Badanie porównujące chemioradioterapię z fluorouracylem, cisplatyną i karboplatyną u pacjentów z operacyjnym rakiem płaskonabłonkowym przełyku
Badanie prowadzone w: Szwecja, Norwegia, Irlandia, Francja
To badanie porównuje dwa podejścia terapeutyczne u pacjentów z operacyjnym, miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku. Pierwsze podejście obejmuje chemioradioterapię przedoperacyjną (nCRT), po której następuje zabieg chirurgiczny. Drugie polega na zastosowaniu chemioradioterapii definitywnej (dCRT) jako głównej metody leczenia, z opcją zabiegu chirurgicznego tylko w razie potrzeby.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzony histopatologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku w stadium miejscowo zaawansowanym
- Nowotwór technicznie możliwy do usunięcia chirurgicznego
- Status sprawności ECOG 0-1
- Wiek pomiędzy 18 a 80 lat
- Prawidłowa czynność narządów
Główne kryteria wykluczenia:
- Inny typ nowotworu
- Nowotwór niemożliwy do usunięcia chirurgicznie
- Ciąża lub karmienie piersią
- Uczulenie na leki stosowane w badaniu
- Niedawny zawał serca lub poważne problemy kardiologiczne
Cel badania: Ocena, czy chemioradioterapia definitywna jest równie skuteczna jak podejście przedoperacyjne pod względem całkowitego przeżycia.
Badane leki: Fluorouracyl, cisplatyna, karboplatyna, paklitaksel, kwas folinowy (leukoworyna) i oksaliplatyna podawane dożylnie.
Badanie atezolizumabu i tiragolumabu u pacjentów z nieresekcyjnym rakiem płaskonabłonkowym przełyku po chemioradioterapii
Badanie prowadzone w: Polska, Hiszpania, Grecja, Austria, Francja, Belgia, Niemcy, Włochy, Portugalia
Badanie testuje skuteczność dwóch leków immunoterapeutycznych u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku, którego nie można usunąć chirurgicznie.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzony histopatologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku
- Ukończona definitywna chemioradioterapia zgodnie z regionalnymi wytycznymi
- Stadium II-IVA choroby miejscowo zaawansowanej, nieresekcyjnej
- Co najmniej dwie seria chemioterapii opartej na pochodnych platyny i radioterapia bez progresji choroby
- Randomizacja w okresie 1-84 dni po ostatniej dawce radioterapii
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów
- Wcześniejsze leczenie tymi samymi lekami
- Poważne problemy kardiologiczne
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
- Aktywne zakażenia wymagające leczenia
- Ciąża lub karmienie piersią
Cel badania: Ocena czasu wolnego od progresji choroby i całkowitego przeżycia pacjentów.
Badane leki: Atezolizumab (lek immunoterapeutyczny blokujący białko PD-L1) i tiragolumab (eksperymentalny lek wzmacniający działanie atezolizumabu), podawane dożylnie. Część pacjentów otrzymuje placebo.
Badanie ifinatamab derukstekanu i chemioterapii u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku
Badanie prowadzone w: Niemcy, Włochy, Polska, Rumunia, Belgia, Francja, Hiszpania, Dania, Szwecja, Holandia, Norwegia
Badanie testuje nowy lek ifinatamab derukstekan (DS-7300a) - koniugat przeciwciało-lek zaprojektowany do celowanego atakowania komórek nowotworowych.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Potwierdzony nieresekcyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy przełyku
- Progresja choroby po leczeniu chemioterapią opartą na pochodnych platyny i inhibitorami kontrolnych punktów immunologicznych
- Dopuszczona tylko jedna wcześniejsza linia terapii systemowej w stadium zaawansowanym lub przerzutowym
- Co najmniej jedna zmiana mierzalna w badaniach obrazowych
- Status sprawności ECOG 0 lub 1
Główne kryteria wykluczenia:
- Jakikolwiek inny typ nowotworu
- Otrzymywanie określonych terapii niedozwolonych w badaniu
- Ciężkie lub niekontrolowane schorzenia współistniejące
- Ciąża lub karmienie piersią
- Znane uczulenie na badane leki
Cel badania: Sprawdzenie, czy ifinatamab derukstekan może wydłużyć czas przeżycia pacjentów w porównaniu ze standardową chemioterapią.
Badane leki: Ifinatamab derukstekan (koniugat przeciwciało-lek) porównywany z chemioterapią (docetaksel, irynotekan lub paklitaksel), wszystkie podawane dożylnie.
