Badanie BGB-16673 w skojarzeniu z lekami dla pacjentów z nawrotowymi lub opornymi nowotworami z komórek B
Badanie prowadzone w: Polska, Niemcy, Włochy
To badanie koncentruje się na testowaniu różnych kombinacji leków dla pacjentów, u których nowotwór z komórek B powrócił lub nie odpowiedział na wcześniejsze leczenie. Głównym badanym lekiem jest BGB-16673 – innowacyjny degrader BTK, który działa poprzez rozkład białka BTK odgrywającego kluczową rolę w rozwoju nowotworów z komórek B.
Kryteria włączenia do badania: Uczestnikiem może zostać osoba pełnoletnia z potwierdzoną diagnozą nawrotowego lub opornego nowotworu z komórek B. Wymagana jest dobra sprawność fizyczna (ECOG 0-1) oraz prawidłowa funkcja narządów. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z protokołem badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję i mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczone są osoby poniżej 18 roku życia, z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego, poważnymi problemami z sercem, wątrobą lub nerkami, aktywnym zakażeniem HIV, hepatitis B lub C. Wykluczenie dotyczy także kobiet w ciąży lub karmiących piersią oraz osób, które przeszły większy zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 4 tygodni.
Lek BGB-16673 podawany jest w formie tabletek doustnych, a w zależności od grupy badanej może być łączony z innymi lekami, takimi jak zanubrutinib, obinutuzumab, glofitamab lub mosunetuzumab. W trakcie badania regularnie monitoruje się skuteczność leczenia i ewentualne działania niepożądane.
Badanie golkadomidu u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z dużych komórek B w mózgu
Badanie prowadzone w: Holandia, Belgia
To badanie koncentruje się na leczeniu szczególnej postaci chłoniaka – zajmującej ośrodkowy układ nerwowy. Testowany jest lek golkadomid (CC-99282) u pacjentów z chłoniakiem z dużych komórek B, który zajął mózg lub rozprzestrzenił się do ośrodkowego układu nerwowego.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i zdiagnozowany wtórny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego, nawrotowy lub oporny pierwotny chłoniak z dużych komórek B ośrodkowego układu nerwowego. Wymagane jest wcześniejsze leczenie wysokodawkową chemioterapią opartą na metotreksacie (dla kohorty A). Pacjenci muszą mieć status sprawności WHO nie większy niż 2 oraz odpowiednie parametry krwi, funkcji nerek i wątroby.
Kryteria wykluczenia: Wykluczenie dotyczy pacjentów z wtórnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego, nawrotowym lub opornym pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek B ośrodkowego układu nerwowego w określonych kohortach.
Golkadomid podawany jest doustnie w formie kapsułek. Badanie ma na celu ocenę, czy lek może pomóc w zmniejszeniu lub całkowitym usunięciu objawów choroby. Część pacjentów otrzymuje placebo w celu porównania wyników. Monitorowane są czas do uzyskania najlepszej odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, przeżycie całkowite oraz działania niepożądane.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa AZD0486 u dorosłych z nawrotowym lub opornym chłoniakiem nieziarniczym
Badanie prowadzone w: Włochy, Niemcy, Szwecja, Hiszpania, Francja, Dania
Badanie testuje nowy lek AZD0486 – przeciwciało monoklonalne zaprojektowane do rozpoznawania i niszczenia komórek nowotworowych poprzez wspomaganie układu odpornościowego. Lek podawany jest w postaci infuzji dożylnej.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18-80 lat z potwierdzoną diagnozą nawrotowego lub opornego chłoniaka z komórek B po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia. Wymagany jest status sprawności ECOG 0-2, mierzalna choroba widoczna w badaniu PET oraz prawidłowa funkcja wątroby, nerek, serca i odpowiednie parametry krwi.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów niż chłoniak nieziarniczy, osoby poza określonym zakresem wiekowym, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby z schorzeniami mogącymi kolidować z leczeniem badanym.
