Badanie amiwantamabu, pembrolizumabu i paklitakselu u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi
W tym badaniu sprawdzane są możliwości leczenia pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem głowy i szyi. Uczestnicy muszą mieć rozpoznanie potwierdzone badaniem tkanki, które wykazało dodatni wynik PD-L1. Badanie dotyczy pacjentów, u których nowotwór powrócił po pierwszym leczeniu lub rozprzestrzenił się na inne części ciała i nie może być leczony operacyjnie ani radioterapią z zamiarem wyleczenia.
Główne kryteria włączenia wymagają, aby pacjenci byli dorośli i mieli prawidłowo funkcjonujące narządy oraz szpik kostny. Określone wyniki badań krwi muszą mieścić się w dopuszczalnych zakresach – dotyczy to m.in. enzymów wątrobowych, bilirubiny, kreatyniny i liczby krwinek. Pacjenci muszą też wrócić do zdrowia po wcześniejszym leczeniu przynajmniej do łagodnego stopnia nasilenia działań niepożądanych, z wyjątkiem niektórych stanów, takich jak wypadanie włosów czy stabilne uszkodzenie nerwów.
Badanie obejmuje kilka sposobów leczenia. Część uczestników otrzyma sam amiwantamab, a inni – amiwantamab w połączeniu z pembrolizumabem, lekiem immunoterapeutycznym, który pomaga układowi odpornościowemu zwalczać nowotwór. Kolejna grupa otrzyma amiwantamab z paklitakselem, lekiem chemioterapeutycznym hamującym wzrost komórek nowotworowych. Leki podawane są we wlewie dożylnym.
Najważniejsze kryteria wyłączenia obejmują wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PD-L1, niekontrolowane przerzuty do mózgu, istotną chorobę serca lub czynne zakażenia. Z badania wykluczone są również kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjenci, którzy nie są w stanie przestrzegać procedur badania.
Badanie karboplatyny, paklitakselu i cetuksymabu u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem głowy i szyi po niepowodzeniu leczenia pembrolizumabem
Badanie dotyczy pacjentów, u których rak głowy i szyi postępował po pierwszym leczeniu pembrolizumabem. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i dobry stan ogólny oceniany w skali sprawności WHO. Nowotwór musi być zlokalizowany w określonych miejscach, takich jak jama ustna, gardło środkowe, krtań lub gardło dolne, i mieć stopień zaawansowania III, IVa lub IVb.
Leczenie łączy trzy leki: karboplatynę i paklitaksel (oba to leki chemioterapeutyczne) oraz cetuksymab – terapię celowaną, która blokuje określone białka na komórkach nowotworowych. Leki podawane są we wlewie dożylnym. Celem badania jest ocena, czy to skojarzenie skutecznie kontroluje nowotwór, który nie odpowiedział na wcześniejszą immunoterapię.
Postęp choroby musi być udokumentowany w badaniach obrazowych, a badania krwi muszą wykazać prawidłową czynność nerek, wątroby i szpiku kostnego. W trakcie badania regularnie ocenia się odpowiedź nowotworu na leczenie, m.in. za pomocą badań obrazowych i badań fizykalnych. Działania niepożądane są dokładnie monitorowane według ustalonych kryteriów.
Kryteria wyłączenia obejmują brak potwierdzonego rozpoznania badanego typu nowotworu, wiek spoza określonego przedziału oraz niemożność przestrzegania procedur badania. Z badania wykluczone są także niektóre grupy szczególnie wrażliwe, które mogą wymagać dodatkowej ochrony.
Badanie cetuksymabu i awelumabu u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem głowy i szyi z wynikiem PD-L1 równym 1 lub wyższym
W tym badaniu oceniane jest skojarzenie cetuksymabu i awelumabu u pacjentów z rakiem głowy i szyi, który powrócił lub dał przerzuty. Nowotwór musi mieć dodatni wynik PD-L1 w przedziale od 1 do 19. Uczestnicy nie mogli wcześniej otrzymywać leczenia systemowego z powodu nawrotu lub przerzutów, choć dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie choroby we wcześniejszym stadium, jeśli zakończyło się ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany nowotworowe i dobry stan ogólny – 0 lub 1 w skali sprawności ECOG. Leczenie składa się z dwóch głównych etapów: najpierw cetuksymab w połączeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny, a następnie leczenie podtrzymujące awelumabem i cetuksymabem. Wszystkie leki podawane są we wlewie dożylnym.
