Badanie terapii łączonej XL092 i belzutifan u osób z rakiem jasnokomórkowym nerki, u których choroba powróciła podczas lub po leczeniu immunoterapeutycznym
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania, Polska
To badanie kliniczne koncentruje się na leczeniu pacjentów, u których rak nerki powrócił po wcześniejszej immunoterapii. Badana kombinacja obejmuje XL092 (znany również jako Zanzalintinib) oraz Belzutifan, przyjmowane w formie tabletek doustnych.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę raka jasnokomórkowego nerki, który nie może być usunięty chirurgicznie lub rozprzestrzenił się na inne części ciała. Wiek pacjentów musi wynosić od 18 do 120 lat. Wymagane jest, aby pacjenci wcześniej nie otrzymywali leczenia systemowego zaawansowanego raka nerki, z wyjątkiem niektórych terapii immunologicznych. Konieczne jest posiadanie kontrolowanego ciśnienia krwi (140/90 mm Hg lub niższe) oraz odpowiedniej funkcji narządów.
Główne kryteria wykluczenia: Osoby z historią chorób autoimmunologicznych, aktywnych lub nieleczonych przerzutów do mózgu, znaczących schorzeń serca, aktywnych infekcji wymagających leczenia ogólnoustrojowego, przeszczepu narządu wymagającego immunosupresji, poważnych problemów z nerkami lub wątrobą, oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Cel badania: Badanie podzielone jest na dwie fazy. Pierwsza koncentruje się na znalezieniu właściwej dawki leków i sprawdzeniu ich bezpieczeństwa. Druga ocenia, jak skuteczne jest leczenie w walce z rakiem. Przez cały czas badania lekarze będą monitorować odpowiedź guza na leczenie, jak długo trwa ta odpowiedź oraz jak długo pacjenci przeżywają bez pogorszenia choroby.
Badane leki: XL092 (Zanzalintinib) i Belzutifan to leki przyjmowane doustnie w formie tabletek.
Badanie dotyczące Kabozantynibu i Niwolumabu u starszych pacjentów z rakiem nerki
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie obserwacyjne koncentruje się na ocenie stosowania dwóch leków - Kabozantynibu i Niwolumabu - u starszych pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerki w warunkach rzeczywistej praktyki klinicznej.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć ukończone 70 lat lub więcej. Wymagana jest potwierdzona diagnoza zaawansowanego lub przerzutowego raka jasnokomórkowego nerki. Pacjenci nie powinni byli otrzymywać wcześniej leczenia w sytuacji przerzutowej. Status sprawności według skali ECOG powinien wynosić 0-2. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą zgodzić się na stosowanie prezerwatywy podczas badania i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatnim leczeniu.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci bez raka jasnokomórkowego nerki lub bez rozpoznania przerzutowego raka jasnokomórkowego nerki. Osoby poza określonym zakresem wiekowym oraz osoby należące do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Badanie obserwuje, jak pacjenci reagują na leczenie w warunkach rzeczywistych, włączając w to zmiany w nowotworze i ogólny stan zdrowia. Śledzone są dawki początkowe Kabozantynibu, zmiany dawkowania oraz przerwy w leczeniu z powodu działań niepożądanych. Oceniane są wskaźniki przeżycia bez progresji choroby, całkowite przeżycie oraz jakość życia zgłaszana przez samych pacjentów.
Badane leki: Kabozantynib przyjmowany doustnie w formie tabletek (40 mg i 20 mg) oraz Niwolumab podawany dożylnie w postaci roztworu do infuzji (10 mg/ml).
