Badanie porównujące trastuzumab derukstekan z terapią standardową dla pacjentów z wczesnym nowotworem piersi HER2-dodatnim lub HER2-niskim z nawrotem molekularnym
Badanie przeprowadzane w: Niemcy
To badanie skupia się na pacjentach z wczesnym nowotworem piersi HER2-dodatnim lub HER2-niskim. Badacze oceniają lek o nazwie trastuzumab derukstekan (znany również jako Enhertu), podawany w postaci wlewu dożylnego. Lek ten jest badany jako opcja terapeutyczna dla pacjentów, u których badania krwi wykazują oznaki aktywności choroby, mimo braku widocznych oznak rozsiewu nowotworu w badaniach obrazowych. Celem badania jest określenie, jak skutecznie leczenie usuwa markery choroby z krwi.
Kryteria włączenia: Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci w wieku od 18 do 75 lat z nowotworem piersi HER2-dodatnim lub HER2-niskim, którzy ukończyli chirurgiczne usunięcie guza z czystymi marginesami i uczestniczą w badaniu SURVIVE z dowodem wczesnych oznak nawrotu w badaniach krwi. Wymagana jest funkcja wyrzutowa lewej komory serca (LVEF) na poziomie co najmniej 50%. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres badania oraz przez 7 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Kryteria wyłączenia: Wykluczeni są pacjenci poniżej 18. roku życia, z rozpoznaną chorobą przerzutową, po wcześniejszym leczeniu terapią anty-HER2, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z poważnymi chorobami serca (w tym niewydolnością serca), aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami, historią innych nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat, ciężkimi problemami z wątrobą lub nerkami, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym oraz z alergiami na badane leki.
Cel badania: Badanie ma na celu ustalenie, jak skutecznie trastuzumab derukstekan eliminuje markery choroby z krwi u pacjentów z wczesnym nowotworem piersi HER2-dodatnim lub HER2-niskim, którzy wykazują molekularne oznaki nawrotu, ale nie mają widocznych przerzutów w badaniach obrazowych.
Badane leki: Trastuzumab derukstekan (Enhertu) to lek ukierunkowany łączący przeciwciało celujące w białko HER2 z chemioterapią, dostarczając lek bezpośrednio do komórek nowotworowych. Standardowa opieka (SOC) obejmuje obecnie stosowane najlepsze metody leczenia raka piersi.
Badanie porównujące trastuzumab derukstekan z leczeniem standardowym dla pacjentów z nowotworem piersi HER2-dodatnim
Badanie przeprowadzane w: Szwecja, Norwegia, Belgia
To badanie koncentruje się na nowotworze piersi HER2-dodatnim, w którym komórki rakowe mają podwyższony poziom białka HER2, co sprzyja szybszemu wzrostowi. Badany jest lek trastuzumab derukstekan (T-DXd), porównywany z leczeniem standardowym. Celem jest ocena, które leczenie jest bardziej skuteczne w osiągnięciu całkowitej odpowiedzi, czyli braku śladów nowotworu w próbkach tkanek po leczeniu.
Kryteria włączenia: Kobiety i mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat z nieleczonym nowotworem piersi HER2-dodatnim potwierdzonym badaniem patologicznym, z funkcją wyrzutową lewej komory serca (LVEF) co najmniej 50%, dobrą funkcją narządów i szpiku kostnego. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.
Kryteria wyłączenia: Pacjenci z rozpoznaną chorobą przerzutową, po wcześniejszym leczeniu terapią anty-HER2, ciężkimi chorobami serca, aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami, historią innych nowotworów w ostatnich 5 latach, znacznymi problemami z wątrobą lub nerkami, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, oraz osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania.
Cel badania: Badanie porównuje skuteczność trastuzumabu derukstekanu z leczeniem standardowym w osiąganiu całkowitej odpowiedzi patologicznej u pacjentów z nowotworem piersi HER2-dodatnim oraz ocenia długość przeżycia i ogólny stan zdrowia uczestników.
Badane leki: Trastuzumab derukstekan to lek łączący przeciwciało ukierunkowane na HER2 z chemioterapią, dostarczając ją bezpośrednio do komórek nowotworowych.
