Badanie leku ABBV-CLS-628 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność u dorosłych z autosomalną dominującą torbielowatością nerek
Badanie prowadzone w: Włochy, Portugalia, Holandia, Hiszpania, Niemcy, Francja, Belgia
To międzynarodowe badanie testuje nowy lek o nazwie ABBV-CLS-628, który jest przeciwciałem monoklonalnym podawanym dożylnie. Badanie ma na celu ocenę, czy lek jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu dorosłych z ADPKD.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek od 18 do 55 lat
- Potwierdzona diagnoza ADPKD
- ADPKD sklasyfikowane jako klasa 1C, 1D lub 1E według klasyfikacji Mayo Clinic
- Funkcja nerek (eGFR) w zakresie od 30 do 90 ml/min/1,73 m²
- Ujemne wyniki testów ciążowych u kobiet (test krwi podczas kwalifikacji i test moczu na początku badania)
- Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą zgodzić się na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji
Główne kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 18 lub powyżej 65 lat
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Ciężka niewydolność nerek wymagająca dializy
- Przeszły przeszczep nerki
- Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi
- Aktywna choroba wątroby
- Zawał serca lub udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych
- Planowane poważne operacje w czasie trwania badania
Cel badania: Badanie trwa około 96 tygodni (prawie 2 lata). Uczestnicy będą losowo przydzieleni do otrzymywania ABBV-CLS-628 lub placebo. Głównym celem jest sprawdzenie, jak lek wpływa na całkowitą objętość nerek (mierzoną za pomocą rezonansu magnetycznego) oraz funkcję nerek. Badanie jest podwójnie zaślepione, co oznacza, że ani uczestnicy, ani lekarze nie wiedzą, kto otrzymuje prawdziwy lek, a kto placebo.
Badany lek: ABBV-CLS-628 to eksperymentalne przeciwciało monoklonalne podawane dożylnie, obecnie w fazie 2 badań klinicznych.
Badanie nad hydrochlorotiazydem i tolvaptanem u pacjentów z autosomalną dominującą torbielowatością nerek (ADPKD)
Badanie prowadzone w: Belgia, Niemcy, Holandia, Hiszpania, Francja
To badanie bada, czy dodanie hydrochlorotiazidu do leczenia tolvaptanem może poprawić skuteczność terapii i zmniejszyć skutki uboczne u pacjentów z ADPKD. Tolvaptan może powodować zwiększone oddawanie moczu, co może być uciążliwe dla pacjentów.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza ADPKD
- Wiek 18 lat lub więcej
- eGFR większy niż 25 ml/min/1,73 m² (w Belgii większy niż 35 ml/min/1,73 m²)
- Stabilne leczenie najwyższą tolerowaną dawką antagonistów receptora wazopresyny 2 (V2RA) przez co najmniej 3 miesiące
Główne kryteria wykluczenia:
- Brak diagnozy ADPKD
- Wiek poza określonym zakresem
- Niemożność przestrzegania procedur badania lub przyjmowania leków
- Inne schorzenia mogące zakłócać badanie
- Udział w innym badaniu klinicznym
- Historia reakcji alergicznych na badane leki
- Ciąża lub karmienie piersią
- Poważne problemy z wątrobą
- Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi
Cel badania: Badanie ma sprawdzić, czy połączenie hydrochlorotiazidu i tolvaptanu może spowolnić spadek funkcji nerek i poprawić jakość życia pacjentów z ADPKD. Uczestnicy będą losowo przydzieleni do grupy otrzymującej hydrochlorotiazyd lub placebo, oprócz regularnego leczenia tolvaptanem. Badacze będą monitorować funkcję nerek, objętość moczu, ciśnienie krwi i jakość życia za pomocą kwestionariuszy.
Badane leki: Hydrochlorotiazyd (diuretyk stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi) w połączeniu z tolvaptanem (antagonista receptora wazopresyny).
Badanie nad bezpieczeństwem i działaniem tolvaptanu u dzieci z autosomalną recesywną torbielowatością nerek (ARPKD)
Badanie prowadzone w: Belgia, Hiszpania, Niemcy, Polska
To badanie koncentruje się na autosomalnej recesywnej torbielowatości nerek (ARPKD), która dotyka niemowląt i dzieci. Badanie ocenia bezpieczeństwo tolvaptanu u młodych pacjentów.
