Badanie leku IDRX-42 u pacjentów z przerzutowym lub nieresekcyjnym guzem podścieliska przewodu pokarmowego (GIST)
Badanie prowadzone w: Francja, Niemcy, Holandia, Belgia, Włochy, Hiszpania
To badanie testuje nowy lek o nazwie IDRX-42 u pacjentów z guzem podścieliska przewodu pokarmowego, który rozprzestrzenił się do innych części ciała (przerzutowy) lub nie może być usunięty chirurgicznie (nieresekcyjny). IDRX-42 to drobnocząsteczkowy inhibitor kinaz tyrozynowych, który blokuje białka odpowiedzialne za wzrost komórek nowotworowych.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić osoby w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym rozpoznaniem przerzutowego lub nieresekcyjnego GIST, u których nastąpiła progresja choroby pomimo wcześniejszego leczenia imatinibem. Wymagane jest udokumentowane stwierdzenie mutacji w genie KIT lub PDGFRA (z wyjątkiem mutacji eksonu 18). Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden guz mierzalny według kryteriów mRECIST v1.1 oraz status sprawności ECOG wynoszący 0 lub 1.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów niż GIST, osoby po zabiegu chirurgicznego usunięcia guza, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby z poważnymi schorzeniami współistniejącymi, które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnictwa.
Cel badania: Głównym celem jest określenie najlepszej dawki i harmonogramu podawania IDRX-42 oraz ocena jego bezpieczeństwa i skuteczności w leczeniu GIST. Badanie będzie monitorować działania niepożądane oraz wpływ leczenia na wzrost nowotworu.
Badany lek: IDRX-42 podawany jest doustnie w postaci tabletek lub kapsułek (50 mg, 20 mg lub 100 mg) i jest przeznaczony do blokowania określonych białek stymulujących wzrost komórek nowotworowych.
Badanie ripretinibu w porównaniu z sunitinibem u pacjentów z zaawansowanym guzem podścieliska przewodu pokarmowego z określonymi mutacjami eksonu KIT, wcześniej leczonych imatinibem
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania, Włochy, Polska, Holandia, Niemcy, Węgry, Norwegia
Badanie porównuje skuteczność ripretinibu z sunitinibem u pacjentów z zaawansowanym GIST, którzy mają specyficzne mutacje genetyczne (KIT ekson 11 oraz współwystępujące mutacje eksonów 17 i/lub 18) i wcześniej byli leczeni imatinibem.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym zaawansowanym GIST z mutacjami KIT ekson 11+17/18 (potwierdzonymi testem z krwi), u których nastąpiła progresja choroby po leczeniu imatinibem. Wymagany jest status sprawności ECOG 0, 1 lub 2. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi nowotworami niż GIST, osoby bez potwierdzonych mutacji KIT ekson 11+17/18, osoby spoza określonego przedziału wiekowego oraz osoby z grup wymagających szczególnej ochrony.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, który z leków – ripretinib czy sunitinib – jest bardziej skuteczny w zapobieganiu progresji choroby u pacjentów z określonymi mutacjami genetycznymi GIST. Głównym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji oceniane przez niezależnych ekspertów radiologicznych.
Badane leki: Ripretinib (tabletki 50 mg doustnie raz dziennie) blokuje określone białka promujące wzrost guza, szczególnie receptory z mutacjami w genie KIT. Sunitinib (kapsułki 12,5 mg doustnie raz dziennie) działa podobnie, hamując wiele białek zaangażowanych w wzrost i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych.
Badanie dotyczące kontynuacji lub zaprzestania leczenia imatinibem u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym guzem podścieliska przewodu pokarmowego po 10 latach terapii
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie ocenia, czy kontynuacja lub zaprzestanie leczenia imatinibem po co najmniej 10 latach terapii jest korzystniejsza dla pacjentów, u których choroba pozostaje pod kontrolą.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego lub przerzutowego GIST z ekspresją c-kit (CD117), przyjmujący imatinib w dawce 300 lub 400 mg dziennie przez co najmniej 10 lat z nie więcej niż 12-miesięczną łączną przerwą w leczeniu. Choroba musi być kontrolowana, a pacjenci muszą mieć status sprawności ECOG 0, 1 lub 2 oraz ubezpieczenie zdrowotne.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie byli leczeni imatinibem przez 10 lat, osoby z niekontrolowanym GIST oraz osoby z grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Głównym celem jest porównanie odsetka pacjentów bez progresji choroby po 6 miesiącach w grupie kontynuującej leczenie i grupie przerywającej terapię. Badanie ocenia również ogólne przeżycie, bezpieczeństwo i jakość życia.