Najważniejsze kryteria włączenia obejmują prawidłową czynność wątroby, nerek i układu krwiotwórczego. Pacjenci muszą dostarczyć próbkę tkanki do badań laboratoryjnych, a w przypadku nowotworu gardła – mieć udokumentowany status HPV. W całym okresie badania, który może trwać do 12 miesięcy, uczestnicy są ściśle monitorowani pod kątem odpowiedzi na leczenie i działań niepożądanych.
Z badania wykluczeni są pacjenci z ciężkimi chorobami serca, niekontrolowanymi zakażeniami, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia oraz po przeszczepieniu narządu. Wykluczone są także osoby z czynnymi zakażeniami wymagającymi leczenia lub z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
Badanie cetuksymabu i paklitakselu u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi po leczeniu pembrolizumabem
W tym badaniu sprawdzane są możliwości leczenia pacjentów, u których nowotwór postępował po leczeniu pembrolizumabem w połączeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny. Uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej cetuksymab raz w tygodniu w połączeniu z paklitakselem albo do grupy otrzymującej sam cetuksymab. Oba leki podawane są we wlewie dożylnym.
Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i potwierdzone rozpoznanie nowotworu gardła środkowego, jamy ustnej, krtani lub gardła dolnego. Nowotwór musi postępować po określonym wcześniejszym leczeniu, co potwierdzają badania obrazowe. Wymagana jest prawidłowa czynność narządów, w tym odpowiednie wartości enzymów wątrobowych, czynność nerek i liczba krwinek. Pacjenci muszą mieć sprawność 0 lub 1 w skali ECOG.
Pacjenci muszą dostarczyć próbki tkanki nowotworowej, a w przypadku raka gardła – mieć udokumentowany status HPV. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni zdolni do posiadania dzieci muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez 180 dni po ostatniej dawce leku. Odpowiedź nowotworu jest monitorowana za pomocą regularnych badań obrazowych i badań fizykalnych.
Kryteria wyłączenia obejmują inny typ nowotworu niż badany, brak wcześniejszego leczenia pembrolizumabem i terapią opartą na pochodnych platyny oraz wiek spoza określonego przedziału. Wykluczeni są również pacjenci, którzy nie mogą przestrzegać procedur badania, oraz osoby z grup szczególnie wrażliwych wymagających specjalnej opieki.
Badanie domwanalimabu i zimberelimabu w skojarzeniu z chemioterapią u wcześniej nieleczonych pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem głowy i szyi
W tym badaniu testowane są nowe terapie skojarzone u pacjentów, którzy nie otrzymywali jeszcze leczenia systemowego z powodu nawrotowego lub przerzutowego raka głowy i szyi. Porównywane jest leczenie domwanalimabem i zimberelimabem z chemioterapią z leczeniem samym zimberelimabem z chemioterapią. Wszystkie leki podawane są we wlewie dożylnym.
Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i potwierdzony nowotwór, którego nie można wyleczyć leczeniem miejscowym. Nowotwór musi być zlokalizowany w określonych miejscach, takich jak gardło środkowe, jama ustna, krtań lub gardło dolne. Uczestnicy muszą mieć mierzalne zmiany nowotworowe oraz prawidłową czynność narządów, w tym nerek, wątroby i szpiku kostnego, potwierdzoną badaniami krwi.
Kluczowym wymogiem jest ekspresja białka PD-L1 w próbkach tkanki nowotworowej na określonym poziomie. W przypadku raka gardła status HPV musi być potwierdzony badaniem. Uczestnicy są obserwowani przez okres do 36 miesięcy w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa leczenia. Regularne monitorowanie obejmuje badania obrazowe oraz badania krwi, które pozwalają ocenić czynność narządów i wykryć działania niepożądane.
Kryteria wyłączenia obejmują wcześniejsze leczenie anty-PD-1 lub anty-PD-L1, czynne lub nieleczone przerzuty do mózgu, choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia oraz niekontrolowaną chorobę serca. Wykluczone są także kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z czynnymi zakażeniami oraz pacjenci, u których w ciągu ostatnich dwóch lat rozpoznano inny nowotwór.
