Badanie dotyczące norfloksacyny w celu zmniejszenia nadciśnienia wrotnego u pacjentów z marskością wątroby w fazie dekompensacji
Badanie prowadzone w: Austria
To badanie koncentruje się na ocenie wpływu norfloksacyny na nadciśnienie wrotne u pacjentów z marskością wątroby w fazie dekompensacji. Marskość wątroby w fazie dekompensacji to zaawansowane stadium choroby wątroby, w którym wątroba jest znacznie uszkodzona i nie może prawidłowo funkcjonować.
Główne kryteria włączenia:
- Pacjenci muszą mieć marskość wątroby w fazie dekompensacji
- Muszą przejść procedurę cewnikowania żyły wątrobowej w celu pomiaru gradientu ciśnienia w żyłach wątrobowych
- Wiek między 18 a 80 lat
- Pisemna zgoda na udział w badaniu
Główne kryteria wykluczenia:
- Obecność nadciśnienia wrotnego (w kryteriach wykluczenia wymieniono błędnie – badanie dotyczy tej grupy pacjentów)
- Marskość wątroby w fazie dekompensacji (również wymieniona błędnie w kryteriach wykluczenia)
Cel badania: Badanie trwa 12 tygodni i ma na celu sprawdzenie, czy leczenie norfloksacyną może obniżyć nadciśnienie wrotne. Pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej norfloksacynę lub placebo. Badanie jest podwójnie zaślepione, co oznacza, że ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzą, kto otrzymuje rzeczywisty lek, a kto placebo. Przez cały czas trwania badania monitorowane są powikłania związane z wątrobą oraz różne wskaźniki zdrowia, w tym biomarkery translokacji bakteryjnej i stanu zapalnego układowego, a także jakość życia pacjentów.
Badany lek: Norfloksacyna to antybiotyk testowany w tym badaniu w celu sprawdzenia, czy może pomóc w zmniejszeniu nadciśnienia wrotnego u osób z marskością wątroby w fazie dekompensacji. Preparat podawany jest doustnie w postaci tabletek powlekanych o dawce 400 mg raz dziennie przez 12 tygodni.
Badanie dotyczące telmisartanu w celu zmniejszenia nadciśnienia wrotnego u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą chorobą wątroby
Badanie prowadzone w: Austria
To badanie ocenia wpływ telmisartanu – leku powszechnie stosowanego w leczeniu nadciśnienia tętniczego – na pacjentów z wyrównaną zaawansowaną przewlekłą chorobą wątroby i nadciśnieniem wrotnym.
Główne kryteria włączenia:
- Wyrównana zaawansowana przewlekła choroba wątroby
- Wiek między 18 a 79 lat
- Stopień Child-Pugh A lub B (skala oceny zaawansowania choroby wątroby)
- Wynik MELD (Model Choroby Wątroby w Stanie Końcowym) wynoszący 15 punktów lub mniej
- Klinicznie istotne nadciśnienie wrotne z gradientem ciśnienia w żyłach wątrobowych wynoszącym 10 mmHg lub więcej
- Pisemna zgoda na udział w badaniu
Główne kryteria wykluczenia:
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
- Poważne problemy z sercem
- Niestabilne problemy z nerkami
- Przeszczep wątroby w wywiadzie
- Aktywne infekcje wymagające leczenia
- Ciąża lub karmienie piersią
- Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym
- Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku
- Choroby psychiczne mogące wpływać na przestrzeganie zaleceń badania
- Alergie na badany lek lub podobne leki
Cel badania: Badanie trwa 12 tygodni i ma na celu sprawdzenie, czy telmisartan może obniżyć ciśnienie w żyłach wątroby. Uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej telmisartan (tabletki Telmicard 40 mg) lub placebo, podawane doustnie raz dziennie. Badanie jest podwójnie zaślepione. Monitorowane są również zmiany w sztywności wątroby i śledziony.
Badany lek: Telmisartan należy do grupy leków zwanych inhibitorami receptora angiotensyny II i jest testowany pod kątem możliwości obniżenia gradientu ciśnienia w żyłach wątrobowych u pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby, którzy nie wykazują jeszcze ciężkich objawów.