Badany lek: Imatinib (Glivec) w dawce 300 lub 400 mg dziennie podawany doustnie w postaci tabletek. Lek blokuje białka tyrozynowe kinazy, które promują wzrost komórek nowotworowych.
Badanie imatinibu i atezolizumabu u pacjentów z zaawansowanym guzem podścieliska przewodu pokarmowego po niepowodzeniu standardowych terapii
Badanie prowadzone w: Francja
Badanie sprawdza skuteczność kombinacji imatinibu z atezolizumabem (immunoterapia) w porównaniu z samym imatinibem u pacjentów z zaawansowanym GIST, którzy nie odpowiedzieli na standardowe leczenie.
Kryteria włączenia: Osoby w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym GIST, zaawansowanym lub przerzutowym, mierzalnym za pomocą testów medycznych, po niepowodzeniu co najmniej trzech terapii (imatinib, sunitinib, regorafenib). Wymagany jest status sprawności ECOG 0 lub 1, odpowiednia funkcja szpiku kostnego, wątroby i nerek, ubezpieczenie zdrowotne oraz pisemna zgoda.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innymi nowotworami niż GIST, z ciężkimi schorzeniami współistniejącymi, kobiety w ciąży lub karmiące, osoby po przeszczepie narządu, z ciężkimi reakcjami alergicznymi na badane leki, aktywną infekcją lub historią nadużywania substancji.
Cel badania: Ocena, czy dodanie atezolizumabu do imatinibu wydłuża przeżycie wolne od progresji oraz poprawia ogólną odpowiedź na leczenie i jakość życia.
Badane leki: Imatinib (doustnie, codziennie) blokuje białko sygnalizujące komórkom nowotworowym do namnażania się. Atezolizumab (we wlewie dożylnym co trzy tygodnie) to immunoterapia blokująca białko, które uniemożliwia układowi odpornościowemu atakowanie komórek nowotworowych.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa BAY 2927088 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacjami HER2
Badanie prowadzone w: Dania, Włochy, Francja, Hiszpania
To badanie testuje nowy lek BAY 2927088 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (w tym GIST) z mutacjami HER2. Lek jest odwracalnym inhibitorem kinaz tyrozynowych blokującym białka pomagające komórkom nowotworowym rosnąć.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z zaawansowanym, przerzutowym lub nieresekcyjnym guzem litym (m.in. rak jelita grubego, dróg żółciowych, pęcherza moczowego, szyjki macicy, endometrium, ale z wyłączeniem raka płuc) z aktywującą mutacją HER2. Pacjenci muszą wcześniej otrzymać standardową terapię lub nie mieć innych zadowalających opcji leczenia. Wymagany jest co najmniej jeden mierzalny obszar nowotworu według kryteriów RECIST 1.1.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez zaawansowanych guzów litych, bez mutacji HER2, poza określonym przedziałem wiekowym, kobiety w ciąży lub karmiące, osoby z określonymi schorzeniami mogącymi zakłócić badanie, osoby uczestniczące niedawno w innym badaniu klinicznym oraz osoby z alergiami na badany lek.
Cel badania: Ocena skuteczności BAY 2927088 w zmniejszaniu rozmiaru guzów lub zatrzymywaniu ich wzrostu, a także monitorowanie bezpieczeństwa leczenia przez okres do 36 miesięcy.
Badany lek: BAY 2927088 (tabletki powlekane doustnie) blokuje określone kinazy tyrozynowe zaangażowane w wzrost i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych z mutacjami aktywującymi HER2.
Badanie skuteczności imatinibu u pacjentów z guzem podścieliska przewodu pokarmowego o pośrednim ryzyku i wysokim wskaźniku genomicznego stopnia złośliwości
Badanie prowadzone w: Francja
Badanie ocenia, czy imatinib może zapobiec nawrotowi nowotworu u pacjentów z GIST o pośrednim ryzyku, ale z wysokim wskaźnikiem genomicznego stopnia złośliwości (powyżej 10) po całkowitym chirurgicznym usunięciu guza.