Badanie dotyczące Raludotatugu Derukstekan u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, w tym nowotworami ginekologicznymi i układu moczowo-płciowego
Badanie prowadzone w: Włochy, Francja, Hiszpania, Belgia, Dania
To badanie kliniczne ocenia skuteczność i bezpieczeństwo leku Raludotatug Deruxtecan (DS-6000a) u osób z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, w tym z rakiem jasnokomórkowym nerki.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą być dorośli w wieku 18 lat lub starsi. W przypadku kohorty raka jasnokomórkowego nerki wymagana jest potwierdzona diagnoza raka, który nie może być usunięty chirurgicznie lub rozprzestrzenił się na inne części ciała. Pacjenci muszą być leczeni nie więcej niż 3 wcześniejszymi terapiami, w tym inhibitorem kontrolnego punktu PD-(L)1 oraz inhibitorem VEGF-TKI. Wymagany jest co najmniej jeden guz, który może być poddany biopsji i mierzony według kryteriów RECIST 1.1. Status sprawności ECOG musi wynosić 0 lub 1.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi niewymienionymi w protokole badania, osoby spoza określonego zakresu wiekowego oraz te, które nie należą do określonych grup badawczych.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, jak dobrze Raludotatug Deruxtecan działa w leczeniu tych nowotworów oraz monitorowanie wszelkich działań niepożądanych. Uczestnicy otrzymują leczenie poprzez infuzję dożylną, a badacze będą śledzić wpływ leczenia na rozmiar i wzrost guzów oraz wszelkie zmiany w zdrowiu uczestników.
Badane leki: Raludotatug Deruxtecan (R-DXd) podawany dożylnie w postaci roztworu do infuzji.
Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skutków [68Ga]Ga-DPI-4452 i [177Lu]Lu-DPI-4452 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
Badanie prowadzone w: Francja, Belgia
To badanie kliniczne testuje dwa nowe leki - Debio 0328 i Debio 0228 - u pacjentów z trudnymi do leczenia nowotworami, w tym rakiem jasnokomórkowym nerki, rakiem trzustki oraz rakiem jelita grubego.
Główne kryteria włączenia: W części A pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę nowotworu, który nie może być usunięty chirurgicznie i rozprzestrzenił się lokalnie lub na inne części ciała. Wymagana jest choroba mierzalna według wytycznych RECIST v1.1. Status sprawności ECOG musi wynosić 0-2. W częściach B i C status ECOG musi wynosić 0-1, a przewidywany czas przeżycia powinien przekraczać 6 miesięcy. Pacjenci muszą posiadać odpowiednie parametry krwi, wątroby i nerek.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci z guzami, które można usunąć chirurgicznie, osoby ze schorzeniami innymi niż określone typy nowotworów, osoby poza określonym zakresem wiekowym, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby uczestniczące w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Badanie podzielone jest na trzy części. Pierwsza ocenia bezpieczeństwo i zdolność Debio 0328 do obrazowania guzów. Druga określa najlepszą dawkę Debio 0228 dla każdego typu nowotworu. Trzecia bada potencjał Debio 0228 do zmniejszenia rozmiaru guzów. Uczestnicy są ściśle monitorowani pod kątem działań niepożądanych i zmian w stanie zdrowia.
Badane leki: [68Ga]Ga-DPI-4452 i [177Lu]Lu-DPI-4452 podawane dożylnie.
Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skutków Temferonu u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym z wykorzystaniem kombinacji leków
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie koncentruje się na terapii genowej zwanej Temferon dla pacjentów z rakiem nerki, który rozprzestrzenił się na inne części ciała. Temferon wykorzystuje własne komórki macierzyste pacjenta, zmodyfikowane genetycznie do produkcji białka interferonu alfa-2.
Główne kryteria włączenia: Pacjent musi mieć od 18 do 70 lat. Nie planowana jest radioterapia ani operacja w ciągu najbliższych czterech miesięcy. Nowotwór pogorszył się po otrzymaniu standardowych terapii dla choroby przerzutowej. Status ECOG PS wynosi 0-1, co oznacza, że pacjent jest w pełni aktywny lub ma pewne objawy, ale nadal może wykonywać lekką pracę. Oczekiwane przeżycie przekracza sześć miesięcy. Wymagana jest potwierdzona diagnoza zaawansowanego lub przerzutowego raka jasnokomórkowego nerki z komponentem jasnokomórkowym.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci bez przerzutowego raka jasnokomórkowego nerki, którzy nie wykazali progresji choroby po standardowych terapiach, osoby poza określonym zakresem wiekowym oraz osoby należące do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Badanie ocenia bezpieczeństwo i odpowiedź biologiczną Temferonu. Uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę Temferonu, a badanie monitoruje, jak dobrze leczenie jest tolerowane i jak wpływa na nowotwór. Śledzona jest obecność zmodyfikowanych komórek we krwi i szpiku kostnym oraz wszelkie zmiany w progresji raka.