Badanie disitamabu vedotinu i tukitynibu dla pacjentów z zaawansowanym nowotworem piersi lub żołądka
Badanie przeprowadzane w: Niemcy, Włochy, Francja, Hiszpania
To badanie koncentruje się na miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym raku żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego oraz przerzutowym raku piersi. Testowany jest lek disitamab vedotin, stosowany samodzielnie lub w połączeniu z tukatyni bem. Celem jest znalezienie najlepszej dawki disitamabu vedotinu w połączeniu z tukatynibem i ocena bezpieczeństwa tych terapii.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzoną diagnozą raka żołądka lub raka piersi, z chorobą w stadium miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym, z określonym statusem HER2 potwierdzonym ostatnią oceną lokalną, po progresji po standardowych terapiach lub niemożności ich tolerowania, z mierzalną chorobą lub przynajmniej jedną zmianą kostną, dobrym stanem sprawności (ECOG 0-1), odpowiednią funkcją serca, szpiku kostnego i narządów.
Kryteria wyłączenia: Pacjenci z innym typem nowotworu niż badany, spoza określonego przedziału wiekowego, niemogący przestrzegać procedur badania, z poważnymi schorzeniami zdrowotnymi, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące ostatnio w innym badaniu klinicznym, z alergiami na badane leki, bez ustąpienia skutków ubocznych wcześniejszych terapii.
Cel badania: Badanie ma na celu ustalenie optymalnej dawki disitamabu vedotinu w połączeniu z tukatynibem oraz ocenę bezpieczeństwa i tolerancji tych leków u pacjentów z HER2-dodatnim lub HER2-niskim nowotworem piersi oraz HER2-niskim rakiem żołądka.
Badane leki: Disitamab vedotin to koniugat przeciwciało-lek celujący w białko HER2 na komórkach nowotworowych, dostarczający środek toksyczny bezpośrednio do guza. Tukatynib to inhibitor kinazy tyrozynowej blokujący szlak HER2.
Badanie trastuzumabu derukstekanu dla pacjentów z nowotworem piersi HER2-niskim i nowymi lub pogarszającymi się przerzutami do mózgu
Badanie przeprowadzane w: Hiszpania, Austria
To badanie koncentruje się na nowotworze piersi HER2-niskim, który rozprzestrzenił się do mózgu. Badany jest trastuzumab derukstekan (DS-8201a), podawany jako roztwór we wlewie dożylnym. Celem jest ocena skuteczności tego leku u pacjentów z nowo zdiagnozowanymi lub postępującymi przerzutami do mózgu.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą ukończyć co najmniej jedną linię leczenia systemowego zaawansowanego raka piersi, mieć okres wypłukania co najmniej 4 tygodnie po terapii lokalnej lub leczeniu przeciwciałami i 3 tygodnie po chemioterapii, funkcję wyrzutową lewej komory serca (LVEF) co najmniej 50%, dobrą funkcję szpiku kostnego, wątroby i nerek. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez 7 miesięcy po ostatniej dawce leku.
Kryteria wyłączenia: Pacjenci z innym typem nowotworu niż HER2-niski rak piersi, bez przerzutów do mózgu, niebędący w określonym przedziale wiekowym, należący do grup wymagających szczególnej ochrony.
Cel badania: Ocena skuteczności trastuzumabu derukstekanu w zmniejszaniu rozmiaru lub liczby przerzutów do mózgu u pacjentów z HER2-niskim nowotworem piersi.
Badane leki: Trastuzumab derukstekan (T-DXd) to koniugat przeciwciało-lek celujący w białko HER2, dostarczający chemioterapię bezpośrednio do komórek nowotworowych.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa trastuzumabu derukstekanu dla pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi HER2-dodatnimi lub z mutacją HER2
Badanie przeprowadzane w: Francja, Hiszpania, Włochy, Belgia
To badanie koncentruje się na długoterminowym bezpieczeństwie trastuzumabu derukstekanu (DS-8201a) u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami z ekspresją lub mutacją HER2. Celem jest zapewnienie ciągłego dostępu do leku dla pacjentów odnoszących korzyści oraz monitorowanie jego długoterminowego bezpieczeństwa.