Badanie ifinatamab derukstekanu i pembrolizumabu, z chemioterapią lub bez, u pacjentów z nieleczonym zaawansowanym rakiem przełyku
Badanie prowadzone w: Niemcy, Czechy, Francja, Norwegia, Włochy
Badanie eksploruje połączenie nowego leku ifinatamab derukstekan z pembrolizumabem, z możliwością dodania chemioterapii.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzony rak płaskonabłonkowy przełyku
- Stadium miejscowo zaawansowane nieresekcyjne lub przerzutowe
- Co najmniej jedna zmiana mierzalna
- Skutki uboczne poprzednich terapii muszą być łagodne (stopień 1) lub powrócić do stanu wyjściowego
- Status sprawności ECOG 0-1
- Wiek dorosły zgodnie z wymogami badania
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów
- Wiek poza określonym przedziałem
- Przynależność do grup szczególnie wrażliwych
- Brak powrotu do zdrowia po poprzednich terapiach
- Ciężkie niekontrolowane schorzenia współistniejące
- Udział w innym badaniu klinicznym
- Ciąża lub karmienie piersią
Cel badania: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji leków oraz określenie optymalnej dawki.
Badane leki: Ifinatamab derukstekan i pembrolizumab (oba dożylnie), z możliwością dodania oksaliplatyny, fluorouracylu i folinianu wapnia.
Badanie tabletek budezonidu w zapobieganiu zwężeniu przełyku u dorosłych po usunięciu tkanki nowotworowej
Badanie prowadzone w: Niemcy, Szwecja, Holandia, Polska, Hiszpania, Portugalia, Francja
To badanie koncentruje się na zapobieganiu zwężeniom przełyku, które mogą wystąpić po zabiegu endoskopowej dyssekcji podśluzówkowej (ESD) wykonywanej w celu usunięcia tkanki nowotworowej lub przedrakowej.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek 18-85 lat
- Przewidywana długość życia co najmniej jeden rok
- Status sprawności ECOG 2 lub mniej po zabiegu endoskopowym
- Biopsja lub badanie endoskopowe wykazujące raka płaskonabłonkowego przełyku lub dysplazję wysokiego stopnia, leczone zabiegiem ESD
- Ubytek błony śluzowej po ESD obejmujący co najmniej 50% obwodu przełyku (w przypadku raka płaskonabłonkowego) lub 75% (w przypadku innych wskazań)
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy i stosować skuteczną antykoncepcję
Główne kryteria wykluczenia:
- Pacjenci niebędący dorosłymi
- Brak zabiegu endoskopowej dyssekcji podśluzówkowej
- Niemożność przyjmowania leku zgodnie z zaleceniami
- Schorzenia współistniejące mogące zakłócać badanie
- Ciąża lub karmienie piersią
- Udział w innym badaniu klinicznym
Cel badania: Sprawdzenie, czy 8-tygodniowe stosowanie budezonidu może zapobiec tworzeniu się zwężeń przełyku po zabiegu endoskopowym.
Badany lek: Budezonid w postaci tabletek rozpuszczalnych w jamie ustnej, w dawkach 2 x 1 mg lub 2 x 2 mg dziennie, porównywany z placebo.
Badanie zmniejszonej intensywności dawkowania pembrolizumabu i kombinacji leków u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem odpowiadających na standardową immunoterapię
Badanie prowadzone w: Francja
Badanie obejmuje różne typy nowotworów, w tym raka płaskonabłonkowego przełyku. Sprawdza, czy pacjenci, którzy dobrze odpowiedzieli na 6 miesięcy standardowej immunoterapii, mogą kontynuować leczenie w zmniejszonych dawkach przy zachowaniu skuteczności.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Potwierdzona diagnoza określonych typów nowotworów, w tym raka płaskonabłonkowego przełyku
- Choroba przerzutowa lub miejscowo zaawansowana
- Odpowiedź częściowa lub całkowita po 6 miesiącach standardowej immunoterapii
- Kwalifikacja do kontynuacji tej samej standardowej immunoterapii
- Status sprawności ECOG 0 lub 1
Główne kryteria wykluczenia:
- Brak odpowiedzi częściowej lub całkowitej po 6 miesiącach standardowej immunoterapii
- W przypadku czerniaka - brak odpowiedzi częściowej
- Leczenie określonymi kombinacjami leków bez odpowiedzi
Cel badania: Ocena, czy zmniejszona dawka immunoterapii (podawana co 3 miesiące) jest równie skuteczna jak standardowa dawka w utrzymywaniu kontroli nad chorobą.
Badane leki: Inhibitory kontrolnych punktów immunologicznych, w tym pembrolizumab, durwalumab, awelumab, niwolumab, dostarlimab, atezolizumab i cemiplimab, podawane dożylnie.
Badanie tislelizumabu u starszych pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku niezdolnych do chemioterapii
Badanie prowadzone w: Francja
Badanie koncentruje się specyficznie na starszych pacjentach (70 lat i więcej), którzy nie mogą otrzymać standardowej chemioterapii ze względu na stan zdrowia.