Główne kryteria włączenia:
- Chłopcy i dziewczynki w wieku od 28 dni do poniżej 18 lat
- Cechy kliniczne odpowiadające diagnozie ARPKD
- Pisemna świadoma zgoda rodzica lub opiekuna prawnego
- Zgoda pacjenta (jeśli ma odpowiedni wiek zgodnie z lokalnymi przepisami)
- Możliwość przestrzegania wszystkich wymagań badania
Główne kryteria wykluczenia:
- Brak diagnozy ARPKD
- Wiek poza określonym zakresem
- Niemożność przestrzegania procedur badania lub przyjmowania leku
- Inne schorzenia mogące zakłócać badanie
- Przyjmowanie leków mogących interferować z badanym lekiem
- Niedawna operacja lub zabieg medyczny
- Ciąża lub karmienie piersią (jeśli dotyczy)
- Historia reakcji alergicznych na podobne leki
- Udział w innym badaniu klinicznym
Cel badania: Badanie trwa do 18 miesięcy i ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności tolvaptanu u dzieci z ARPKD. Badacze będą monitorować funkcję nerek (mierzoną za pomocą eGFR), zmiany w rozmiarze nerek, wzrost i rozwój dzieci oraz ewentualne działania niepożądane. Badanie ma dostarczyć cennych informacji na temat leczenia ARPKD u dzieci.
Badany lek: Tolvaptan dostępny w formie zawiesiny doustnej i tabletek (Jinarc i Samsca), antagonista receptora wazopresyny.
Badanie empagliflozyny u pacjentów z autosomalną dominującą torbielowatością nerek
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie testuje empagliflozynę, lek powszechnie stosowany w kontrolowaniu poziomu cukru we krwi u osób z cukrzycą typu 2, ale w tym badaniu badacze sprawdzają jego bezpieczeństwo w zarządzaniu wzrostem nerek u pacjentów z ADPKD.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek 18 lat lub więcej
- eGFR od 25 do 90 (dla osób w wieku 18-50 lat) lub od 25 do 65 (dla osób powyżej 50 lat)
- Potwierdzona diagnoza ADPKD (poprzez wywiad rodzinny, badania obrazowe lub testy genetyczne)
- Klasyfikacja Mayo I C, D lub E
- Osoby przyjmujące tolvaptan mogą uczestniczyć, jeśli przyjmują go od co najmniej 3 miesięcy
- Gotowość do uczestniczenia w zaplanowanych wizytach i procedurach
- Pisemna świadoma zgoda
Główne kryteria wykluczenia:
- Brak diagnozy ADPKD
- Wiek poza określonym zakresem
- Przynależność do grupy klinicznej nieobjętej badaniem
- Przynależność do populacji wymagającej szczególnej ochrony
Cel badania: Badanie trwa 18 miesięcy i ma na celu zbadanie bezpieczeństwa empagliflozyny w spowalnianiu wzrostu nerek u pacjentów z ADPKD. Uczestnicy będą losowo przydzieleni do otrzymywania empagliflozyny (Jardiance 10 mg) lub placebo w formie tabletek powlekanych. Głównym punktem końcowym jest względna zmiana całkowitej objętości nerek (TKV) po 18 miesiącach leczenia. Badanie ma zakończyć się w styczniu 2027 roku.
Badany lek: Empagliflozyna (Jardiance) 10 mg w tabletkach powlekanych, inhibitor SGLT2.
Badanie nad wpływem amilorydu i chlorku sodu na sztywność naczyń u pacjentów z torbielowatością nerek
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie bada, czy dieta wysokosodowa pogarsza sztywność tętnic u pacjentów z ADPKD i czy leczenie amilorydem może zapobiec tym skutkom. Badanie sprawdza również, czy amiloryd może dodatkowo zmniejszyć sztywność tętnic, gdy pacjenci stosują dietę niskosodową.
Główne kryteria włączenia:
- Dorośli z diagnozą ADPKD
- Diagnoza oparta na kryteriach Ravine lub udokumentowana mutacja w genach Pkd 1 lub 2
- Funkcja nerek (CKD-EPI eGFR) co najmniej 60 ml/min/1,73 m²
- Możliwość zrozumienia badania i podpisania świadomej zgody
- Zarówno mężczyźni, jak i kobiety mogą uczestniczyć
Główne kryteria wykluczenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Historia poważnych reakcji alergicznych na badany lek
- Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi
- Poważne problemy z sercem, takie jak niewydolność serca
- Ciężka choroba wątroby
- Problemy z nerkami inne niż ADPKD
- Udział w innym badaniu klinicznym
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
- Poważna operacja w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- Inne schorzenia uznane przez lekarzy za niebezpieczne dla uczestnika
Cel badania: Badanie trwa do czterech tygodni i ma na celu obserwację zmian w sztywności tętnic w odpowiedzi na leczenie. Uczestnicy będą podzieleni na grupy otrzymujące suplementy soli lub placebo. Głównym celem jest pomiar zmian w sztywności tętnic (prędkość fali tętna). Dodatkowe obserwacje obejmują pomiary ciśnienia krwi przez 24 godziny, badania krwi sprawdzające markery zapalenia oraz, w niektórych przypadkach, badania MRI do pomiaru poziomu sodu w organizmie.