Kryteria włączenia: Osoby w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym GIST o pośrednim ryzyku według określonej klasyfikacji, ze wskaźnikiem genomicznego stopnia złośliwości >10 (ustalonym testem CGH array), po całkowitym usunięciu guza chirurgicznie (między 2 tygodniami a 3 miesiącami przed rozpoczęciem leczenia), bez widocznej pozostałości choroby i bez przerzutów odległych. Wymagany status sprawności ECOG 0-2 oraz odpowiednia funkcja narządów.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci z innym typem nowotworu niż GIST, osoby poza określonym przedziałem wiekowym, pacjenci niebędący w grupie pośredniego ryzyka, bez wysokiego wskaźnika genomicznego stopnia złośliwości oraz osoby z grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Głównym punktem końcowym jest odsetek nawrotów przerzutowych po 2 latach. Badanie ocenia również przeżycie wolne od przerzutów po 1, 2 i 3 latach, ogólne przeżycie, tolerancję kliniczną i biologiczną oraz jakość życia.
Badany lek: Imatinib (tabletki doustnie) hamuje określone kinazy tyrozynowe blokujące sygnały prowadzące do rozwoju guza.
Badanie skuteczności lenwatinibu u pacjentów z zaawansowanym guzem podścieliska przewodu pokarmowego po niepowodzeniu leczenia imatinibem i sunitinibem
Badanie prowadzone w: Francja
Badanie porównuje lenwatinib z placebo u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym GIST, którzy nie odpowiedzieli na leczenie imatinibem i sunitinibem.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym GIST (miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym), po niepowodzeniu terapii imatinibem i sunitinibem, z mierzalną progresją choroby, statusem sprawności ECOG 0-2, prawidłową funkcją narządów i szpiku kostnego, ubezpieczeniem zdrowotnym oraz podpisaną zgodą świadomą.
Kryteria wykluczenia: Osoby, u których leczenie imatinibem i sunitinibem nie zawiodło, pacjenci bez miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego GIST, osoby poza określonym przedziałem wiekowym oraz osoby z grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Ocena, czy lenwatinib może kontrolować wzrost nowotworu lepiej niż placebo. Głównym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji.
Badany lek: Lenwatinib (kapsułki twarde 4 mg lub 10 mg doustnie) to inhibitor kinaz tyrozynowych blokujący białka promujące wzrost guza, szczególnie receptory zaangażowane w tworzenie naczyń krwionośnych zaopatrujących nowotwór.
Badanie terapii skojarzonej DCC-3116 i ripretinibu u pacjentów z zaawansowanym guzem podścieliska przewodu pokarmowego (GIST)
Badanie prowadzone w: Grecja, Dania, Włochy, Holandia, Hiszpania, Niemcy, Francja, Portugalia
Badanie testuje kombinację dwóch leków – DCC-3116 i ripretinibu (QINLOCK) – u pacjentów z zaawansowanym GIST, u których nastąpiła progresja po leczeniu imatinibem lub którzy nie tolerowali tego leczenia.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym GIST ze specyficzną zmianą genetyczną w KIT ekson 11, u których choroba postępowała podczas przyjmowania imatinibu lub pacjent nie tolerował tego leku. Pacjenci nie powinni otrzymywać innych terapii dla GIST. Wymagane są guzy mierzalne za pomocą obrazowania medycznego, oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy, status sprawności ECOG 0 lub 1, prawidłowa funkcja narządów i liczba komórek krwi oraz gotowość do dostarczenia nowej próbki tkanki guza (biopsja).
Kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lat, kobiety w ciąży lub karmiące, wcześniejsze leczenie więcej niż 3 liniami terapii dla zaawansowanego GIST, aktywne lub nieleczone przerzuty do mózgu, znaczące problemy z sercem (niekontrolowane nadciśnienie, zawał serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca), ciężka choroba wątroby, ciężka choroba nerek wymagająca dializy, aktywne, niekontrolowane infekcje, inne aktywne nowotwory wymagające leczenia, poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, niemożność połykania leków doustnych oraz jakikolwiek stan, który uczyniłby udział niebezpiecznym lub mógłby zakłócić wyniki badania.
Cel badania: Ocena odpowiedzi pacjentów na leczenie skojarzone, monitorowanie zmian w rozmiarze guza i działań niepożądanych, pomiar farmakokinetyki leków w organizmie oraz długości trwania efektów terapeutycznych.