Kryteria włączenia: Aktualny udział w wcześniejszym badaniu sponsorowanym przez DS lub DS/AZ, które osiągnęło swój koniec, brak oznak progresji choroby, korzyść kliniczna z leku badanego według oceny badacza. Osoby w wieku rozrodczym muszą stosować bardzo skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 7 miesięcy (kobiety) lub 4 miesiące (mężczyźni) po ostatniej dawce.
Kryteria wyłączenia: Pacjenci z nowotworem, który nie jest zaawansowany lub nie jest możliwy do usunięcia chirurgicznego, bez ekspresji lub mutacji HER2, bez korzyści z leczenia, bez długoterminowego monitorowania bezpieczeństwa.
Cel badania: Zapewnienie ciągłego leczenia i zbieranie danych o długoterminowym bezpieczeństwie trastuzumabu derukstekanu u pacjentów odnoszących korzyści z terapii.
Badane leki: Trastuzumab derukstekan to koniugat przeciwciało-lek celujący w białko HER2 na komórkach nowotworowych.
Badanie skuteczności GP2 i sargramostimu dla pacjentów z nowotworem piersi HER2-dodatnim z chorobą resztkową lub wysokim ryzykiem po terapii standardowej
Badanie przeprowadzane w: Polska, Rumunia, Niemcy, Francja, Hiszpania, Włochy, Portugalia, Belgia, Irlandia, Austria
To badanie ocenia GLSI-100, kombinację GP2 i GM-CSF (sargramostim), podawanych jako zastrzyk podskórny. Celem jest określenie, czy GLSI-100 może zmniejszyć ryzyko nawrotu raka piersi u pacjentów, którzy ukończyli standardowe leczenie, ale nadal mają wysokie ryzyko powrotu choroby.
Kryteria włączenia: Wiek powyżej 18 lat, ujemny test ciążowy lub dowód postmenopauzy, stosowanie niezawodnej antykoncepcji, status HLA-A*02-dodatni (z wyjątkiem specjalnej grupy), potwierdzona diagnoza raka piersi HER2-dodatniego, ukończenie terapii opartej na trastuzumabie przed i po operacji, stadium I-III przy pierwszej diagnozie z pozostałą chorobą po leczeniu lub stadium III bez pozostałej choroby, możliwość rozpoczęcia leczenia badanego w ciągu roku po ukończeniu terapii adiuwantowej, brak oznak pozostałej lub trwającej choroby, wynik ECOG 0-2.
Kryteria wyłączenia: Brak ukończenia terapii neoadiuwantowej i adiuwantowej opartej na trastuzumabie, brak wysokiego ryzyka nawrotu, brak statusu HLA-A*02-dodatniego, brak statusu HER2-dodatniego.
Cel badania: Ocena, czy GLSI-100 może zmniejszyć prawdopodobieństwo nawrotu raka u pacjentów z wysokim ryzykiem po standardowym leczeniu.
Badane leki: GLSI-100 (GP2 + GM-CSF) to kombinacja szczepionki peptydowej i wzmacniacza układu immunologicznego, mająca pomóc organizmowi rozpoznawać i zwalczać komórki nowotworowe ekspresjonujące białko HER2. Trastuzumab to lek celujący w białko HER2 na komórkach nowotworowych.
Badanie skuteczności trastuzumabu derukstekanu u pacjentów z nowotworem piersi HER2-dodatnim oligoprzerzutowym
Badanie przeprowadzane w: Holandia, Francja
To badanie koncentruje się na nowotworze piersi HER2-dodatnim oligoprzerzutowym, charakteryzującym się ograniczoną liczbą zmian przerzutowych. Badany jest trastuzumab derukstekan (DS-8201a), podawany jako roztwór we wlewie dożylnym. Celem jest ocena skuteczności leku w ramach multimodalnego podejścia terapeutycznego.
Kryteria włączenia: Potwierdzona diagnoza raka piersi HER2-dodatniego z ograniczonymi przerzutami, potwierdzenie co najmniej jednego miejsca przerzutu, określenie poziomu ekspresji ER, choroba oligoprzerzutowa (do trzech oddzielnych miejsc w jednym lub 2-3 różnych narządach), przy nawrocie okres bez choroby co najmniej 24 miesiące, mierzalna choroba według RECIST1.1, wiek co najmniej 18 lat, stan sprawności WHO 0 lub 1.
Kryteria wyłączenia: Pacjenci bez HER2-dodatniego raka piersi, bez choroby oligoprzerzutowej, spoza określonego przedziału wiekowego, należący do grup wymagających szczególnej ochrony.
