Długoterminowe badanie bezpieczeństwa eksagamglogenu autotemcel u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub talasemią zależną od transfuzji
Badanie prowadzone w: Niemcy, Włochy, Belgia
To badanie koncentruje się na długoterminowym monitorowaniu bezpieczeństwa terapii CTX001 u pacjentów, którzy już otrzymali to leczenie. CTX001 to nowatorska terapia komórkowa wykorzystująca technologię edycji genów CRISPR-Cas9 do modyfikacji własnych komórek macierzystych krwiotwórczych pacjenta. Celem jest przywrócenie naturalnej produkcji hemoglobiny płodowej, co może pomóc złagodzić objawy choroby.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić dorośli, młodzież i starsze dzieci obu płci, którzy wcześniej otrzymali infuzję CTX001. Pacjent lub jego prawny przedstawiciel musi podpisać świadomą zgodę na udział w badaniu.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie cierpią na niedokrwistość sierpowatokrwinkową ani talasemię zależną od transfuzji, oraz osoby spoza określonego przedziału wiekowego i te należące do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Głównym celem jest ocena długoterminowego bezpieczeństwa leczenia CTX001, w tym monitorowanie pojawienia się nowych nowotworów lub zaburzeń krwi. Badacze będą także śledzić zmiany poziomu hemoglobiny oraz obecność zamierzonych modyfikacji genetycznych we krwi i szpiku kostnym przez okres do 15 lat po podaniu CTX001.
Badany lek: Casgevy (eksagamglogene autotemcel) – dyspersja do infuzji zawierająca genetycznie zmodyfikowane komórki macierzyste pacjenta.
Długoterminowe badanie bezpieczeństwa etawopiwaatu w postaci doustnych tabletek u dzieci, młodzieży i dorosłych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub talasemią, którzy ukończyli wcześniejsze leczenie etawopiwaatem
Badanie prowadzone w: Grecja, Francja, Niemcy, Włochy, Hiszpania
Badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo etawopiwaatu u pacjentów, którzy wcześniej ukończyli leczenie tym lekiem w innych badaniach i odnieśli z niego korzyści kliniczne. Etawopiwat podawany jest w postaci tabletek o dawce 200 mg przyjmowanych doustnie.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą obecnie uczestniczyć w innym badaniu z etawopiwaatem i ukończyć co najmniej jeden okres leczenia, wykazując pozytywne efekty terapii. Badanie obejmuje dzieci, młodzież i dorosłych obu płci. Pacjenci mogą kontynuować przyjmowanie innych leków (takich jak hydroksymocznik, krizanlizumab czy L-glutamina), jeśli były stosowane w stabilnej dawce.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie uczestniczyli wcześniej w badaniach z etawopiwaatem, dzieci poniżej 2 lat, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z ciężkimi problemami wątroby lub nerek, z niekontrolowanym nadciśnieniem, aktywnymi infekcjami, historią ciężkich reakcji alergicznych, oraz ci przyjmujący leki mogące wchodzić w interakcje z badanym preparatem.
Cel badania: Monitorowanie długoterminowego bezpieczeństwa poprzez rejestrowanie wszelkich działań niepożądanych, hospitalizacji i zmian w pomiarach krwi. Badacze będą również śledzić częstość epizodów bólowych związanych z chorobą.
Badany lek: Etawopiwat (FT-4202) – lek doustny modyfikujący funkcję czerwonych krwinek poprzez aktywację enzymu kinazy pirogronianowej-R, co pomaga poprawić metabolizm komórkowy.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa luspaterseptu u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym, beta-talasemią lub mielofibrozą, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniach z luspaterceptem
Badanie prowadzone w: Włochy, Bułgaria, Grecja, Holandia, Hiszpania, Szwecja, Niemcy, Francja
To otwarte badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo luspaterseptu u pacjentów, którzy wcześniej uczestniczyli w innych badaniach z tym lekiem. Luspatercept podawany jest w postaci roztworu do wstrzykiwań podskórnych.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i uczestniczyć w poprzednim badaniu z luspaterceptem, kontynuując spełnianie jego wymagań. Muszą obecnie otrzymywać lek i odnosić z niego korzyści kliniczne, lub być w fazie obserwacji po leczeniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przedstawić dwa negatywne testy ciążowe przed rozpoczęciem terapii i zobowiązać się do stosowania skutecznej antykoncepcji.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie uczestniczyli wcześniej w badaniach z luspaterceptem, osoby z historią progresji do ostrej białaczki szpikowej, z innymi nowotworami lub stanami przednowotworowymi.
