Badanie porównujące metody łagodzenia bólu po laparoskopowej operacji jelita grubego u pacjentów z rakiem lub uchyłkami z użyciem ropivakaina
Badanie prowadzone w: Finlandia
To badanie porównuje dwie techniki blokad nerwowych stosowanych podczas i po laparoskopowej operacji jelita grubego: blokadę TAP (Transversus Abdominis Plane) oraz blokadę QL (Quadratus Lumborum). Obie metody wykorzystują lek znieczulający miejscowo - ropivakainy chlorowodorek - w celu kontroli bólu pooperacyjnego. Badanie obejmuje pacjentów z rakiem jelita grubego lub uchyłkami jelita.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18-99 lat, u których planowana jest resekcja jelita grubego z powodu raka lub uchyłków, wykonywana metodą laparoskopową. Procedura musi być planowana (nie w trybie nagłym).
Kryteria wykluczenia: Uczulenie na leki znieczulające miejscowo, zaburzenia krzepnięcia krwi, zakażenie w miejscu planowanego wkłucia, ciężkie schorzenia serca, płuc lub wątroby, przewlekły ból wymagający regularnego stosowania opioidów, ciąża lub karmienie piersią, wcześniejsze operacje brzucha w tym samym obszarze, BMI powyżej 40, uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni.
Główny cel badania: Ocena różnic w kontroli bólu między obiema metodami blokad nerwowych. Monitorowanie poziomu bólu odbywa się w pierwszych 24 godzinach po zabiegu, a następnie do tygodnia po operacji. Badacze oceniają również zużycie dodatkowych leków przeciwbólowych oraz satysfakcję pacjentów z zastosowanej metody kontroli bólu.
Badane leki: Ropiwakainy chlorowodorek - lek znieczulający miejscowo podawany poprzez blokadę nerwową.
Badanie porównujące amiwantamab z chemioterapią oraz cetuksymab z chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego
Badanie prowadzone w: Polska, Węgry, Francja, Szwecja, Belgia, Niemcy, Hiszpania, Holandia, Włochy
To międzynarodowe badanie ocenia skuteczność nowej terapii celowanej – amiwantamabu – w połączeniu z chemioterapią mFOLFOX6 lub FOLFIRI, w porównaniu do standardowego leczenia cetuksymabem z chemioterapią. Badanie dotyczy pacjentów z lewostronnym rakiem jelita grubego, który nie może być usunięty chirurgicznie lub dał przerzuty, a guz nie posiada mutacji KRAS, NRAS i BRAF.
Kryteria włączenia: Potwierdzony lewostronny rak jelita grubego (adenocarcinoma) bez możliwości operacyjnego usunięcia lub z przerzutami, typ KRAS/NRAS i BRAF wild-type (bez określonych mutacji genetycznych) potwierdzony badaniem tkanki lub krwi, przynajmniej jeden mierzalny guz według kryteriów RECIST v1.1, stan sprawności ECOG 0 lub 1, wiek 18-64 lata.
Kryteria wykluczenia: Inny typ raka jelita grubego niż określony w badaniu, wiek poza określonym zakresem, przynależność do grup wymagających szczególnej ochrony.
Główny cel badania: Porównanie czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) między grupami otrzymującymi amiwantamab oraz cetuksymab, oba w połączeniu z chemioterapią. Badanie monitoruje również czas trwania odpowiedzi na leczenie, przeżycie całkowite oraz bezpieczeństwo stosowanych terapii.
Badane leki: Amiwantamab (przeciwciało monoklonalne podawane podskórnie), cetuksymab (przeciwciało monoklonalne podawane dożylnie), mFOLFOX6 (kombinacja fluorouracylu, leukoworyny i oksaliplatyny), FOLFIRI (kombinacja fluorouracylu, leukoworyny i irynotekanu).
Badanie porównujące amiwantamab i kombinację leków u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem jelita grubego bez mutacji KRAS/NRAS i BRAF
Badanie prowadzone w: Rumunia, Polska, Węgry, Francja, Szwecja, Belgia, Hiszpania, Niemcy, Holandia, Włochy
Badanie ocenia skuteczność amiwantamabu w połączeniu z chemioterapią FOLFIRI jako leczenia drugiej linii u pacjentów z rakiem jelita grubego typu KRAS/NRAS i BRAF wild-type, u których nastąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu systemowym. Porównywane są dwie strategie terapeutyczne.