Badanie dostarlimabu po chemioradioterapii u dorosłych z zaawansowanym, nieoperowanym rakiem głowy i szyi
W tym badaniu oceniany jest dostarlimab jako leczenie kontynuowane po zakończeniu skojarzonej chemioterapii i radioterapii. Dostarlimab porównywany jest z placebo u pacjentów z miejscowo zaawansowanym nowotworem, którego nie można usunąć chirurgicznie. Uczestnicy muszą mieć zakończoną chemioradioterapię, a w tkance nowotworu musi występować białko PD-L1.
Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i nowo rozpoznany nowotwór, którego nie można usunąć chirurgicznie. Nowotwór musi być zlokalizowany w określonych miejscach, takich jak jama ustna, gardło lub krtań. Wymagana chemioterapia obejmuje cisplatynę, a radioterapia musi spełniać minimalne wymagania dotyczące dawki. Konieczna jest prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, z określonymi wymaganiami co do liczby krwinek i czynności nerek.
Leczenie polega na podawaniu dostarlimabu we wlewie dożylnym w dawce 500 mg. Uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej lek albo placebo. Regularne monitorowanie obejmuje badania fizykalne, badania krwi i badania obrazowe, które pozwalają ocenić odpowiedź na leczenie i wykryć ewentualne działania niepożądane.
Najważniejsze kryteria wyłączenia obejmują wcześniejszą operację usunięcia nowotworu, brak ekspresji PD-L1 w tkance nowotworowej oraz niespełnienie wymogów dotyczących wieku. Wykluczeni są pacjenci z innymi nowotworami, osoby, które otrzymały już radioterapię lub chemioterapię z powodu obecnego nowotworu, oraz osoby z poważnymi chorobami serca. Udziału nie mogą wziąć również kobiety w ciąży lub karmiące piersią ani pacjenci z niekontrolowanymi zakażeniami.
Badanie INBRX-106 i pembrolizumabu w leczeniu pierwszej linii u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem głowy i szyi
W tym badaniu oceniane jest skojarzenie INBRX-106 i pembrolizumabu u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni z powodu zaawansowanego nowotworu. Skojarzenie to porównywane jest z leczeniem samym pembrolizumabem. Uczestnicy muszą mieć nowotwór, który powrócił lub dał przerzuty, z dodatnim wynikiem PD-L1 równym 20 lub wyższym.
Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i prawidłową czynność narządów, w tym odpowiednią liczbę krwinek oraz prawidłową czynność nerek i wątroby. Nowotwór musi być zlokalizowany w jamie ustnej, gardle środkowym, krtani lub gardle dolnym i musi być mierzalny w badaniach obrazowych. Pacjenci muszą dostarczyć próbki tkanki nowotworowej lub w razie potrzeby poddać się biopsji.
Oba leki podawane są we wlewie dożylnym raz w tygodniu. W badaniu monitoruje się odpowiedź nowotworu według standardowych kryteriów pomiaru oraz wszystkie działania niepożądane występujące u uczestników. Przez cały okres leczenia ocenia się też jakość życia za pomocą specjalnych kwestionariuszy.
Kryteria wyłączenia obejmują wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-1 lub PD-L1, czynne przerzuty do mózgu, choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia w ciągu ostatnich dwóch lat oraz czynne zakażenia wymagające terapii. Wykluczeni są pacjenci z ciężką chorobą serca, nadciśnieniem tętniczym lub zapaleniem płuc. Udziału nie mogą wziąć także osoby z rozpoznanym zakażeniem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C ani pacjenci, u których w ciągu ostatnich trzech lat rozpoznano inny nowotwór.
Badanie niraparybu i dostarlimabu z radioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem głowy i szyi
W tym badaniu oceniane są niraparyb i dostarlimab w skojarzeniu z radioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym nowotworem. Uczestnicy są dzieleni na dwie grupy w zależności od tego, czy mogą otrzymywać chemioterapię cisplatyną. Jedna grupa otrzymuje niraparyb, dostarlimab, radioterapię i cisplatynę, a druga – niraparyb, dostarlimab i radioterapię bez cisplatyny.
Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i nowo rozpoznany nowotwór bez przerzutów odległych. Nowotwór musi być zlokalizowany w jamie ustnej, gardle lub krtani. W przypadku raka gardła status HPV musi być potwierdzony badaniem. Wymagana jest prawidłowa czynność narządów, w tym odpowiednia liczba krwinek, prawidłowa czynność wątroby oraz czynność nerek z klirensem kreatyniny co najmniej 60 ml/min u osób otrzymujących cisplatynę.
