek jest podawany bezpośrednio do krwiobiegu przez żyłę. Badanie będzie śledzić uczestników przez pewien okres czasu, aby monitorować ich odpowiedź na leczenie i wszelkie działania niepożądane. Badacze będą zbierać informacje o tym, jak dobrze leczenie działa w zmniejszaniu guzów i poprawie zdrowia pacjentów.
Badany lek: Komórki T ADP-A2M4 SPEAR™ to rodzaj terapii wykorzystującej specjalnie zmodyfikowane komórki T pobrane z własnego organizmu pacjenta. Są one genetycznie zmienione, aby lepiej rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. W tym badaniu są stosowane do leczenia pacjentów z zaawansowanym mięsakiem maziówkowym lub tłuszczakomięsakiem śluzowatym/okrągłokomórkowym, którzy posiadają specyficzny marker genetyczny HLA-A*02, a ich komórki nowotworowe wykazują obecność białka MAGE-A4.
Podsumowanie
Obecnie dostępnych jest 5 badań klinicznych dotyczących tłuszczakomięsaka śluzowatego. Większość z nich koncentruje się na innowacyjnych terapiach immunologicznych wykorzystujących genetycznie zmodyfikowane komórki T pacjenta. Badania prowadzone są głównie w krajach europejskich, ze szczególnym uwzględnieniem Hiszpanii, Francji, Włoch i Holandii.
Warto zauważyć, że cztery z pięciu badań dotyczą zaawansowanych terapii komórkowych, co wskazuje na rosnące zainteresowanie wykorzystaniem własnego układu odpornościowego pacjenta w walce z tym rzadkim typem nowotworu. Badania te wymagają od uczestników posiadania specyficznych markerów genetycznych, takich jak HLA-A*02 oraz obecności białek NY-ESO-1 lub MAGE-A4 w komórkach nowotworowych.
Jedno z badań oferuje alternatywne podejście, testując kombinację tradycyjnej chemioterapii (trabektedyna) z eksperymentalnym lekiem tTF-NGR, który ma na celu zwiększenie skuteczności leczenia poprzez koncentrację chemioterapii wewnątrz guza. Inne badanie testuje bezpośrednie wstrzyknięcia leków do guza (INT230-6).
Wszystkie badania wymagają, aby pacjenci wcześniej otrzymali co najmniej jedno standardowe leczenie, zwykle zawierające antracykliny lub ifosfamid, co wskazuje, że te terapie eksperymentalne są przeznaczone dla pacjentów, u których standardowe leczenie nie przyniosło oczekiwanych rezultatów.
Niemcy