Podczas badania regularnie monitoruje się odpowiedź na leczenie, czas trwania odpowiedzi, czas do uzyskania odpowiedzi oraz całkowite przeżycie. Oceniane są także stężenia leku we krwi, odpowiedź immunologiczna oraz objawy zgłaszane przez pacjentów, takie jak zmęczenie, ból czy zaburzenia poznawcze.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa cytarabiny, tafasitamabu i lenalidomidu u pacjentów z nawrotowym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Polska
To polskie badanie ocenia skuteczność wczesnego rozpoczęcia leczenia drugiej linii u pacjentów z nawrotem chłoniaka, kierując się poziomem krążącego DNA nowotworowego we krwi. Jest to nowoczesne podejście pozwalające na wcześniejsze wykrycie aktywności nowotworu.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć diagnozę chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) lub chłoniaka wysokiego stopnia złośliwości z komórek B (HGBCL), być kwalifikowani do chemioterapii typu R-CHOP lub podobnej. Wymagane są dostępne wyniki analizy mutacji we krwi przed rozpoczęciem leczenia pierwszej linii oraz badanie PET-CT. Pacjenci muszą być pełnoletni, mieć status sprawności ECOG 0-2 i wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów niezwiązanymi z DLBCL lub HGBCL, z poważnymi problemami kardiologicznymi, niekontrolowanym nadciśnieniem, aktywnymi zakażeniami wymagającymi leczenia, kobiety w ciąży lub karmiące oraz osoby z ciężkimi schorzeniami mogącymi kolidować z badaniem.
Badanie wykorzystuje wiele leków, w tym cytarabinę, tafasitamab, lenalidomid, deksametazon, cisplatynę, bendamustynę, polatuzumab vedotin i rytuksymab, podawanych w różnych formach – doustnie i dożylnie. Regularnie ocenia się jakość życia pacjentów oraz prowadzi się monitoring krążącego DNA nowotworowego i badania obrazowe PET-CT.
Badanie mosunetuzumabu i polatuzumabu vedotin u pacjentów z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B po leczeniu początkowym lub u starszych/niesprawnych pacjentów nieleczonych
Badanie prowadzone w: Polska, Hiszpania
Badanie dzieli się na kilka kohort. Jedna grupa otrzymuje mosunetuzumab po wstępnym leczeniu w celu utrzymania uzyskanej odpowiedzi. Druga i trzecia grupa obejmują starszych lub mniej sprawnych pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni – otrzymują oni mosunetuzumab samodzielnie lub w połączeniu z polatuzumabem vedotin.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden mierzalny guz w węzłach chłonnych (większy niż 1,5 cm) lub poza węzłami (większy niż 1,0 cm). Wymagany jest status sprawności ECOG 0, 1 lub 2. Dla kohorty A konieczne jest wcześniejsze leczenie chemioterapią pierwszej linii z odpowiedzią częściową lub stabilizacją choroby. Dla kohort B i C pacjenci muszą mieć 80 lat lub więcej albo być w wieku 60-79 lat (kohorta B) lub 65-79 lat (kohorta C) i nie kwalifikować się do standardowej chemioterapii ze względu na stan zdrowia.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów niż DLBCL, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z aktywnymi zakażeniami, innym nowotworem w ciągu ostatnich 5 lat, ciężkimi problemami z sercem, płucami, wątrobą, nerkami lub układem odpornościowym.
Mosunetuzumab może być podawany dożylnie lub podskórnie, a polatuzumab vedotin dożylnie. Badanie monitoruje odpowiedź na leczenie za pomocą badań obrazowych PET-CT oraz ocenia bezpieczeństwo i działania niepożądane.
