Dostosowanie dawki chemioterapii u pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego z niedoborem DPD przy użyciu fluorouracylu, kapecytabiny i oksaliplatyny
Badanie przeprowadzane w: Francja
To badanie kliniczne dotyczy pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego, które wpływają na układ trawienny. Szczególnie interesuje badaczy grupa pacjentów, którym brakuje specyficznego enzymu wątrobowego zwanego dehydrogenazą dihydropirymidynową (DPD). Ten enzym jest ważny, ponieważ pomaga rozkładać niektóre leki chemioterapeutyczne.
Kto może wziąć udział w badaniu:
- Pacjenci muszą mieć przeprowadzony test przesiewowy przed leczeniem w oparciu o specyficzną wartość zalecaną przez władze zdrowotne
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy przed rozpoczęciem badania
- Pacjenci muszą być objęci ubezpieczeniem społecznym lub równoważnym systemem
- Pacjenci muszą mieć wynik w skali ECOG PS wynoszący 2 lub mniej, co jest miarą ich zdolności do wykonywania codziennych czynności
- Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni fluoropirymidynami (5FU lub kapecytabiną) i powinni rozpoczynać chemioterapię z fluoropirymidynami i oksaliplatyną
- Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
- Pacjenci muszą mieć prawidłową funkcję szpiku kostnego, co oznacza, że ich morfologia krwi jest prawidłowa, funkcja nerek jest dobra (z filtracją wynoszącą co najmniej 60 ml/min), a testy funkcji wątroby mieszczą się w dopuszczalnych granicach
Kto nie może wziąć udziału w badaniu:
- Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni fluoropirymidyną
- Pacjenci, którzy nie mają nowotworu przewodu pokarmowego
- Pacjenci, którzy nie mają dostępnych poziomów uracylemii przed leczeniem
- Pacjenci, którzy nie rozpoczynają chemioterapii łączącej fluoropirymidyny (5FU lub kapecytabinę) i oksaliplatynę
Cel badania: Badanie ma na celu znalezienie najlepszego sposobu dostosowania dawek leków chemioterapeutycznych dla pacjentów z niedoborem enzymu DPD, aby zmniejszyć ryzyko poważnych skutków ubocznych. Leczenie obejmuje zastosowanie fluorouracylu, kapecytabiny i oksaliplatyny. Dawki będą dostosowywane w oparciu o poziomy uracylemii mierzonych przed rozpoczęciem leczenia.
Badane leki: Chemioterapia oparta na fluoropirymidynach, w tym fluorouracyl (5FU) podawany dożylnie oraz kapecytabina w formie tabletek doustnych. Oba leki działają poprzez hamowanie syntezy DNA w komórkach nowotworowych, zapobiegając ich wzrostowi i podziałowi.
Badanie dotyczące zieleni indocyjaninowej z pęcherzykami zewnątrzkomórkowymi w celu lepszej wizualizacji guza u pacjentów poddawanych operacji z powodu nowotworów układu trawiennego
Badanie przeprowadzane w: Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na badaniu niektórych rodzajów guzów litych w układzie trawiennym, takich jak guzy jelita grubego, odbytnicy, żołądka i trzustki, które można leczyć chirurgicznie. W badaniu zostanie użyta specjalna preparacja zwana OncoGreen, która łączy substancję znaną jako zieleń indocyjaninowa (ICG) z drobnymi cząsteczkami pochodzącymi z własnej krwi pacjenta, zwanymi pęcherzykami zewnątrzkomórkowymi.
Kto może wziąć udział w badaniu:
- Osoby, które mogą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
- Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
- Osoby z rozpoznaniem guza litego przewodu pokarmowego (takiego jak nowotwory jelita grubego i odbytnicy, guzy żołądka, guzy wątroby, dróg żółciowych, trzustki), który wymaga chirurgicznego usunięcia w znieczuleniu ogólnym
- Pacjenci ze stanem sprawności 0-1 w skali ECOG
- Osoby spełniające niezbędne wymagania techniczne i anestezjologiczne do operacji onkologicznej
- Pacjenci kwalifikujący się do przedoperacyjnego zabiegu plazmaferezy
- Osoby bez aktywnego zakażenia HIV, HCV, HBV i kiłą
Kto nie może wziąć udziału w badaniu:
- Pacjenci z innym rodzajem nowotworu, który nie jest guzem litym układu trawiennego
- Pacjenci, których guzy nie mogą być leczone chirurgicznie
- Osoby, które nie mogą przejść operacji z jakiegokolwiek powodu
- Pacjenci ze znaną uczuleniem na badany lek lub którykolwiek z jego składników
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci uczestniczący jednocześnie w innym badaniu klinicznym
Cel badania: Celem badania jest sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności OncoGreen w pomaganiu chirurgom w lepszej wizualizacji tkanek nowotworowych i ich krawędzi podczas operacji. Badanie będzie przeprowadzone w dwóch fazach - pierwsza skupi się na bezpieczeństwie i określeniu najlepszej dawki, druga na ocenie, jak dobrze OncoGreen pomaga w wizualizacji guzów podczas operacji przy użyciu techniki obrazowania fluorescencyjnego.