Cel badania: Ocena skuteczności trastuzumabu derukstekanu w leczeniu pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z ograniczonymi przerzutami w ramach kompleksowego podejścia terapeutycznego.
Badane leki: T-DXd to koniugat przeciwciało-lek ukierunkowany na białko HER2, dostarczający chemioterapię bezpośrednio do komórek nowotworowych.
Badanie bezpieczeństwa i skutków lutetu Lu-177 i ABY-271 u pacjentów z nowotworem piersi HER2-dodatnim przerzutowym
Badanie przeprowadzane w: Szwecja, Niemcy
To badanie testuje [177Lu]Lu-ABY-271, roztwór podawany we wlewie dożylnym, łączący radioaktywny lutet Lu-177 z białkiem ABY-271 w celu celowania i leczenia komórek nowotworowych. Celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji tego nowego leczenia u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim.
Kryteria włączenia: Wiek co najmniej 18 lat, oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące, rak piersi HER2-dodatni przerzutowy nieresekcyjny, zmiana nowotworowa co najmniej 15 mm, status sprawności ECOG 2 lub mniej, ujemny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym, gotowość stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez 12 tygodni po leczeniu. Dla części A: leczenie lub planowanie nowej linii standardowej terapii przeciwnowotworowej. Dla części B: choroba postępująca, co najmniej 3 linie standardowej terapii w ustawieniu paliatywnym, ostatnia dawka poprzedniej terapii bez trwających skutków ubocznych powyżej stopnia 1.
Kryteria wyłączenia: Pacjenci bez przerzutowego raka piersi HER2-dodatniego, mężczyźni, osoby uważane za część populacji wrażliwej.
Cel badania: Sprawdzenie, czy nowe podejście z wykorzystaniem [177Lu]Lu-ABY-271 może pomóc w leczeniu raka poprzez precyzyjne celowanie w komórki nowotworowe, przy jednoczesnej ocenie bezpieczeństwa i tolerancji.
Badane leki: [177Lu]Lu-ABY-271 to nowy rodzaj leczenia podawany dożylnie, zawierający substancję przyczepiającą się do komórek nowotworowych i dostarczającą małą dawkę promieniowania bezpośrednio do nich.
Badanie trastuzumabu derukstekanu dla pacjentów z przerzutowym nowotworem piersi HER2-dodatnim
Badanie przeprowadzane w: Włochy
To badanie bada zmiany genetyczne w komórkach nowotworowych, które mogą prowadzić do oporności na leczenie trastuzumabem derukstekanem u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim. Badanie wykorzystuje nową metodę zwaną biopsją płynną, polegającą na pobieraniu próbek krwi w celu poszukiwania zmian w DNA krążącym we krwi.
Kryteria włączenia: Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni, możliwość posiadania przerzutów do mózgu (jeśli nie są aktywne lub wyleczone), funkcja wyrzutowa lewej komory serca (LVEF) co najmniej 50%, odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego, okres wypłukania po wcześniejszych terapiach, ujemny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym, zgoda na regularne pobieranie próbek krwi do biopsji płynnej, wiek co najmniej 18 lat, potwierdzona diagnoza gruczolakoraka piersi nieresekcyjnego zaawansowanego lub przerzutowego, HER2-dodatni rak piersi, maksymalnie jedna wcześniejsza terapia choroby zaawansowanej/przerzutowej, progresja podczas ostatniego leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po terapii, co najmniej jeden mierzalny guz według RECIST 1.1, status sprawności ECOG 0 lub 1.
Kryteria wyłączenia: Pacjenci bez przerzutowego raka piersi HER2-dodatniego, spoza określonego przedziału wiekowego, należący do grup wrażliwych.
Cel badania: Lepsze zrozumienie, jak dostosować leczenie dla pacjentów z tym typem raka piersi i poprawić wyniki poprzez wykorzystanie zaawansowanych metod diagnostycznych, takich jak biopsia płynna.
Badane leki: Trastuzumab derukstekan (T-DXd) to lek łączący przeciwciało ukierunkowane na HER2 z chemioterapią, dostarczający ją bezpośrednio do komórek nowotworowych.