Główne kryteria włączenia:
- Histopatologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy przełyku
- Choroba przerzutowa lub miejscowo zaawansowana
- Brak wcześniejszego leczenia immunoterapią, chemioterapią lub radioterapią w pierwszej linii
- Uznanie przez onkologa i geriatra za niezdolnego do chemioterapii opartej na pochodnych platyny
- Co najmniej jedna zmiana ocenialna lub mierzalna według kryteriów RECIST v1.1
- Wiek 70 lat lub więcej
- Status sprawności WHO 2 lub mniej
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów
- Brak przyjęcia co najmniej jednej dawki badanego leku
- Utrata kontaktu z pacjentem
Cel badania: Ocena bezpieczeństwa i skuteczności tislelizumabu oraz określenie odsetka pacjentów żyjących 6 miesięcy po włączeniu do badania.
Badany lek: Tislelizumab (inhibitor kontrolnego punktu immunologicznego blokujący białko PD-1), podawany dożylnie.
Badanie bintrafusp alfa z chemioradioterapią u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku
Badanie prowadzone w: Holandia
Badanie testuje bintrafusp alfa (MSB0011359C, M7824) - specjalne białko zaprojektowane do blokowania szlaków PD-L1 i TGF-β, które mogą pomóc w zatrzymaniu wzrostu nowotworu.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza raka płaskonabłonkowego przełyku
- Prawidłowa czynność krwi, nerek i wątroby
- Pisemna zgoda na udział
- Możliwość wizyt w ośrodku w celu leczenia i obserwacji
- Rak chirurgicznie nieresekcyjny według określonych badań obrazowych
- Wiek co najmniej 18 lat
- Status sprawności ECOG 0-2
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów
- Niemożność ukończenia planowanego leczenia
- Wiek poza określonym przedziałem
- Przynależność do grup szczególnie wrażliwych
Cel badania: Ocena wykonalności połączenia bintrafusp alfa ze standardową chemioradioterapią, z celem ukończenia co najmniej dwóch z trzech zaplanowanych cykli leczenia.
Badane leki: Bintrafusp alfa (podawany dożylnie) w połączeniu z karboplatyną, paklitakselem (chemioterapia) i radioterapią.
Badanie durwalumabu z chemioradioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym rakiem płaskonabłonkowym przełyku
Badanie prowadzone w: Francja, Polska, Hiszpania, Belgia
Badanie porównuje skuteczność durwalumabu (MEDI4736) z placebo, oba w połączeniu z chemioradioterapią.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Potwierdzony histopatologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku
- Stadium II do IVA, miejscowo zaawansowane
- Nowotwór nieresekcyjny lub pacjent odmawia zabiegu chirurgicznego
- Kwalifikacja do definitywnej chemioradioterapii
- Co najmniej jedna zmiana ocenialna według RECIST 1.1
- Dostępna tkanka nowotworowa do testowania ekspresji PD-L1
- Status sprawności ECOG 0 lub 1
- Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego
- Przewidywana długość życia ponad 3 miesiące
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów
- Wcześniejsze niedozwolone leczenie
- Ciężkie schorzenia współistniejące
- Ciąża lub karmienie piersią
- Uczulenie na badany lek
- Udział w innym badaniu jednocześnie
- Niedawne zakażenie wymagające antybiotykoterapii
- Określone schorzenia kardiologiczne
Cel badania: Ocena czasu wolnego od progresji choroby u pacjentów otrzymujących durwalumab w porównaniu z placebo, oba w połączeniu z chemioradioterapią.
Badane leki: Durwalumab (immunoterapia podawana dożylnie) lub placebo, w połączeniu z fluorouracylem, cisplatyną lub kapecytabiną (chemioterapia) i radioterapią.
Badanie JK08, pembrolizumabu i lenwatinibu u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem
Badanie prowadzone w: Belgia, Hiszpania
Badanie testuje nowy lek JK08 (białko fuzyjne przeciwciała IL-15 celujące w CTLA-4) samodzielnie i w połączeniu z pembrolizumabem (Keytruda) i lenwatinibem (Lenvima) u pacjentów z różnymi rodzajami zaawansowanych nowotworów, w tym rakiem płaskonabłonkowym przełyku.
Główne kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat
- Zgoda na biopsję nowotworu przed i w trakcie leczenia (z wyjątkami w określonych grupach)
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy i stosować dwie formy skutecznej antykoncepcji
- Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną barierową antykoncepcję
- Gotowość do uczestnictwa w wizytach klinicznych i przestrzegania procedur badania
- Przerzuty do mózgu muszą być leczone i bezobjawowe przez co najmniej 14 dni
- Status sprawności 0 lub 1
- Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Choroba mierzalna w badaniach obrazowych
- Akceptowalne wyniki badań laboratoryjnych
Cel badania: Określenie bezpieczeństwa i tolerancji JK08 oraz ustalenie najlepszej dawki dla pacjentów.