Badane leki: OncoGreen to połączenie zieleni indocyjaninowej (ICG) z autologicznymi pęcherzykami zewnątrzkomórkowymi. ICG to specjalny barwnik używany w obrazowaniu medycznym, który pod działaniem specjalnej kamery pozwala chirurgom lepiej identyfikować i usuwać tkanki nowotworowe. Pęcherzyki zewnątrzkomórkowe pochodzące z własnego organizmu pacjenta przenoszą barwnik bezpośrednio do guza.
Badanie retifanlimabu, kapecytabiny i oksaliplatyny w leczeniu pierwszej linii u pacjentów z przerzutowym rakiem przełyku i żołądka
Badanie przeprowadzane w: Holandia
To badanie kliniczne koncentruje się na przerzutowym raku górnej części przewodu pokarmowego, który obejmuje raka przełyku i żołądka. Badanie bada leczenie łączące trzy składniki: retifanlimab, kapecytabinę i oksaliplatynę. Retifanlimab to lek podawany jako roztwór do infuzji bezpośrednio do krwi przez żyłę. Kapecytabina i oksaliplatyna to leki chemioterapeutyczne powszechnie stosowane w leczeniu różnych typów nowotworów.
Kto może wziąć udział w badaniu:
- Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
- Pacjenci muszą mieć specyficzny stan zwany dMMR, zidentyfikowany testem IHC sprawdzającym obecność określonych białek w organizmie
- Guz pierwotny lub przerzuty muszą być dostępne do pobrania świeżych próbek tkanek (biopsji)
- Pacjenci muszą być dorośli, czyli mieć powyżej 18 lat
- Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie raka żołądka lub przełyku, który jest przerzutowy lub nie może być usunięty chirurgicznie i jest HER2-ujemny
- Pacjenci nie mogą wcześniej otrzymywać chemioterapii lub radioterapii z powodu nowotworu, który nie może być usunięty chirurgicznie lub który się rozprzestrzenił
- Pacjenci muszą mieć nowotwór, który można zmierzyć lub ocenić za pomocą metody RECIST 1.1
- Pacjenci muszą mieć wynik w skali ECOG 0-2
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję wątroby, nerek i krwi
Kto nie może wziąć udziału w badaniu:
- Pacjenci z innymi rodzajami nowotworów niezwiązanymi z przełykiem lub żołądkiem
- Pacjenci, którzy otrzymali pewne leczenie, które może interferować z badaniem
- Pacjenci z poważnymi schorzeniami, które mogą sprawić, że udział w badaniu będzie niebezpieczny
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci z alergiami na badane leki
- Pacjenci uczestniczący w innym badaniu klinicznym
- Pacjenci z historią niektórych zaburzeń układu odpornościowego
Cel badania: Badanie ma na celu sprawdzenie, jak to połączone leczenie wpływa na odpowiedź układu odpornościowego na nowotwór. W szczególności badacze będą obserwować zmiany w białku zwanym interferonem gamma i obecność określonych komórek odpornościowych (cytotoksyczne limfocyty T) w środowisku guza. Badanie będzie obejmować kilka etapów, rozpoczynając od wstępnego leczenia kapecytabiną i oksaliplatyną, a następnie leczenia podtrzymującego retifanlimabem.
Badane leki: Retifanlimab (anty-PD-1) to lek immunoterapeutyczny, który pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe poprzez blokowanie białka PD-1 na powierzchni komórek odpornościowych. Kapecytabina to chemioterapeutyk interferujący z DNA komórek nowotworowych. Oksaliplatyna to kolejny lek chemioterapeutyczny, który uszkadza DNA w komórkach nowotworowych, zapobiegając ich namnażaniu.
Podsumowanie
Obecnie dostępne są 3 badania kliniczne dotyczące przerzutowego nowotworu przewodu pokarmowego, prowadzone w trzech różnych krajach europejskich: Francji, Włoszech i Holandii. Każde badanie koncentruje się na innym aspekcie leczenia tej choroby.
Badanie francuskie skupia się na personalizacji leczenia chemioterapeutycznego poprzez dostosowanie dawek u pacjentów z niedoborem enzymu DPD, co może znacząco wpłynąć na bezpieczeństwo terapii. Jest to istotne podejście, ponieważ zmniejsza ryzyko poważnych działań niepożądanych u wrażliwej grupy pacjentów.
Badanie włoskie przedstawia innowacyjne podejście do chirurgii onkologicznej, wykorzystując zaawansowaną technologię wizualizacji fluorescencyjnej z preparatem OncoGreen. To podejście może potencjalnie poprawić precyzję operacji poprzez lepszą identyfikację tkanek nowotworowych podczas zabiegu.
Badanie holenderskie koncentruje się na połączeniu immunoterapii (retifanlimab) z tradycyjną chemioterapią (kapecytabina i oksaliplatyna) w leczeniu nowotworów przełyku i żołądka z przerzutami. To badanie reprezentuje rosnący trend w onkologii, polegający na łączeniu różnych strategii terapeutycznych w celu poprawy wyników leczenia.
Warto zauważyć, że wszystkie trzy badania znajdują się w różnych fazach rozwoju i koncentrują się na różnych aspektach leczenia - od optymalizacji dawkowania, przez techniki chirurgiczne, po nowe kombinacje leków. Każde z tych badań może potencjalnie wnieść ważny wkład w poprawę opieki nad pacjentami z przerzutowym nowotworem przewodu pokarmowego.
Belgia