Niraparyb przyjmuje się doustnie w tabletkach po 100 mg, a dostarlimab podaje się we wlewie dożylnym w dawce 500 mg. Leczenie może trwać do 12 miesięcy i obejmuje regularne badania krwi oraz badania obrazowe. Głównym celem badania jest ocena przeżycia wolnego od choroby po roku.
Kryteria wyłączenia obejmują nowotwór, którego nie można usunąć chirurgicznie lub który dał przerzuty odległe, ciężkie choroby serca, wątroby lub nerek oraz niekontrolowane zakażenia. Wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią, pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi oraz osoby po przeszczepieniu narządu. Do udziału nie kwalifikują się także pacjenci uczuleni na badane leki ani osoby uczestniczące w innych badaniach klinicznych.
Badanie petosemtamabu w porównaniu z leczeniem standardowym u wcześniej leczonych pacjentów z przerzutowym lub nawrotowym rakiem głowy i szyi
W tym badaniu petosemtamab porównywany jest ze standardowymi metodami leczenia u pacjentów, u których nowotwór nadal rośnie mimo wcześniejszego leczenia opartego na pochodnych platyny i immunoterapii. Uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej petosemtamab albo jedno ze standardowych leczeń: metotreksat, docetaksel lub cetuksymab. Wszystkie leki podawane są we wlewie dożylnym.
Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i potwierdzony nowotwór gardła środkowego, jamy ustnej, krtani lub gardła dolnego, który dał przerzuty lub miejscowo nawrócił po leczeniu. Nowotwór musi postępować po terapii anty-PD-1 i leczeniu opartym na pochodnych platyny. Wymagana jest prawidłowa czynność narządów, w tym odpowiednia liczba krwinek oraz prawidłowa czynność wątroby i nerek.
W badaniu ocenia się, jak długo żyją pacjenci i jak ich nowotwór odpowiada na leczenie. Odpowiedź nowotworu mierzy się w regularnych badaniach tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Badania krwi pozwalają monitorować czynność narządów i wykrywać działania niepożądane. Obserwacja pacjentów potrwa do marca 2028 roku.
Kryteria wyłączenia obejmują ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie, czynne lub nieleczone przerzuty do mózgu, istotne choroby serca, niekontrolowane zakażenia, rozpoznanie innego nowotworu w ciągu ostatnich trzech lat, ciążę lub karmienie piersią, dużą operację w ciągu ostatnich czterech tygodni oraz udział w innym badaniu w ciągu ostatnich czterech tygodni. Wykluczeni są również pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, po przeszczepieniu narządu lub przyjmujący leki, które mogą wchodzić w interakcje z badanymi lekami.
Badanie petosemtamabu z pembrolizumabem w porównaniu z samym pembrolizumabem u pacjentów z rakiem głowy i szyi, którzy nie byli wcześniej leczeni z powodu zaawansowanej choroby
W tym badaniu sprawdzane jest, czy połączenie petosemtamabu z pembrolizumabem działa lepiej niż sam pembrolizumab u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni z powodu zaawansowanego nowotworu. Nowotwór musi wykazywać wysoki poziom białka FGFR2b i dodatni wynik PD-L1. Oba leki podawane są we wlewie dożylnym.
Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i nowotwór gardła środkowego, jamy ustnej, krtani lub gardła dolnego, którego nie można wyleczyć leczeniem miejscowym. Może to być nowotwór nowo rozpoznany lub nawrotowy po wcześniejszym leczeniu, przy czym progresja musi wystąpić co najmniej sześć miesięcy po terapii opartej na pochodnych platyny. Muszą występować mierzalne zmiany nowotworowe udokumentowane w badaniach obrazowych.
Wymagana jest prawidłowa czynność narządów, w tym liczba neutrofili co najmniej 1,5 x 10^9/l, płytek krwi co najmniej 100 x 10^9/l oraz stężenie hemoglobiny co najmniej 9 g/dl. Wyniki badań czynności wątroby muszą być prawidłowe lub zbliżone do prawidłowych, a czynność nerek – wystarczająca. Pacjenci muszą mieć sprawność 0 lub 1 w skali ECOG i dostarczyć próbki tkanki nowotworowej do badań.