Badane leki: QINLOCK (ripretinib) w tabletkach 50 mg i DCC-3116 w tabletkach kwasoodpornych, oba podawane doustnie. DCC-3116 to eksperymentalna terapia celowana badana w kombinacji z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
Badanie mające na celu określenie odpowiedniej dawki i bezpieczeństwa lutettu (177Lu) edotreotydu i argininy-lizyny u dzieci z guzami dodatnimi dla receptora somatostatyny
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania, Włochy
To badanie koncentruje się na leczeniu dzieci z guzami litymi lub chłoniakami dodatnimi dla receptora somatostatyny (SSTR), w tym między innymi z guzami neuroendokrynnymi, chłoniakami i guzami ośrodkowego układu nerwowego. Testowana terapia to lutet Lu 177 edotreotyd – celowana terapia radioizotopowa wykorzystująca substancję radioaktywną do leczenia guzów. Dodatkowo stosowany jest roztwór argininy-lizyny wspierający proces leczenia.
Kryteria włączenia: Dzieci w wieku od co najmniej 2 lat do poniżej 18 lat z potwierdzonym rozpoznaniem guza dodatniego dla receptorów somatostatyny (SSTR), w tym różne typy guzów neuroendokrynnych, guzów ośrodkowego układu nerwowego, chłoniaków i innych. Guz musi być nawracający lub nie odpowiadać na co najmniej jedno wcześniejsze leczenie. Dziecko musi mieć wynik Karnofsky 50% lub wyższy (powyżej 16 lat) lub Lansky 50% lub wyższy (16 lat lub młodsze) oraz pozytywny wynik ekspresji SSTR potwierdzony testem immunohistochemicznym na próbce guza. Wymagane jest skanowanie wskazujące, że guz gromadzi więcej radioaktywności niż wątroba oraz skan CT lub MRI w ciągu dwóch miesięcy przed włączeniem do badania.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci poniżej 2 lat, bez guza lub chłoniaka SSTR-dodatniego, bez wcześniejszej terapii, osoby niemogące bezpiecznie otrzymać leczenia badawczego, kobiety w ciąży lub karmiące, pacjenci z innymi schorzeniami mogącymi zakłócać leczenie oraz osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania.
Cel badania: Określenie odpowiedniej dawki lutettu Lu 177 edotreotydu dla dzieci na podstawie bezpieczeństwa i tego, jak organizm przetwarza lek. Badanie ocenia również skuteczność w redukcji rozmiaru guzów.
Badany lek: Lutet Lu 177 edotreotyd podawany w postaci wlewu dożylnego – celowana terapia radioizotopowa dostarczająca promieniowanie bezpośrednio do komórek guza, minimalizując uszkodzenie otaczających zdrowych tkanek.
Badanie porównujące ripretinib i sunitinib u pacjentów z zaawansowanym guzem podścieliska przewodu pokarmowego wcześniej leczonych imatinibem
Badanie prowadzone w: Francja, Holandia, Norwegia, Włochy, Hiszpania
Badanie porównuje skuteczność i bezpieczeństwo nowego leczenia DCC-2618 (ripretinib) z istniejącym lekiem sunitinibem u pacjentów z zaawansowanym GIST wcześniej leczonych imatinibem.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem GIST, z próbką tkanki guza z wcześniejszej biopsji (lub konieczność wykonania nowej biopsji), z dostępnym raportem patologii molekularnej wskazującym status mutacji KIT/PDGFRA, u których nastąpiła progresja na imatinibie lub udokumentowana nietolerancja leku (imatinib powinien być odstawiony co najmniej 10 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia). Wymagany status sprawności ECOG 2 lub mniej podczas badania przesiewowego.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy nie otrzymali terapii pierwszej linii imatinibem, osoby bez zaawansowanego GIST, osoby poza określonym przedziałem wiekowym oraz osoby z grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Ocena, jak dobrze DCC-2618 działa u pacjentów z zaawansowanym GIST w porównaniu z sunitinibem. Badanie monitoruje progresję choroby i działania niepożądane.
Badane leki: DCC-2618 (ripretinib) – doustny inhibitor kinaz tyrozynowych hamujący określone enzymy promujące wzrost guza. Sunitinib – doustny inhibitor kinaz tyrozynowych blokujący wiele enzymów przyczyniających się do wzrostu komórek nowotworowych i tworzenia naczyń krwionośnych. Imatinib – typowe leczenie pierwszej linii dla GIST.
Badanie awelumabu i aksytinibu u pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym guzem podścieliska przewodu pokarmowego po niepowodzeniu standardowej terapii
Badanie prowadzone w: Polska, Włochy
Badanie testuje kombinację dwóch leków – awelumabu i aksytinibu – u pacjentów z GIST, które nie można usunąć chirurgicznie lub które rozprzestrzeniły się do innych części ciała, po niepowodzeniu standardowych terapii.