Badane leki: Temferon (zmodyfikowane komórki macierzyste), Kabozantynib (doustnie), Busulfan, Pembrolizumab, Plerixafor i Lenograstim (jako leki wspomagające).
Badanie leczenia Lutetem-177-PSMA dla pacjentów z zaawansowanym rakiem jasnokomórkowym nerki, u których wystąpiła progresja po terapii pierwszej lub drugiej linii
Badanie prowadzone w: Belgia, Francja, Hiszpania
To badanie ocenia nowe podejście terapeutyczne z użyciem Lutetu-PSMA-617, radioaktywnego leku celującego specyficznie w komórki rakowe u pacjentów, których nowotwór rozprzestrzenił się i nadal rośnie pomimo wcześniejszych terapii.
Główne kryteria włączenia: Wymagana jest potwierdzona diagnoza raka jasnokomórkowego nerki poprzez badanie tkanek. Pacjent musi mieć co najmniej 18 lat. Wymagane jest wcześniejsze leczenie immunoterapią celującą w PD-1/PD-L1 oraz inhibitorem VEGFR-TKI, z wykazaną progresją choroby po tych terapiach. Przynajmniej jedna zmiana nowotworowa musi być PSMA-dodatnia. Wymagane są odpowiednie wyniki badań krwi oraz dobra sprawność fizyczna według skali ECOG (0 lub 1).
Główne kryteria wykluczenia: Wcześniejsza historia innych nowotworów w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania, znane aktywne przerzuty do mózgu, poważne schorzenia serca, aktywne niekontrolowane infekcje, pozytywny wynik testu na HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz wcześniejsze leczenie radioligandowe.
Cel badania: Badanie ma określić, jak dobrze działa Lutet-PSMA-617 w leczeniu zaawansowanego raka nerki. Pacjenci mogą otrzymać do sześciu infuzji dożylnych leku w okresie 36 tygodni. Lekarze będą monitorować, jak nowotwór reaguje na leczenie poprzez regularne skany obrazowe oraz śledzić wszelkie działania niepożądane.
Badane leki: Lutet-177-PSMA-617 (Pluvicto) podawany dożylnie jako roztwór o stężeniu 1000 MBq/ml.
Badanie skuteczności wczesnych skanów PSMA-PET z Gozetotydem u pacjentów z przerzutowym rakiem nerki poddawanych standardowej immunoterapii
Badanie prowadzone w: Belgia
To badanie kliniczne wykorzystuje specjalną technikę obrazowania zwaną skanem PSMA-PET z użyciem znacznika 68Ga-Gozetotide do oceny skuteczności standardowych terapii przeciwnowotworowych u pacjentów z rakiem jasnokomórkowym nerki, który rozprzestrzenił się na inne części ciała.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci dorośli powyżej 18 roku życia, zarówno mężczyźni jak i kobiety. Wymagana jest potwierdzona diagnoza raka jasnokomórkowego nerki. Pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia kombinacją ICI + ICI lub ICI + TKI (inhibitory kontrolnych punktów immunologicznych i/lub inhibitory kinazy tyrozynowej). Przewidywane przeżycie powinno wynosić co najmniej 6 miesięcy. Zmiany PSMA-dodatnie muszą być widoczne w badaniu PSMA-PET/CT.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci bez przerzutowego raka jasnokomórkowego nerki, osoby poza określonym zakresem wiekowym oraz osoby należące do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Uczestnicy przechodzą skan PSMA-PET na początku leczenia oraz sześć tygodni po rozpoczęciu terapii przeciwnowotworowej. Badanie ma sprawdzić, czy zmiany w wynikach skanów mogą pomóc przewidzieć, jak dobrze działa leczenie raka, mierzone wskaźnikiem kontroli choroby po sześciu miesiącach. Oceniane są także inne wyniki, takie jak obiektywny wskaźnik odpowiedzi i przeżycie wolne od progresji.