Badany lek: Amiloryd w formie tabletek, diuretyk oszczędzający potas, który pomaga organizmowi pozbyć się nadmiaru soli i wody przy jednoczesnym zatrzymaniu potasu.
Badanie nad bezpieczeństwem i działaniem tolvaptanu u niemowląt i małych dzieci z autosomalną recesywną torbielowatością nerek
Badanie prowadzone w: Belgia, Niemcy, Polska, Hiszpania
To badanie koncentruje się na bardzo młodych pacjentach z ARPKD, w wieku od 28 dni do poniżej 12 tygodni. Badanie ocenia, jak dobrze tolvaptan działa u niemowląt i małych dzieci, potencjalnie zmniejszając potrzebę terapii zastępczej nerek (dializa lub przeszczep).
Główne kryteria włączenia:
- Chłopcy i dziewczynki w wieku od 28 dni do poniżej 12 tygodni
- Cechy kliniczne i wyniki badań zgodne z diagnozą ARPKD, w tym:
- Nefromegalia (powiększone nerki w stosunku do wieku dziecka widoczne w USG)
- Liczne torbiele w nerkach
- Historia oligohydramniosu lub anhydramniosu (zbyt mało lub brak płynu owodniowego w czasie ciąży)
- Pisemna świadoma zgoda rodzica lub opiekuna prawnego
- Możliwość przestrzegania wszystkich wymagań badania
Główne kryteria wykluczenia:
- Inna choroba nerek niż ARPKD
- Wiek poza określonym zakresem
- Niemożność przestrzegania procedur badania lub przyjmowania leku
- Inne poważne schorzenia mogące zakłócać badanie
- Przyjmowanie leków mogących interferować z badanym lekiem
- Przeszły przeszczep nerki
- Ciąża lub karmienie piersią (jeśli dotyczy)
- Niedawny udział w innym badaniu klinicznym
Cel badania: Badanie trwa do lipca 2027 roku. Głównym celem jest ocena odsetka dzieci wymagających terapii zastępczej nerek (RRT) do pierwszego roku życia. Drugorzędne cele obejmują zmiany w funkcji nerek (mierzone za pomocą eGFR) oraz zmiany w rozmiarze nerek przez 24 miesiące. Badanie ocenia również smak i akceptację leku, zmiany w poziomie sodu, wzrost, parametry życiowe i wszelkie działania niepożądane.
Badany lek: Tolvaptan (OPC-41061) w formie zawiesiny doustnej, antagonista receptora wazopresyny.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 7 badań klinicznych dotyczących wrodzonej torbielowatości nerek, koncentrujących się głównie na dwóch głównych formach choroby: autosomalnej dominującej torbielowatości nerek (ADPKD) i autosomalnej recesywnej torbielowatości nerek (ARPKD).
Większość badań dotyczy ADPKD u dorosłych i testuje różne strategie leczenia. Tolvaptan, jedyny obecnie zatwierdzony lek specyficznie dla ADPKD, pojawia się w kilku badaniach, często w połączeniu z innymi lekami lub jako punkt odniesienia dla nowych terapii. Metformina, powszechnie stosowana w cukrzycy, jest badana jako potencjalna alternatywa dla tolvaptanu. Inne badane leki to hydrochlorotiazyd, empagliflozyna i amiloryd.
Dwa badania koncentrują się na ARPKD u dzieci, w tym niemowląt, co jest szczególnie ważne, ponieważ ta forma choroby pojawia się wcześnie i jest bardziej agresywna. Te badania pediatryczne oceniają głównie tolvaptan.
Pod względem geograficznym, badania prowadzone są głównie w Europie. Niemcy, Hiszpania, Belgia i Włochy są najbardziej reprezentowane. Kilka badań ma charakter międzynarodowy, obejmując wiele krajów europejskich, co pozwala na większą rekrutację pacjentów i bardziej różnorodne populacje badane.
Główne cele badań to spowalnianie postępu choroby nerek, zmniejszanie objętości nerek, poprawa funkcji nerek i jakości życia pacjentów, przy jednoczesnym zapewnieniu bezpieczeństwa leczenia. Badania u dzieci skupiają się dodatkowo na potencjalnym zmniejszeniu potrzeby dializy lub przeszczepu nerki.
Hiszpania
