Badanie bezpieczeństwa komórek CAR-T anty-GD2, cyklofosfamidu i fludarabiny u dzieci i młodych dorosłych z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami mózgu
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na leczeniu dzieci i młodych dorosłych z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami ośrodkowego układu nerwowego, czyli guzami mózgu, które powróciły lub nie odpowiadają na standardowe metody leczenia. Badanie testuje nową metodę leczenia z wykorzystaniem komórek T z receptorem chimerycznym anty-GD2. Są to specjalne komórki odpornościowe, które zostały zmodyfikowane w laboratorium, aby lepiej rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe.
Kryteria włączenia do badania:
- Pacjent musi mieć potwierdzone rozpoznanie nawrotowego lub trudnego w leczeniu guza ośrodkowego układu nerwowego, w tym takich typów jak rdzeniak płodowy lub glejaków wysokiego stopnia złośliwości w mózgu
- Guz musi wykazywać obecność markera GD2 (tzw. GD2-dodatni)
- Wiek pacjenta musi wynosić od 6 miesięcy do 30 lat
- Pacjent musi mieć odpowiedni dostęp do żył umożliwiający przeprowadzenie procedury aferezy lub możliwość założenia cewnika
- Wymagana jest pisemna świadoma zgoda pacjenta lub jego prawnych opiekunów
- Wynik w skali Karnofsky'ego/Lansky'ego musi wynosić co najmniej 60 punktów, co oznacza zdolność do wykonywania codziennych czynności
- Pacjent musi mieć wszczepione urządzenie umożliwiające podawanie leku do mózgu
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z innymi typami nowotworów niż nawrotowe lub oporne na leczenie złośliwe guzy ośrodkowego układu nerwowego
- Pacjenci poza określonym przedziałem wiekowym
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami, które mogłyby zwiększyć ryzyko lub zakłócić przeprowadzenie badania
- Pacjenci z uczuleniem na stosowane w badaniu leki lub ich składniki
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i ustalenie najlepszej dawki zmodyfikowanych komórek T dla pacjentów z tymi trudnymi guzami mózgu. W badaniu stosuje się również leki chemioterapeutyczne – cyklofosfamid i fludarabinę, które przygotowują organizm do terapii komórkami T, oraz rimiducid, który służy do kontrolowania aktywności zmodyfikowanych komórek T.
Lek badawczy: Komórki iC9-GD2-CAR T to rodzaj terapii polegającej na pobraniu własnych komórek T pacjenta (rodzaj białych krwinek), ich modyfikacji w laboratorium w celu wyposażenia w receptor GD2, a następnie podaniu z powrotem pacjentowi drogą dożylną. Zmodyfikowane komórki mają pomóc w rozpoznawaniu i zwalczaniu komórek nowotworowych.
Badanie larotrektynibu w leczeniu dzieci z zaawansowanymi guzami litymi z fuzją NTRK
Badanie prowadzone w: Czechy, Francja, Niemcy, Szwecja, Dania, Włochy, Holandia, Irlandia, Hiszpania
To badanie kliniczne koncentruje się na ocenie działania leku o nazwie larotrektynib u dzieci z określonymi typami guzów. Guzy te są nazywane guzami litymi z określoną zmianą genetyczną zwaną fuzją NTRK. Badanie ma na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności larotrektynibu w leczeniu tych nowotworów.
Kryteria włączenia do badania:
- Pacjenci muszą mieć guz lity z konkretną zmianą genetyczną znaną jako fuzja NTRK
- Dla fazy 1 (obecnie zamkniętej): pacjenci od urodzenia do 21. roku życia z guzem litym lub pierwotnym guzem ośrodkowego układu nerwowego, który powrócił, pogorszył się lub nie odpowiedział na inne leczenie
- Niemowlęta z rozpoznaniem raka i fuzją NTRK, który się pogorszył lub nie odpowiedział na dostępne leczenie
- Pacjenci z włókniakomięsakiem niemowlęcym (IFS), którzy wymagaliby okaleczającej operacji lub amputacji kończyny w celu całkowitego usunięcia guza
- Dla fazy 2: niemowlęta i starsi pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym IFS z udokumentowaną zmianą genetyczną ETV6 lub NTRK3
- Pacjenci od urodzenia do 21. roku życia z guzem litym lub pierwotnym guzem OUN z udokumentowaną fuzją genu NTRK
- Wynik co najmniej 50 punktów w skali Karnofsky'ego (dla osób w wieku 16 lat i starszych) lub skali Lansky'ego (dla osób młodszych niż 16 lat)
- Odpowiednie wartości morfologii krwi oraz prawidłowa czynność wątroby i nerek
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci bez guzów litych z fuzją NTRK
- Pacjenci poza określonym przedziałem wiekowym
- Pacjenci niezdolni do przyjmowania leku doustnie (przez usta)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci z innymi schorzeniami, które mogłyby zakłócić wyniki badania
- Pacjenci obecnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym
Cel badania: Badanie podzielone jest na dwie fazy. W pierwszej fazie głównym celem jest ustalenie bezpieczeństwa leku i określenie ewentualnych działań niepożądanych. W drugiej fazie ocenia się, jak dobrze guzy reagują na leczenie, czyli czy zmniejszają się lub przestają rosnąć.