Kryteria włączenia: Nawracający, nieresekcyjny lub przerzutowy rak jelita grubego typu KRAS/NRAS i BRAF wild-type, progresja po jednej linii leczenia systemowego z przerzutowym rakiem jelita grubego, udokumentowana progresja choroby, stan sprawności ECOG 0-1, wiek minimum 18 lat, przynajmniej jeden mierzalny guz, odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego.
Kryteria wykluczenia: Rak jelita grubego innego typu niż KRAS/NRAS i BRAF wild-type, brak nawrotu choroby, rak resekcyjny, rak nieprzerzutowy.
Główny cel badania: Ocena czasu przeżycia bez progresji (PFS) oraz całkowitego przeżycia (OS). Monitorowanie odpowiedzi na leczenie według kryteriów RECIST 1.1, czasu trwania odpowiedzi oraz bezpieczeństwa terapii.
Badane leki: Amiwantamab (podawany podskórnie), FOLFIRI (kwas folinowy, fluorouracyl, irynotekan), cetuksymab (przeciwciało monoklonalne), bewacyzumab (inhibitor angiogenezy).
Badanie 5-fluorouracylu, panitumumabu i sotorasybu u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego z mutacją KRAS G12C niekwalifikujących się do standardowej chemioterapii
Badanie prowadzone w: Niemcy, Francja, Włochy, Hiszpania
To badanie testuje nową kombinację terapeutyczną dla pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego posiadającym specyficzną mutację KRAS G12C, którzy nie kwalifikują się do agresywnej chemioterapii ze względu na wiek lub stan ogólny. Badanie łączy terapię celowaną (sotorasib i panitumumab) z chemioterapią opartą na fluorouracylu.
Kryteria włączenia: Wiek minimum 18 lat, oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy, odpowiednie parametry krwi i funkcji narządów, potwierdzony adenocarcinoma jelita grubego typu nieresekcyjny, nawracający lub przerzutowy, potwierdzona mutacja KRAS G12C, przynajmniej jeden mierzalny guz według RECIST v1.1, stan sprawności ECOG 0-1. Pacjenci muszą być uznani za niewłaściwych do agresywnej chemioterapii (osoby osłabione, powyżej 70 lat z ECOG 1-2, lub powyżej 75 lat z ECOG 0-2).
Kryteria wykluczenia: Inny rodzaj raka w ciągu ostatnich 5 lat, poważne schorzenia serca, niekontrolowane nadciśnienie, aktywne zakażenie wymagające leczenia antybiotykami, ciąża lub karmienie piersią, znane uczulenie na leki badane, udział w innym badaniu w ciągu 30 dni, zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji.
Główny cel badania: Ocena aktywności przeciwnowotworowej kombinacji sotorasib + panitumumab + 5-fluorouracyl u pacjentów niekwalifikujących się do standardowej chemioterapii. Monitorowanie odpowiedzi guza, czasu do progresji oraz bezpieczeństwa leczenia.
Badane leki: 5-fluorouracyl (chemioterapia), panitumumab (przeciwciało monoklonalne anty-EGFR), sotorasib (inhibitor KRAS G12C).
Badanie amiwantamabu i kombinacji leków chemioterapeutycznych u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Niemcy, Belgia, Włochy
Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność amiwantamabu w monoterapii oraz w połączeniu ze standardową chemioterapią (FOLFOX lub FOLFIRI) u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego. Składa się z dwóch faz: fazy 1b oceniającej bezpieczeństwo i fazę 2 oceniającą skuteczność.
Kryteria włączenia: Wiek minimum 18 lat, potwierdzony adenocarcinoma jelita grubego (nieresekcyjny, przerzutowy), guz typu wildtype KRAS, NRAS, BRAF bez amplifikacji ERBB2/HER2, choroba mierzalna według RECIST v1.1, stan sprawności ECOG 0-1, odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego, dostępność tkanki guza do biopsji, zgoda na stosowanie antykoncepcji.
Kryteria wykluczenia: Inny typ raka, obecne leczenie eksperymentalne, historia ciężkich reakcji alergicznych na podobne leki, niekontrolowane schorzenia współistniejące, ciąża lub karmienie piersią, aktywne zakażenia, inny rak w ciągu ostatnich 5 lat, znaczące problemy z sercem, duży zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 4 tygodni, nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
Główny cel badania: W fazie 1b określenie bezpiecznej dawki amiwantamabu w połączeniu z chemioterapią. W fazie 2 ocena odpowiedzi guza na leczenie (objective response rate), czasu trwania odpowiedzi oraz czasu przeżycia bez progresji.