Najważniejsze kryteria wyłączenia obejmują wcześniejsze leczenie terapiami anty-PD-1 lub anty-EGFR, czynne przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego, niedawne leczenie lekami eksperymentalnymi, znane ciężkie reakcje alergiczne na leki biologiczne, czynne zakażenia wymagające leczenia, dużą operację w ciągu ostatnich 28 dni oraz istotne choroby serca. Wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby z chorobami autoimmunologicznymi lub innymi czynnymi nowotworami.
Badanie obrazowania PET z użyciem [18F]PSMA-11 u pacjentów z zaawansowanym rakiem tarczycy oraz rakiem głowy i szyi
W tym badaniu oceniany jest specjalny środek obrazujący [18F]PSMA-11, stosowany w badaniu PET, który ma pomóc lekarzom wyraźniej uwidocznić nowotwór. Celem badania jest ustalenie, jak skutecznie ten środek wykrywa nowotwór u pacjentów z zaawansowanym rakiem głowy i szyi oraz rakiem tarczycy. Środek podawany jest we wstrzyknięciu dożylnym.
Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i co najmniej jedną mierzalną zmianę o wielkości 1,0 cm lub większej, widoczną w badaniach obrazowych. Udział w badaniu polega na otrzymaniu wstrzyknięcia środka obrazującego, a następnie wykonaniu badań PET, które pokazują obszary objęte nowotworem. Celem jest sprawdzenie, w jakim stopniu nowotwór wychwytuje środek obrazujący, co pomaga ocenić zasięg choroby.
W trakcie badania uczestnicy przechodzą regularne kontrole, podczas których monitoruje się ich stan zdrowia oraz wychwyt środka w guzach i narządach. Obrazowanie wykonuje się w określonych odstępach czasu, aby ustalić optymalny moment badania. Mierzone są standaryzowane wartości wychwytu (SUV), które pozwalają ocenić rozmieszczenie i skuteczność środka obrazującego.
Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi nowotworami niż wymienione, osoby spoza wymaganego przedziału wiekowego oraz osoby, które nie mogą wyrazić świadomej zgody. Badanie ma dostarczyć cennych informacji o tym, czy ta metoda obrazowania może poprawić diagnostykę i planowanie leczenia tych nowotworów.
Podsumowanie
Badania kliniczne dotyczące raka płaskonabłonkowego głowy i szyi obejmują szeroki wachlarz metod leczenia sprawdzanych w całej Europie. Trwają 53 badania prowadzone w wielu krajach, m.in. we Francji, w Niemczech, Hiszpanii, Polsce, we Włoszech, w Belgii i Holandii.
Wyraźnym trendem jest skupienie na skojarzeniach immunoterapii – pembrolizumab pojawia się w wielu badaniach, samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami. Kilka badań dotyczy nowych podejść immunoterapeutycznych, w tym inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego, takich jak niwolumab, durwalumab i atezolizumab. Wiele badań obejmuje nowotwory z dodatnim wynikiem PD-L1, co pokazuje, jak ważny jest dobór leczenia na podstawie biomarkerów.
Ważne miejsce zajmują też terapie celowane – w badaniach ocenia się m.in. cetuksymab, amiwantamab i różne inhibitory kinaz tyrozynowych. Kilka badań dotyczy pacjentów, u których nowotwór postępował po wcześniejszym leczeniu, co odpowiada na istotną, niezaspokojoną potrzebę skutecznych terapii drugiej i kolejnych linii.
Badania obejmują różne stadia choroby – od miejscowo zaawansowanej, wymagającej leczenia neoadiuwantowego lub adiuwantowego, po chorobę nawrotową lub przerzutową. Część badań dotyczy modyfikacji radioterapii lub jej skojarzenia z leczeniem systemowym. Uwagę zwracają badania obejmujące pacjentów o szczególnych cechach, np. osoby, które nie mogą otrzymać dużych dawek cisplatyny, lub starszych pacjentów wymagających zmodyfikowanego leczenia.
W kilku badaniach sprawdzane są innowacyjne metody, takie jak immunoterapie oparte na peptydach, terapie komórkowe z użyciem limfocytów naciekających guz oraz nowe techniki obrazowania. Najwięcej badań prowadzonych jest w krajach Europy Zachodniej, choć widoczny jest też udział krajów Europy Wschodniej. Tak szeroka aktywność badawcza odzwierciedla trwające starania o poprawę wyników leczenia pacjentów z tą trudną chorobą za pomocą wielu strategii terapeutycznych.
Belgia