Badanie dotyczące wpływu karwedilolu u pacjentów z nadciśnieniem wrotnym w przebiegu marskości wątroby
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie ocenia skuteczność karwedilolu – leku z grupy beta-blokerów – w zapobieganiu krwawieniom z przewodu pokarmowego u pacjentów z nadciśnieniem wrotnym w przebiegu marskości wątroby.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek 18 lat lub więcej
- Podejrzenie nadciśnienia wrotnego w przebiegu marskości wątroby
- Spełnienie kryteriów Baveno VII, w tym:
- Elastyczność wątroby wynosząca 25 kPa lub więcej
- Elastyczność wątroby między 20 a 25 kPa z płytkami krwi poniżej 150 G/L
- Elastyczność wątroby między 15 a 20 kPa z płytkami krwi poniżej 110 G/L
- Żylaki przełyku lub żołądka o wysokim ryzyku pęknięcia
- Brak wcześniejszego leczenia niekardioselektywnymi beta-blokerami
- Przynależność do systemu ubezpieczeń społecznych
Główne kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 18 lub powyżej 65 lat
- Przynależność do grupy wrażliwej (osoby nie mogące podejmować decyzji za siebie)
- Choroby inne niż nadciśnienie wrotne w przebiegu marskości wątroby
- Niemożność przyjmowania karwedilolu
- Ciąża lub karmienie piersią
- Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym
- Alergie na podobne leki
- Ciężkie, niestabilne choroby serca
- Poważne problemy z nerkami
- Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w wywiadzie
Cel badania: Badanie trwa około trzech miesięcy. Uczestnicy przyjmują karwedilol w dawce 12,5 mg dziennie. Głównym celem jest ocena zmian w gradiencie wrotno-układowym za pomocą ultrasonografii endoskopowej. Badanie monitoruje również działania niepożądane leku oraz zmiany w parametrach biologicznych i wątrobowych, aby określić, czy występuje istotne zmniejszenie ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego.
Badany lek: Karwedilol to beta-bloker podawany doustnie w postaci tabletek, testowany w celu zapobiegania krwawieniom z przewodu pokarmowego poprzez zmniejszenie ciśnienia w naczyniach wątroby.
Badanie dotyczące BI 685509 i empagliflozyny u pacjentów z nadciśnieniem wrotnym w wyrównanej marskości wątroby
Badanie prowadzone w: Belgia, Włochy, Austria, Niemcy, Francja, Hiszpania, Holandia, Dania, Rumunia
To międzynarodowe badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnego leku BI 685509, zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z empagliflozyną, u pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym.
Główne kryteria włączenia:
- Podpisana i datowana pisemna zgoda przed przystąpieniem do badania
- Wiek między 18 a 75 lat w momencie badania przesiewowego
- Kliniczne oznaki klinicznie istotnego nadciśnienia wrotnego (CSPH), w tym:
- Endoskopowy dowód żylaków przełyku lub żołądka podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed nim
- Endoskopowo leczone żylaki przełyku jako leczenie zapobiegawcze
- CSPH zdefiniowane jako bazowy HVPG wynoszący 10 mmHg lub więcej
- Diagnoza wyrównanej marskości wątroby spowodowanej HCV (wirusem zapalenia wątroby typu C), HBV (wirusem zapalenia wątroby typu B) lub NASH (niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby) z lub bez cukrzycy typu 2
- Gotowość do przejścia pomiarów HVPG zgodnie z protokołem badania
- W przypadku przyjmowania statyn – stabilna dawka przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
- W przypadku przyjmowania beta-blokerów – stabilna dawka przez co najmniej miesiąc przed badaniem przesiewowym
Główne kryteria wykluczenia:
- Obecność nadciśnienia wrotnego (wymienione błędnie – badanie dotyczy tej grupy)
- Wyrównana marskość wątroby spowodowana HBV, HCV lub NASH (wymienione błędnie)
- Cukrzyca typu 2 (wymieniona błędnie)
- Przynależność do grupy wrażliwej
Cel badania: Badanie trwa 8 tygodni, podczas których uczestnicy przyjmują BI 685509 samodzielnie lub w połączeniu z empagliflozyną. Oba leki podawane są doustnie w postaci tabletek powlekanych. Głównym celem jest obserwacja zmian w gradiencie ciśnienia w żyłach wątrobowych (HVPG) od wartości początkowej. Badanie monitoruje również wszelkie działania niepożądane, takie jak niskie ciśnienie krwi czy omdlenia, oraz ocenia czy nastąpiło zmniejszenie HVPG o więcej niż 10%.
Badane leki: BI 685509 to eksperymentalny lek badany pod kątem wpływu na nadciśnienie wrotne, które jest wysokim ciśnieniem krwi w żyłach prowadzących do wątroby. Empagliflozyna to lek zwykle stosowany do kontrolowania poziomu cukru we krwi u osób z cukrzycą typu 2, ale w tym badaniu jest testowana w połączeniu z BI 685509, aby sprawdzić, czy może dodatkowo zmniejszyć nadciśnienie wrotne u pacjentów z problemami wątroby i cukrzycą typu 2.