Badane leki: Amiwantamab (przeciwciało monoklonalne), oksaliplatyna, fluorouracyl, irynotekan, kwas folinowy (składniki chemioterapii FOLFOX i FOLFIRI).
Badanie AZD9574 i temozolomidu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, w tym rakiem piersi, jajnika, trzustki i prostaty
Badanie prowadzone w: Szwecja, Hiszpania
To badanie fazy I/II ocenia nowy lek AZD9574 (inhibitor DNA helikazy Wernera) stosowany samodzielnie oraz w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Badanie obejmuje różne typy nowotworów litych, w tym rak jelita grubego, z określonymi mutacjami genetycznymi (BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C, RAD51D).
Kryteria włączenia: Wiek minimum 18 lat, zdolność do podpisania świadomej zgody, stan sprawności ECOG 0-2, oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni, progresja choroby, potwierdzona histologicznie lub cytologicznie zaawansowana choroba nowotworowa spełniająca kryteria poszczególnych modułów badania, choroba ocenialna, odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego, negatywny test ciążowy i stosowanie antykoncepcji (jeśli dotyczy).
Kryteria wykluczenia: Inne typy nowotworów niż badane, brak określonych mutacji genetycznych, rak piersi z przerzutami do mózgu, wiek poza określonym zakresem, brak możliwości bezpiecznego uczestnictwa, przynależność do grup szczególnie wrażliwych.
Główny cel badania: Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności AZD9574 w monoterapii i w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Określenie zalecanej dawki do dalszych badań. Badanie farmakokinetyki i farmakodynamiki leku oraz ocena odpowiedzi guza.
Badane leki: AZD9574 (inhibitor DNA helikazy Wernera, podawany doustnie), temozolomid (w niektórych kombinacjach).
Badanie BOLD-100 z chemioterapią FOLFOX u pacjentów z zaawansowanymi guzami przewodu pokarmowego, w tym rakiem jelita grubego, żołądka i trzustki
Badanie prowadzone w: Irlandia
Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność BOLD-100 (eksperymentalnego leku) w połączeniu ze standardową chemioterapią FOLFOX (fluorouracyl, kwas folinowy, oksaliplatyna) u pacjentów z zaawansowanymi guzami przewodu pokarmowego. Badanie ma dwie fazy: fazę ustalania dawki i fazę rozszerzoną.
Kryteria włączenia: Wiek minimum 18 lat, odpowiednia funkcja narządów (szpik kostny, wątroba, nerki), ustąpienie lub łagodne działania niepożądane z wcześniejszego leczenia, dla grupy ARM VII: guz typu BRAF wild-type, zdolność do przyjmowania leków doustnych, gotowość do przestrzegania procedur badania, podpisana świadoma zgoda, mężczyźni i kobiety (niebędące w ciąży) stosujący antykoncepcję, potwierdzony przerzutowy lub nieresekcyjny rak przewodu pokarmowego (jelita grubego, trzustki, żołądka, dróg żółciowych) z określoną historią leczenia w zależności od typu raka, przynajmniej jeden mierzalny guz, oczekiwane przeżycie co najmniej 16 tygodni, stan sprawności ECOG 0-1.
Kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lat, znane reakcje alergiczne na leki FOLFOX, aktywne zakażenia wymagające leczenia systemowego, ciąża lub karmienie piersią, ciężka niewydolność nerek lub wątroby, inny rak w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkami), niekontrolowane schorzenia serca, udział w innych badaniach w ciągu 30 dni, stan psychiczny uniemożliwiający udział, niezdolność do przyjmowania leków doustnych, niemożność uzyskania świadomej zgody, zaburzenia krwi znacząco wpływające na parametry morfologii.
Główny cel badania: Określenie bezpiecznej dawki BOLD-100 w połączeniu z FOLFOX oraz ocena skuteczności tej kombinacji w leczeniu zaawansowanych nowotworów przewodu pokarmowego. Monitorowanie odpowiedzi guza i działań niepożądanych.
Badane leki: BOLD-100 (lek eksperymentalny), FOLFOX (kombinacja fluorouracylu, leukoworyny i oksaliplatyny).
Badanie E7386 i lenwatinibu u pacjentów z rakiem wątroby, jelita grubego, endometrium lub innymi guzami litymi
Badanie prowadzone w: Dania, Francja, Hiszpania, Włochy
Badanie fazy 1b ocenia bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność E7386 (nowego leku eksperymentalnego) w monoterapii i w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, w tym z lenwatynibem. Skupia się na pacjentach z różnymi typami guzów litych, w tym rakiem jelita grubego.