Badane leki: JK08 (podawany podskórnie), pembrolizumab (dożylnie) i lenwatinib (kapsułki doustne) w różnych kombinacjach.
Badanie kombinacji lenwatinibu, pembrolizumabu i chemioterapii u pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku wcześniej leczonych terapią PD-1/PD-L1
Badanie prowadzone w: Niemcy, Włochy, Norwegia
Badanie dla pacjentów, u których nastąpiła progresja choroby po wcześniejszej immunoterapii, testujące różne kombinacje terapeutyczne.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzony zaawansowany rak płaskonabłonkowy przełyku (przerzutowy lub miejscowo zaawansowany nieresekcyjny)
- Progresja choroby po jednej wcześniejszej standardowej terapii obejmującej pochodną platyny i terapię celującą w PD-1/PD-L1
- Dostępna próbka nowotworu do analizy
- Dobrze kontrolowane ciśnienie tętnicze
- Skutki uboczne poprzednich terapii poprawione do stopnia łagodnego lub powrócone do stanu wyjściowego
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów
- Brak powrotu do zdrowia po poprzednich terapiach
- Poważne problemy kardiologiczne
- Niekontrolowane zakażenia
- Ciąża lub karmienie piersią
- Poważne reakcje alergiczne na podobne leki
- Choroby autoimmunologiczne
Cel badania: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji terapeutycznych oraz oszacowanie ich skuteczności u pacjentów po niepowodzeniu immunoterapii.
Badane leki: Lenwatinib (doustnie), pembrolizumab (dożylnie), paklitaksel (dożylnie), irynotekan (dożylnie) i inne środki badawcze w różnych kombinacjach z chemioterapią lub bez.
Badanie pembrolizumabu i kombinacji leków u pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku
Badanie prowadzone w: Francja, Niemcy, Norwegia, Włochy
Badanie eksploruje różne kombinacje terapeutyczne z pembrolizumabem (MK-3475) u pacjentów, którzy nie otrzymali wcześniej terapii celującej w PD-1/PD-L1.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzony przerzutowy lub miejscowo zaawansowany nieresekcyjny rak płaskonabłonkowy przełyku
- Progresja choroby po jednej wcześniejszej standardowej terapii
- Dostępna próbka nowotworu do analizy
- Dobrze kontrolowane ciśnienie tętnicze
- Skutki uboczne poprzednich terapii poprawione do stopnia łagodnego lub powrócone do stanu wyjściowego
Główne kryteria wykluczenia:
- Inne typy nowotworów
- Wiek poza określonym przedziałem
- Przynależność do grup szczególnie wrażliwych
- Brak powrotu do zdrowia po poprzednich terapiach lub zabiegach
- Ciężkie niekontrolowane schorzenia współistniejące
- Udział w innym badaniu jednocześnie
Cel badania: Ocena bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji pembrolizumabu z innymi lekami badawczymi i/lub chemioterapią.
Badane leki: Pembrolizumab (dożylnie), paklitaksel (dożylnie), lenwatinib (doustnie), irynotekan (dożylnie), MK-4280A (pembrolizumab z fawezelimabem, dożylnie) i MK-4830 (dożylnie) w różnych kombinacjach.
Podsumowanie
Aktualnie prowadzonych jest 12 badań klinicznych dotyczących raka płaskonabłonkowego przełyku, obejmujących różne stadia i scenariusze kliniczne tej choroby. Badania koncentrują się na kilku głównych kierunkach terapeutycznych:
Geograficzne rozmieszczenie badań: Zauważalna jest znaczna koncentracja badań w krajach Europy Zachodniej, szczególnie we Francji, Niemczech, Hiszpanii i Włoszech. Kilka badań prowadzonych jest również w krajach skandynawskich (Norwegia, Szwecja) oraz w Europie Środkowo-Wschodniej, w tym w Polsce.
Główne kierunki badań:
- Immunoterapia - większość badań koncentruje się na inhibitorach kontrolnych punktów immunologicznych, takich jak pembrolizumab, atezolizumab, durwalumab i tislelizumab
- Kombinacje terapeutyczne łączące immunoterapię z chemioterapią i/lub radioterapią
- Nowe koniugaty przeciwciało-lek, takie jak ifinatamab derukstekan
- Terapie dla szczególnych grup pacjentów, w tym starszych osób niezdolnych do standardowej chemioterapii
- Zapobieganie powikłaniom po zabiegach endoskopowych
Badania obejmują zarówno chorobę operacyjną, jak i przypadki zaawansowane miejscowo lub przerzutowe, oferując opcje terapeutyczne dla pacjentów na różnych etapach choroby. Część badań koncentruje się również na pacjentach, u których wystąpiła progresja po wcześniejszych terapiach, co jest szczególnie istotne z klinicznego punktu widzenia.
Belgia