Badanie ALLO-647 i ALLO-501A u dorosłych z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Niemcy, Belgia, Austria
To badanie testuje innowacyjną terapię komórkową CAR-T o nazwie ALLO-501A w połączeniu z lekiem ALLO-647. Terapia CAR-T polega na modyfikacji limfocytów T pacjenta, aby lepiej rozpoznawały i niszczyły komórki nowotworowe.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę nawrotowego lub opornego chłoniaka z dużych komórek B po co najmniej dwóch wcześniejszych chemioterapiach. Wymagany jest status sprawności ECOG 0 lub 1, brak istotnych przeciwciał anty-HLA oraz odpowiednie parametry krwi, funkcji nerek i wątroby.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów niż DLBCL, po innym leczeniu przeciwnowotworowym w ciągu ostatnich 4 tygodni, z ciężkimi problemami z sercem, niekontrolowanymi zakażeniami, kobiety w ciąży lub karmiące, osoby z ciężkimi reakcjami alergicznymi na podobne leczenie, z aktywnym zakażeniem hepatitis B, C lub HIV oraz po przeszczepie komórek macierzystych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
Przed główną terapią pacjenci otrzymują fludarabinę i cyklofosfamid dożylnie, które przygotowują organizm do przyjęcia zmodyfikowanych komórek. Badanie porównuje skuteczność tego przygotowania z dodatkiem ALLO-647 i bez niego, oceniając odpowiedź na leczenie i bezpieczeństwo terapii.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ALLO-501A i ALLO-647 u dorosłych z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Włochy
Podobnie jak poprzednie badanie, także to testuje terapię ALLO-501A (zmodyfikowane komórki CAR-T) w połączeniu z ALLO-647 (przeciwciałem monoklonalnym). Celem jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności tych terapii u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z dużych komórek B.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę nawrotowego lub opornego chłoniaka z dużych komórek B według wytycznych WHO z 2017 roku, co najmniej jeden mierzalny guz, chorobę nawrotową lub oporną po przynajmniej dwóch różnych chemioterapiach. Wymagany jest status sprawności ECOG 0 lub 1, brak istotnych przeciwciał anty-HLA oraz odpowiednie parametry krwi, funkcji nerek i wątroby.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów, bez nawrotu lub oporności na leczenie, poza określonym zakresem wiekowym, niezdolni do wyrażenia świadomej zgody, kobiety w ciąży lub karmiące, z określonymi schorzeniami mogącymi kolidować z leczeniem oraz uczestnicy innych badań klinicznych.
Przed główną terapią pacjenci otrzymują chemioterapię przygotowującą (fludarabina i cyklofosfamid) oraz ALLO-647 dożylnie. Następnie podawana jest terapia ALLO-501A. W trakcie leczenia stosowane są leki wspomagające zarządzanie działaniami niepożądanymi. Badanie obejmuje regularne wizyty kontrolne z badaniami krwi i obrazowymi w celu oceny odpowiedzi na leczenie.
Podsumowanie
Obecnie dostępne badania kliniczne dla pacjentów z nawrotowym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B obejmują różnorodne podejścia terapeutyczne – od innowacyjnych inhibitorów i degraderów BTK, przez przeciwciała monoklonalne, aż po zaawansowane terapie komórkowe CAR-T. Badania prowadzone są w wielu krajach europejskich, przy czym znaczna ich część dostępna jest w Polsce, Włoszech, Hiszpanii i Niemczech.
Szczególnie obiecujące wydają się badania z wykorzystaniem terapii komórkowych CAR-T (ALLO-501A) oraz nowoczesnych leków celowanych, takich jak BGB-16673 czy selineksor. Coraz większy nacisk kładziony jest także na monitorowanie odpowiedzi na leczenie za pomocą krążącego DNA nowotworowego, co pozwala na wcześniejszą interwencję terapeutyczną.
Pacjenci zainteresowani udziałem w badaniach klinicznych powinni skonsultować się ze swoim lekarzem onkologiem, który pomoże ocenić, które badanie może być najbardziej odpowiednie w ich indywidualnej sytuacji klinicznej.
Niemcy