Kryteria włączenia: Wiek minimum 18 lat, potwierdzony guz lity (rak wątrobowokomórkowy, jelita grubego, endometrium lub inny), odpowiednia funkcja wątroby i mineralów w surowicy, przynajmniej jeden mierzalny guz, dla raka wątrobowokomórkowego: Child-Pugh score A, stadium B lub C, dla jelita grubego (faza ekspansji): minimum 2 wcześniejsze linie leczenia, dla endometrium (faza ekspansji): progresja po wcześniejszym leczeniu systemowym, oczekiwane przeżycie minimum 12 tygodni, stan sprawności ECOG 0-1, ustąpienie działań niepożądanych z poprzedniego leczenia, kontrolowane ciśnienie krwi, odpowiednia funkcja nerek i szpiku kostnego.
Kryteria wykluczenia: Niektóre typy raka, wcześniejsze leczenia mogące interferować z badaniem, poważne schorzenia zdrowotne, ciąża lub karmienie piersią, niemożność przestrzegania procedur badania, alergie na leki badane, uczestnictwo w innym badaniu równocześnie.
Główny cel badania: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji E7386, określenie odpowiedniej dawki do dalszych badań, wstępna ocena aktywności przeciwnowotworowej. Badanie farmakokinetyki leku oraz monitorowanie odpowiedzi guza.
Badane leki: E7386 (lek eksperymentalny, podawany doustnie w postaci tabletek), lenwatynib (Lenvima - inhibitor kinazy tyrozynowej, podawany doustnie).
Badanie szczepionki przeciw grypie i pembrolizumabu u pacjentów z wczesnym rakiem jelita grubego
Badanie prowadzone w: Dania
To innowacyjne badanie ocenia, czy szczepionka przeciw grypie podawana bezpośrednio do guza w połączeniu z pembrolizumabem (immunoterapia) może pomóc zmniejszyć guzy u pacjentów z wczesnym rakiem jelita grubego typu pMMR (proficient mismatch repair). Badanie testuje nowe podejście do aktywacji układu odpornościowego przeciwko nowotworowi.
Kryteria włączenia: Wiek minimum 18 lat, podpisana świadoma zgoda, stan sprawności ECOG 0-1, lokalnie zlokalizowany rak jelita grubego pMMR stadium I-III, wskazania do planowej operacji mającej na celu wyleczenie bez wcześniejszej chemioterapii, odpowiednia funkcja szpiku kostnego (hemoglobina ≥9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mm3, płytki krwi ≥100 000/mm3), odpowiednia funkcja nerek (GFR ≥60 ml/min lub kreatynina ≤1.5x norma), odpowiednia funkcja wątroby, stosowanie antykoncepcji, negatywny test ciążowy (jeśli dotyczy), zgoda na niestosowanie karmienia piersią.
Kryteria wykluczenia: Rak jelita grubego innego typu niż pMMR, wiek poza określonym zakresem, przynależność do grup szczególnie wrażliwych.
Główny cel badania: Ocena czy szczepionka przeciw grypie podana do guza może wzmocnić działanie pembrolizumabu w zmniejszaniu guzów pMMR przed operacją. Monitorowanie odpowiedzi immunologicznej i patologicznej oraz bezpieczeństwa terapii.
Badane leki: Szczepionka przeciw grypie (podawana bezpośrednio do guza), pembrolizumab (Keytruda - immunoterapia, inhibitor PD-1, podawany dożylnie).
Badanie IPN01194 u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi, w tym czerniakiem, rakiem głowy i szyi, rakiem trzustki i rakiem jelita grubego
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania
Badanie fazy I/II ocenia bezpieczeństwo i skuteczność IPN01194 (inhibitor ERK1/2) stosowanego w monoterapii u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, w tym rakiem jelita grubego, posiadającymi mutacje w szlaku RAS/MAPK. Badanie składa się z fazy ustalania dawki oraz fazy oceny skuteczności.
Kryteria włączenia: Wiek minimum 18 lat, przerzutowy guz lity z mutacjami w szlaku MAPK (melanoma, rak jelita grubego, rak trzustki lub rak głowy i szyi), choroba mierzalna według RECIST v1.1, stan sprawności ECOG 0-1, oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy, dostępna tkanka guza do biopsji, zgoda na obowiązkowe biopsje, stosowanie antykoncepcji zgodnie z lokalnymi przepisami.