Cel badania: Ocena długoterminowego bezpieczeństwa obejmująca monitorowanie progresji do poważniejszych schorzeń, rozwoju nowotworów oraz ogólnego przeżycia. Maksymalny okres leczenia wynosi do 360 dni z regularnymi ocenami przez specjalistów.
Badany lek: Reblozyl (luspatercept) – dostępny w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w dawkach 25 mg i 75 mg. Lek pomaga organizmowi wytwarzać więcej czerwonych krwinek.
Badanie luspaterseptu w celu poprawy natlenienia mózgu u pacjentów z talasemią niezależną od transfuzji
Badanie prowadzone w: Holandia
Badanie ocenia, czy luspatercept może poprawić sposób, w jaki mózg wykorzystuje tlen u pacjentów z beta-talasemią niezależną od transfuzji. Ocena przeprowadzana jest za pomocą pomiaru mózgowego wskaźnika metabolizmu tlenu (CMRO2) przy użyciu rezonansu magnetycznego.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z beta-talasemią niezależną od transfuzji, z wyjściowym poziomem hemoglobiny nie przekraczającym 10,0 g/dl. W ciągu 24 tygodni przed przystąpieniem do badania mogli otrzymać maksymalnie 5 jednostek czerwonych krwinek. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci wymagający regularnych transfuzji krwi, z innymi poważnymi schorzeniami mogącymi zakłócić badanie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby, które niedawno uczestniczyły w innych badaniach klinicznych, oraz pacjenci z alergiami na badany lek.
Cel badania: Głównym celem jest sprawdzenie, czy luspatercept może zwiększyć poziom hemoglobiny o co najmniej 1 gram na decylitr, co mogłoby potencjalnie poprawić objawy niedokrwistości. Badanie monitoruje również przepływ krwi w mózgu i funkcję serca przez okres 27 tygodni.
Badany lek: Reblozyl (luspatercept) – podawany poprzez wstrzyknięcia podskórne co trzy tygodnie.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności CTX001 u dzieci z beta-talasemią zależną od transfuzji z użyciem eksagamglogenu autotemcel i kombinacji leków
Badanie prowadzone w: Niemcy, Włochy
Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność pojedynczej dawki CTX001 u dzieci z beta-talasemią zależną od transfuzji. CTX001 polega na modyfikacji własnych komórek macierzystych pacjenta za pomocą technologii CRISPR-Cas9, aby pomóc im wytwarzać zdrową hemoglobinę.
Kryteria włączenia: Dzieci w wieku od 2 do 18 lat z udokumentowaną diagnozą talasemii zależnej od transfuzji, z homozygotyczną lub złożoną heterozygotyczną beta-talasemią. Pacjenci muszą mieć historię otrzymywania co najmniej 100 ml koncentratu krwinek czerwonych na kilogram masy ciała rocznie przez ostatnie dwa lata, lub jeśli terapia transfuzyjna rozpoczęła się krócej niż dwa lata temu – wymagać przetoczeń co 3-4 tygodnie przez co najmniej 6 miesięcy.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci niezależni od transfuzji, osoby dorosłe oraz ci, którzy nie mogą otrzymać leczenia obejmującego własne zmodyfikowane komórki macierzyste.
Cel badania: Głównym celem jest osiągnięcie niezależności od transfuzji przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy. Badanie monitoruje również bezpieczeństwo poprzez śledzenie działań niepożądanych, parametrów życiowych i wyników badań laboratoryjnych.
Badane leki: CTX001 (zmodyfikowane komórki macierzyste), a także leki wspomagające: Filgrastim, Busulfan i Plerixafor, które przygotowują organizm do leczenia.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa mitapiwaatu u pacjentów z alfa- lub beta-talasemią niezależną od transfuzji
Badanie prowadzone w: Włochy, Bułgaria, Grecja, Holandia, Francja, Dania, Hiszpania
Podwójnie zaślepione badanie porównuje mitapiwat z placebo w leczeniu niedokrwistości u osób z alfa- lub beta-talasemią niezależną od transfuzji. Mitapiwat podawany jest w postaci tabletek doustnych.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzoną diagnozą talasemii (przez elektroforezę hemoglobiny, chromatografię cieczową lub analizę DNA), z poziomem hemoglobiny nie przekraczającym 10,0 g/dl. Pacjenci nie mogą być zależni od transfuzji (maksymalnie 5 jednostek czerwonych krwinek w ciągu 24 tygodni przed badaniem). Osoby przyjmujące hydroksymocznik muszą stosować stabilną dawkę przez co najmniej 16 tygodni.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci wymagający regularnych transfuzji krwi, z innymi poważnymi schorzeniami, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby przyjmujące leki mogące wpływać na wyniki badania, ci którzy niedawno uczestniczyli w innych badaniach klinicznych, oraz pacjenci z historią reakcji alergicznych na badany lek.