Badane leki: 68Ga-PSMA używany jako znacznik w badaniu obrazowym PET/CT. Pacjenci otrzymują standardową immunoterapię (kombinacje ICI i TKI).
Badanie Belzutifanu i Pembrolizumabu u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym po operacji
Badanie prowadzone w: Bułgaria, Holandia, Rumunia, Francja, Polska, Grecja, Węgry, Czechy, Irlandia, Finlandia, Niemcy, Włochy, Hiszpania, Szwecja
To badanie kliniczne bada skuteczność i bezpieczeństwo kombinacji dwóch leków - Belzutifanu i Pembrolizumabu - u pacjentów z rakiem jasnokomórkowym nerki po operacji usunięcia guza (nefrektomii).
Główne kryteria włączenia: Pacjent musi mieć potwierdzoną diagnozę raka nerkowokomórkowego z komponentem jasnokomórkowym. Wymagany jest określony poziom ryzyka (średnio-wysokie, wysokie lub M1 bez oznak choroby). Pacjent musi przejść całkowite chirurgiczne usunięcie pierwotnego guza w ciągu 12 tygodni przed losowym przydziałem do grupy badawczej. Status sprawności ECOG musi wynosić 0-1. Mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 7 dni po ostatniej dawce leku, a kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować niezawodną metodę antykoncepcji.
Główne kryteria wykluczenia: Uczestnicy z jakimkolwiek innym typem nowotworu oprócz raka nerkowokomórkowego, osoby poza określonym zakresem wiekowym, osoby należące do grup szczególnie wrażliwych, osoby niemogące przestrzegać procedur badania oraz osoby ze schorzeniami uniemożliwiającymi bezpieczne uczestnictwo.
Cel badania: Badanie porównuje, jak długo pacjenci pozostają wolni od nawrotu raka po leczeniu Belzutifanem w połączeniu z Pembrolizumabem w porównaniu z placebo i Pembrolizumabem. Belzutifan przyjmowany jest doustnie w formie tabletek powlekanych, podczas gdy Pembrolizumab podawany jest dożylnie. Badacze będą śledzić czas wolny od choroby, całkowite przeżycie, działania niepożądane oraz zmiany w jakości życia uczestników.
Badane leki: Belzutifan (MK-6482) w formie tabletek powlekanych i Pembrolizumab (MK-3475, Keytruda) jako roztwór do infuzji o stężeniu 25 mg/ml.
Badanie Belzutifanu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerki
Badanie prowadzone w: Belgia, Holandia, Irlandia, Grecja
To badanie kliniczne testuje lek Belzutifan (MK-6482) u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, który rozprzestrzenił się poza nerkę.
Główne kryteria włączenia: Pacjent musi mieć potwierdzoną diagnozę zaawansowanego raka nerkowokomórkowego. Wymagana jest próbka tkanki guza (archiwalna lub ze świeżej biopsji). Pacjent musi wykazać progresję choroby po leczeniu terapią anty-PD-1/L1. Nie może być leczony więcej niż trzema różnymi terapiami dla zaawansowanego raka nerki. Pacjent musi wyzdrowieć z działań niepożądanych wcześniejszych terapii do łagodnego poziomu.
Główne kryteria wykluczenia: Nie podano szczegółowych kryteriów wykluczenia w dostępnych danych źródłowych.