Lek badawczy: Larotrektynib to lek przyjmowany doustnie w postaci kapsułek lub roztworu. Działa poprzez hamowanie białek TRK, które biorą udział we wzroście niektórych typów komórek nowotworowych. Badanie ma na celu określenie, jak dobrze ten lek może pomóc w zmniejszeniu guzów u dzieci z określonymi zmianami genetycznymi zwanymi fuzjami NTRK.
Badanie wpływu selperkationibu u dzieci z zaawansowanymi guzami litymi ze zmianą RET lub pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego
Badanie prowadzone w: Francja, Niemcy, Dania, Włochy, Hiszpania
To badanie kliniczne koncentruje się na ocenie działania leku o nazwie selperkationib u dzieci i młodych dorosłych z zaawansowanymi guzami. Guzy te są albo lite, albo zlokalizowane w ośrodkowym układzie nerwowym, takim jak mózg lub rdzeń kręgowy, i mają konkretną zmianę w genach zwaną zmianą RET.
Kryteria włączenia do badania:
- Pacjenci pediatryczni w wieku od 12 do 21 lat z guzem litym lub pierwotnym guzem ośrodkowego układu nerwowego, który powrócił, pogorszył się lub nie odpowiedział na dostępne leczenie
- Odpowiednie parametry krwi, w tym wystarczająca liczba białych krwinek, płytek krwi i hemoglobiny
- Odpowiednia czynność wątroby, trzustki i nerek
- Zdolność do przestrzegania planu leczenia w ramach badania, w tym uczestnictwa w wizytach kontrolnych i wykonywania badań laboratoryjnych
- Pacjenci zdolni do poczęcia dziecka muszą zgodzić się na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji
- Zdolność do połykania kapsułek lub przyjmowania leku przez sondę w razie potrzeby
- Obecność określonej zmiany w genie RET w guzie lub we krwi, potwierdzona testami
- Wynik co najmniej 50 punktów w skali Karnofsky'ego (dla osób w wieku 16 lat i starszych) lub skali Lansky'ego (dla osób młodszych niż 16 lat)
- Dostępna próbka tkanki guza do badania
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci bez rozpoznania zaawansowanych guzów litych ze zmianą RET lub pierwotnych guzów ośrodkowego układu nerwowego
- Pacjenci poza określonym przedziałem wiekowym
- Niemożność przyjmowania leku selperkationib z powodu alergii lub innych przyczyn medycznych
- Inne schorzenia, które mogłyby zakłócić badanie lub sprawić, że udział w nim byłby niebezpieczny
- Obecny udział w innym badaniu klinicznym
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Brak wyzdrowienia po wcześniejszych zabiegach leczniczych lub operacjach
- Określone schorzenia serca w wywiadzie
Cel badania: Badanie podzielone jest na dwie fazy. W pierwszej fazie głównym celem jest określenie bezpieczeństwa selperkationibu i zidentyfikowanie ewentualnych działań niepożądanych. W drugiej fazie ocenia się, jak dobrze guzy reagują na leczenie, poprzez pomiar ich wielkości i sprawdzenie, czy zmniejszają się lub znikają po przyjmowaniu leku.
Lek badawczy: Selperkationib to lek doustny dostępny w postaci tabletek lub roztworu. Jest to inhibitor RET, co oznacza, że blokuje określone białko zwane RET, które może przyczyniać się do wzrostu niektórych typów guzów. Lek jest badany pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności w leczeniu pacjentów pediatrycznych z zaawansowanymi guzami litymi lub pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego ze zmianami w genie RET.
Podsumowanie
Wszystkie trzy prowadzone badania koncentrują się na leczeniu dzieci i młodych dorosłych z trudnymi do leczenia nowotworami ośrodkowego układu nerwowego lub guzami litymi z określonymi zmianami genetycznymi. Badania prowadzone są głównie w krajach europejskich, z największą liczbą lokalizacji w drugim badaniu dotyczącym larotrektynibu (9 krajów). Obserwuje się szczególne zainteresowanie terapiami ukierunkowanymi molekularnie, które celują w konkretne zmiany genetyczne w komórkach nowotworowych, takie jak fuzje NTRK czy zmiany RET. Pierwsze badanie wyróżnia się zastosowaniem innowacyjnej terapii komórkowej CAR-T, która wykorzystuje zmodyfikowane komórki układu odpornościowego pacjenta. Wszystkie badania są skierowane przede wszystkim do pacjentów pediatrycznych i młodych dorosłych, u których standardowe metody leczenia zawiodły lub nowotwór powrócił po wcześniejszym leczeniu.
Włochy