Kryteria wykluczenia: Inny typ raka, wiek poza określonym zakresem, przynależność do grup szczególnie wrażliwych, niewłaściwe warunki medyczne, niemożność przestrzegania procedur, wcześniejsze określone leczenia lub leki niezgodne z badaniem, inne problemy zdrowotne, ciąża lub karmienie piersią, udział w innym badaniu ostatnio, alergie na badane leki.
Główny cel badania: W fazie 1 określenie bezpiecznej dawki i maksymalnej tolerowanej dawki IPN01194. W fazie 2 ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej poprzez pomiar odpowiedzi guza. Monitorowanie zdarzeń niepożądanych i farmakokinetyki leku.
Badane leki: IPN01194 (inhibitor ERK1/2, podawany doustnie w postaci twardych kapsułek).
Badanie telizotuzumabu adizutecanu u dorosłych z rakiem jelita grubego, którzy mają dodatnie krążące DNA nowotworowe po leczeniu, ale nie mają widocznego raka na skanach
Badanie prowadzone w: Dania, Włochy, Hiszpania
To badanie ocenia skuteczność telizotuzumabu adizutecanu (ABBV-400) u pacjentów z rakiem jelita grubego, którzy ukończyli standardowe leczenie (operacja i chemioterapia), nie mają widocznych zmian nowotworowych na skanach, ale mają wykrywalne krążące DNA nowotworowe (ctDNA) we krwi. Obecność ctDNA może wskazywać na mikroskopową chorobę mogącą prowadzić do nawrotu.
Kryteria włączenia: Potwierdzony adenocarcinoma jelita grubego (okrężnicy lub odbytnicy) po operacji z intencją wyleczenia, ukończona co najmniej 3-miesięczna chemioterapia oparta na platynie, wykrywalne ctDNA we krwi po zakończeniu leczenia adiuwantowego, brak widocznych zmian nowotworowych na tomografii komputerowej klatki piersiowej, brzucha i miednicy, dostępny materiał tkankowy guza operacyjnego, rozpoczęcie leczenia w ciągu 6 tygodni od potwierdzenia dodatniego wyniku ctDNA.
Kryteria wykluczenia: Wcześniejsze leczenie trwające ponad 8 tygodni określonym lekiem przeciwnowotworowym po operacji, wcześniejsze leczenie lekami celującymi w białko c-Met, aktywne lub nieleczone przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego, poważne schorzenia serca (w tym zawał w ciągu ostatnich 6 miesięcy), niekontrolowana niewydolność serca lub arytmie wymagające leków, przewlekłe choroby zapalne jelit, inne schorzenia uznane za niebezpieczne przez lekarza badania, duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania, ciąża lub karmienie piersią, znana alergia na lek badany.
Główny cel badania: Ocena czy telizotuzumab adizutecan może zapobiec nawrotowi raka poprzez eliminację mikroskopowej choroby wykrywanej przez ctDNA. Monitorowanie czasu przeżycia bez choroby, zmian w poziomach ctDNA oraz bezpieczeństwa leczenia.
Badane leki: Telizotuzumab adizutecan (ABBV-400 - koniugat przeciwciało-lek celujący w receptor c-Met, podawany dożylnie).
Podsumowanie
Przedstawione 10 badań klinicznych z zakresu raka jelita grubego odzwierciedla szeroki zakres obecnie badanych terapii. Obserwuje się rosnące zainteresowanie immunoterapią (pembrolizumab, niwolumab, atezolizumab) oraz terapiami celowanymi skierowanymi na konkretne mutacje genetyczne (KRAS, BRAF). Wiele badań koncentruje się na pacjentach, u których standardowe leczenie zawiodło lub którzy nie kwalifikują się do standardowej chemioterapii ze względu na stan ogólny lub wiek.
Badania prowadzone są głównie w krajach europejskich, ze szczególnym uwzględnieniem Francji, Hiszpanii, Włoch, Niemiec i krajów Beneluksu. Testowane są zarówno zupełnie nowe cząsteczki (amiwantamab, sotorasib, BOLD-100, E7386), jak i nowe kombinacje znanych leków.
Istotnym trendem jest personalizacja terapii - wiele badań wymaga obecności określonych biomarkerów genetycznych (mutacje KRAS, BRAF, status MSI/MMR) co pozwala na lepsze dopasowanie leczenia do charakterystyki molekularnej guza. Badane są również nowe sposoby podawania leków (podskórne, bezpośrednio do guza) oraz metody łagodzenia objawów towarzyszących leczeniu.
Bułgaria