Kryteria włączenia: Wiek co najmniej 18 lat, podpisana pisemna zgoda świadoma, prawidłowa funkcja wątroby, nerek, bez poważnych problemów z sercem (np. niedawny udar, zawał serca, niekontrolowane nadciśnienie), prawidłowe wyniki testów krzepnięcia krwi (lub stabilna dawka antykoagulantów przez co najmniej 2 tygodnie), stosowanie skutecznej antykoncepcji (jeśli dotyczy), próbka tkanki guza (utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie), potwierdzony GIST ze specyficznymi charakterystykami wykrytymi testami, znany status genetyczny guza (geny KIT lub PDGFRA), udokumentowana progresja choroby w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, nie więcej niż trzy wcześniejsze leczenia GIST (w tym imatinib i sunitinib), status sprawności 2 lub mniej, oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące, mierzalna choroba oraz prawidłowa liczba komórek krwi.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez progresji po terapii drugiej lub trzeciej linii dla GIST (pacjent musi być leczony imatinibem i sunitinibem, a te leczenia muszą zawieść), osoby niebędące dorosłymi oraz osoby z grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Ocena, jak dobrze kombinacja awelumabu i aksytinibu działa w utrzymywaniu choroby pod kontrolą. Głównym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji.
Badane leki: Awelumab (we wlewie dożylnym) to immunoterapia hamująca białko PD-L1, które pomaga komórkom nowotworowym unikać układu odpornościowego. Aksytinib (tabletki doustnie) blokuje określone białka zaangażowane w wzrost komórek nowotworowych, spowalniając lub zatrzymując wzrost guzów poprzez blokowanie zaopatrzenia w krew.
Podsumowanie
W Europie prowadzonych jest obecnie 14 badań klinicznych dotyczących guza podścieliska przewodu pokarmowego. Większość z nich koncentruje się na pacjentach z zaawansowaną postacią choroby, u których standardowe leczenie (głównie imatinib, sunitinib) nie przyniosło oczekiwanych rezultatów lub nie może być kontynuowane ze względu na nietolerancję.
Dominującym tematem badań są nowe inhibitory kinaz tyrozynowych, takie jak ripretinib (DCC-2618), IDRX-42, THE-630, BAY 2927088 czy lenwatinib. Leki te mają na celu blokowanie specyficznych białek promujących wzrost komórek nowotworowych, szczególnie u pacjentów z określonymi mutacjami genetycznymi (np. KIT, PDGFRA, HER2).
Kilka badań testuje także terapie skojarzone – kombinacje leków celowanych z immunoterapią (np. imatinib z atezolizumabem, awelumab z aksytinibem) lub dwóch inhibitorów kinaz (DCC-3116 z ripretinibem, CGT9486 z sunitinibem). Tego typu podejście ma potencjał zwiększenia skuteczności leczenia.
Istotną kwestią poruszaną w badaniach jest optymalizacja czasu trwania terapii. Dwa badania (we Francji i międzynarodowe) badają, czy wydłużenie lub kontynuacja leczenia imatinibem – odpowiednio z 3 do 5 lat lub po 10 latach terapii – może przynieść dodatkowe korzyści w zapobieganiu nawrotom.
Pod względem geograficznym badania są prowadzone w wielu krajach europejskich. Francja wyróżnia się największą liczbą badań (10 na 14), co wskazuje na silne zaangażowanie francuskich ośrodków badawczych w rozwój terapii GIST. Inne kraje aktywnie uczestniczące w badaniach to Hiszpania (8 badań), Włochy (7), Niemcy (6), Holandia (6) oraz Polska (4 badania).
Warto zaznaczyć, że jedno z badań (lutet Lu 177 edotreotyd) jest skierowane do dzieci z guzami dodatnimi dla receptora somatostatyny, w tym z GIST, co stanowi ważny obszar badań nad rzadkimi nowotworami pediatrycznymi.
Wszystkie badania kładą duży nacisk na bezpieczeństwo pacjentów oraz ocenę jakości życia podczas terapii. Większość z nich znajduje się w fazie rekrutacji lub wczesnych etapach realizacji, co daje nadzieję na pojawienie się nowych, skuteczniejszych opcji terapeutycznych dla pacjentów z GIST w najbliższych latach.
Finlandia