Badanie trastuzumabu derukstekanu, trastuzumabu i pertuzumabu dla pacjentów z nowotworem piersi HER2-dodatnim nieresekcyjnym miejscowo nawracającym lub przerzutowym
Badanie przeprowadzane w: Niemcy, Hiszpania, Włochy, Francja
To badanie bada leczenie raka piersi HER2-dodatniego, który powrócił lub rozprzestrzenił się i nie może być usunięty chirurgicznie. Badany jest dwuetapowy schemat: najpierw trastuzumab derukstekan (wlew dożylny), następnie Phesgo (trastuzumab i pertuzumab, zastrzyk podskórny) jako terapia podtrzymująca. Celem jest sprawdzenie, jak długo pacjenci mogą żyć bez progresji choroby po roku oraz całkowitego przeżycia po trzech latach.
Kryteria włączenia: Pacjent musi rozumieć cel badania i podpisać pisemną zgodę, nie otrzymywał wcześniej chemioterapii ani terapii ukierunkowanej na HER2 dla choroby zaawansowanej (dopuszczalna jedna linia terapii hormonalnej), możliwe wcześniejsze leczenie przed rozpoznaniem choroby przerzutowej z odstępem co najmniej 12 miesięcy, odpowiednia funkcja szpiku kostnego i narządów (określone poziomy krwinek, bilirubiny, enzymów wątrobowych, kreatyniny), ustąpienie skutków ubocznych wcześniejszych terapii do łagodnego poziomu (z wyjątkiem wypadania włosów), kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję niehormonalną, dostępność do leczenia i wizyt kontrolnych, wiek co najmniej 18 lat, status sprawności ECOG 0-1, oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni, guz z nadekspresją HER2 potwierdzoną przez centralne laboratorium, znany status receptorów estrogenowych (ER) i progesteronowych (PgR), choroba nieresekcyjna miejscowo nawracająca lub przerzutowa, mierzalna choroba według RECIST v.1.1, świeża próbka tkanek guza.
Kryteria wyłączenia: Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub leczenie ukierunkowane na HER2 dla zaawansowanego raka piersi, z rakiem możliwym do usunięcia chirurgicznie, bez miejscowego nawrotu lub przerzutów, spoza określonego przedziału wiekowego, należący do grup wrażliwych.
Cel badania: Ocena skuteczności dwuetapowego leczenia (indukcja trastuzumabem derukstekanem, następnie podtrzymywanie Phesgo) w przedłużaniu czasu bez progresji i poprawie całkowitego przeżycia.
Badane leki: Trastuzumab derukstekan (T-DXd) to koniugat przeciwciało-lek ukierunkowany na HER2. PHESGO to kombinacja pertuzumabu i trastuzumabu, stosowana jako terapia podtrzymująca po T-DXd.
Podsumowanie
Przegląd 37 badań klinicznych dla pacjentów z nowotworem piersi HER2-dodatnim pokazuje szerokie spektrum podejść terapeutycznych na różnych etapach choroby. Znacząca koncentracja badań występuje w krajach europejskich, szczególnie w Hiszpanii, Niemczech, Francji i Włoszech, co świadczy o silnym zaangażowaniu tych regionów w rozwój nowych terapii.
Dominującym kierunkiem badań jest ocena trastuzumabu derukstekanu (T-DXd), innowacyjnego koniugatu przeciwciało-lek, który pojawia się w wielu protokołach zarówno jako monoterapia, jak i w kombinacji z innymi lekami. Liczne badania koncentrują się również na optymalizacji dawkowania i sposobów podawania znanych terapii, takich jak trastuzumab i pertuzumab, w tym eksploracja podskórnych form podania dla poprawy komfortu pacjentów.
Istotnym trendem jest rozwój terapii dla pacjentów z przerzutami do mózgu, co stanowi szczególnie trudne wyzwanie kliniczne. Kilka badań specjalnie włącza tę grupę pacjentów, testując zdolność nowych leków do przekraczania bariery krew-mózg.
Badania obejmują również strategie bez klasycznej chemioterapii, co może znacząco poprawić jakość życia pacjentów. Ponadto zauważalna jest tendencja do personalizacji terapii poprzez wykorzystanie biomarkerów molekularnych i testów obrazowych, takich jak FDG-PET, do dostosowywania intensywności leczenia.
Austria