Cel badania: Badanie porównuje dwie różne dawki Belzutifanu - 120 mg i 200 mg - aby określić, która dawka jest bardziej skuteczna. Uczestnicy otrzymują jedną z tych dawek codziennie w formie tabletek powlekanych. Badanie monitoruje, jak dobrze nowotwór reaguje na leczenie, jak długo utrzymują się efekty, ogólny stan zdrowia i przeżycie uczestników oraz wszelkie działania niepożądane. Regularne oceny będą prowadzone przez niezależny zespół ekspertów.
Badane leki: Belzutifan (MK-6482) w formie tabletek powlekanych w dawkach 120 mg lub 200 mg.
Badanie Kabozantynibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym wcześniej leczonych jednym lekiem immunoterapeutycznym
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na pacjentach z rakiem nerkowokomórkowym, którego nowotwór rozprzestrzenił się i którzy już otrzymali leczenie inhibitorem kontrolnego punktu immunologicznego. Testowanym lekiem jest Kabozantynib przyjmowany doustnie.
Główne kryteria włączenia: Pacjent musi podpisać świadomą zgodę. Wymagane są odpowiednie parametry krwi: bezwzględna liczba neutrofili powyżej 1,5 x 109/l, płytki krwi powyżej 100 x 109/l, hemoglobina powyżej 9 g/dl. Funkcja wątroby i nerek musi być odpowiednia. Pacjent musi wcześniej otrzymać jedno leczenie inhibitorem PD1/PDL1. Wiek co najmniej 18 lat. Potwierdzona diagnoza raka jasnokomórkowego nerki. Mierzalna choroba wykazująca wzrost w badaniach obrazowych. Status sprawności Karnofsky'ego co najmniej 70%. Przewidywany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy nie byli leczeni inhibitorem kontrolnego punktu immunologicznego, pacjenci bez rozpoznania przerzutowego raka jasnokomórkowego nerki, osoby poza określonym zakresem wiekowym, osoby niebędące częścią określonej grupy badawczej oraz osoby należące do wybranych grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Badanie ma na celu sprawdzenie, jak dobrze działa Kabozantynib u pacjentów, którzy już wypróbowali inne terapie. Uczestnicy będą przyjmować Kabozantynib i będą monitorowani pod kątem odpowiedzi nowotworu na leczenie. Badanie będzie śledzić przeżycie wolne od progresji, całkowite przeżycie, wskaźniki odpowiedzi na leczenie oraz bezpieczeństwo leku poprzez regularne badania kontrolne i testy.
Badane leki: Kabozantynib podawany doustnie.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 12 badań klinicznych koncentrujących się na różnych aspektach leczenia raka jasnokomórkowego nerki. Badania te obejmują szeroki zakres sytuacji klinicznych - od przypadków zaawansowanych i przerzutowych po terapie uzupełniające po operacji chirurgicznej.
Geograficznie badania są prowadzone głównie w krajach Europy Zachodniej, przy czym Francja, Hiszpania, Belgia i Włochy wyróżniają się największą liczbą prowadzonych projektów. Polska uczestniczy w dwóch badaniach międzynarodowych.
Dominującym kierunkiem badawczym są kombinacje immunoterapii z terapiami celowanymi. Szczególnie często testowane są połączenia inhibitorów kontrolnych punktów immunologicznych (takich jak Niwolumab, Pembrolizumab, Ipilimumab) z inhibitorami kinaz tyrozynowych (Kabozantynib) lub inhibitorami HIF-2α (Belzutifan). Pojawiają się także innowacyjne podejścia wykorzystujące radiofarmaceutyki (Lutet-177-PSMA) oraz terapię genową (Temferon).
Większość badań koncentruje się na pacjentach, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną linię leczenia, często po progresji choroby na immunoterapii. Oznacza to rosnące zapotrzebowanie na skuteczne opcje terapeutyczne dla pacjentów z opornością na standardowe leczenie.
Badania te oferują pacjentom z rakiem jasnokomórkowym nerki dostęp do najnowszych metod leczenia i mogą przyczynić się do znaczącej poprawy wyników terapeutycznych w przyszłości.
Niemcy