Badanie dotyczące wpływu BI 685509 u pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym po pierwszym epizodzie dekompensacji
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Francja, Austria, Niemcy, Rumunia
To badanie koncentruje się na pacjentach z klinicznie istotnym nadciśnieniem wrotnym i marskością wątroby w fazie dekompensacji, którzy doświadczyli pierwszego epizodu dekompensacji, takiego jak krwawienie z przełyku lub gromadzenie się płynu w jamie brzusznej, i są obecnie w stanie stabilnym.
Główne kryteria włączenia:
- Podpisana i datowana pisemna zgoda przed przystąpieniem do badania
- Jeśli mężczyzna może spłodzić dziecko – stosowanie prezerwatyw lub całkowita abstynencja seksualna, lub wazektomia w wywiadzie (od rozpoczęcia badania do 7 dni po ostatnim leczeniu)
- Wiek między 18 a 75 lat w momencie badania przesiewowego
- Diagnoza marskości wątroby niecholestazowej (związanej z wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub B, niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby, alkoholową chorobą wątroby, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, chorobą Wilsona, hemochromatozą lub niedoborem alfa-1-antytrypsyny)
- Jeden wcześniejszy istotny epizod związany z wątrobą, który został rozwiązany co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (pierwsze krwawienie z żylaków lub pierwszy epizod istotnego gromadzenia się płynu w jamie brzusznej wymagający leczenia)
- Gotowość do przejścia pomiarów HVPG zgodnie z wymaganiami badania
- W przypadku przyjmowania statyn – stabilna dawka przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
- W przypadku przyjmowania beta-blokerów – stabilna dawka przez co najmniej miesiąc przed badaniem przesiewowym
- W przypadku marskości związanej z alkoholem – brak nadużywania alkoholu przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym i możliwość unikania alkoholu przez cały okres badania
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym – stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcyjnych od rozpoczęcia badania do 7 dni po ostatnim leczeniu, z regularnym testowaniem ciąży
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne rodzaje chorób wątroby niezwiązane z chorobą niecholestazową
- Brak diagnozy klinicznie istotnego nadciśnienia wrotnego (CSPH)
- Brak marskości wątroby w fazie dekompensacji
- Brak standardowej opieki nad stanem wątroby
- Wiek poza określonym zakresem dla badania
- Przynależność do grupy wrażliwej wymagającej szczególnej ochrony
Cel badania: Badanie trwa 8 tygodni i ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji leku BI 685509 dodanego do standardowej opieki u pacjentów z klinicznie istotnym nadciśnieniem wrotnym. Uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej lek BI 685509 lub placebo. Badanie jest podwójnie zaślepione. Głównym celem jest zmierzenie procentowej zmiany HVPG od wartości początkowej, aby ocenić skuteczność leczenia. Monitorowane są również wszelkie istotne zdarzenia zdrowotne podczas badania, w tym kolejne epizody dekompensacji i działania niepożądane, takie jak niedociśnienie lub omdlenia.
Badany lek: BI 685509 to eksperymentalny lek podawany doustnie w postaci tabletek powlekanych, badany pod kątem potencjalnego wpływu na nadciśnienie wrotne u pacjentów z marskością wątroby w fazie dekompensacji. Lek działa, wpływając na określone szlaki kontrolujące przepływ krwi i ciśnienie w wątrobie. Głównym celem jest określenie, o ile lek może zmienić ciśnienie w żyle wrotnej po 8 tygodniach leczenia.
Podsumowanie
Wszystkie 6 badań klinicznych dotyczących nadciśnienia wrotnego koncentruje się na testowaniu różnych podejść farmakologicznych do zmniejszenia ciśnienia w żyle wrotnej i zapobiegania powikłaniom marskości wątroby. Badania są prowadzone głównie w krajach europejskich, przy czym Austria i Francja są szczególnie aktywne w prowadzeniu tych badań.
Wśród testowanych leków znajdują się zarówno dobrze znane preparaty o ustalonym zastosowaniu klinicznym (norfloksacyna, telmisartan, karwedilol, metformina), jak i nowe, eksperymentalne substancje (BI 685509 w połączeniu z empagliflozyną). Część badań dotyczy pacjentów z wyrównaną marskością wątroby, podczas gdy inne skupiają się na przypadkach bardziej zaawansowanych, po epizodach dekompensacji.
Większość badań ma relatywnie krótki czas trwania – od 4 do 12 tygodni – i koncentruje się na pomiarze gradientu ciśnienia w żyłach wątrobowych (HVPG) jako głównym wskaźniku skuteczności. Badania te mogą przyczynić się do lepszego zrozumienia możliwości farmakologicznego zarządzania nadciśnieniem wrotnym i poprawy rokowania pacjentów z marskością wątroby.
Austria