Cel badania: Głównym celem jest ocena, czy mitapiwat może zwiększyć średnie stężenie hemoglobiny o co najmniej 1,0 g/dl w okresie od 12. do 24. tygodnia w porównaniu z wartością wyjściową. Badanie jest zaplanowane do maja 2029 roku.
Badany lek: Mitapiwat (AG-348) – aktywator kinazy pirogronianowej, który może pomóc poprawić funkcję czerwonych krwinek i zwiększyć poziom hemoglobiny.
Badanie wpływu mitapiwaatu u pacjentów z alfa- lub beta-talasemią zależną od transfuzji
Badanie prowadzone w: Włochy, Bułgaria, Grecja, Holandia, Francja, Niemcy, Dania, Hiszpania
Podwójnie zaślepione badanie ocenia, czy mitapiwat może zmniejszyć zapotrzebowanie na transfuzje krwi u pacjentów z alfa- lub beta-talasemią zależną od transfuzji. Lek podawany jest w postaci tabletek doustnych.
Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z udokumentowaną diagnozą talasemii potwierdzoną testem DNA, zależni od transfuzji (otrzymali 6-20 jednostek czerwonych krwinek bez przerwy dłuższej niż 6 tygodni w ciągu 24 tygodni przed badaniem). Osoby przyjmujące hydroksymocznik muszą stosować stabilną dawkę przez co najmniej 16 tygodni.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci niezależni od transfuzji, osoby ze schorzeniami innymi niż talasemia wymagającymi regularnych przetoczeń, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, pacjenci, którzy niedawno uczestniczyli w innych badaniach, oraz ci niezdolni do przestrzegania procedur badania.
Cel badania: Głównym celem jest osiągnięcie redukcji transfuzji o 50% w dowolnym 12-tygodniowym okresie do 48. tygodnia w porównaniu z wartością wyjściową. Badanie zakończy się w październiku 2029 roku.
Badany lek: Mitapiwat – aktywator enzymu kinazy pirogronianowej w czerwonych krwinkach, co może poprawić ich funkcję i zmniejszyć częstotliwość potrzebnych transfuzji.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa ruksolitinibu, panobinostatu i siremadlinu u pacjentów kontynuujących leczenie z poprzednich badań
Badanie prowadzone w: Szwecja, Polska, Niemcy, Włochy
Otwarte badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo ruksolitinibu stosowanego samodzielnie lub w kombinacji z innymi lekami (panobinostat, siremadlin lub rineterkib) u pacjentów, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniach z tymi preparatami.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą być obecnie zapisani do badania sponsorowanego przez Novartis lub Incyte, otrzymywać ruksolitinib (samodzielnie lub w kombinacji) i spełniać wszystkie wymagania pierwotnego badania. Lekarz prowadzący musi stwierdzić, że pacjent odnosi korzyści z leczenia. Badanie obejmuje dzieci, młodzież i dorosłych obu płci.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci spoza określonego przedziału wiekowego, niespełniający specyficznych kryteriów chorobowych określonych w protokole podstawowym.
Cel badania: Ocena długoterminowego bezpieczeństwa poprzez monitorowanie częstości i nasilenia działań niepożądanych. Badacze będą również oceniać odsetek pacjentów odnoszących korzyści kliniczne z kontynuowanego leczenia.
Badane leki: Ruksolitinib (inhibitor kinazy JAK), panobinostat (inhibitor deacetylazy histonowej), siremadlin (inhibitor MDM2) oraz rineterkib (inhibitor kinazy) – wszystkie podawane doustnie w postaci tabletek lub kapsułek.
Podsumowanie
Przedstawione 8 badań klinicznych dotyczących talasemii obejmuje szeroki zakres innowacyjnych podejść terapeutycznych. Zauważalna jest koncentracja badań we Włoszech, które uczestniczą w 7 z 8 projektów, co odzwierciedla zaawansowanie tego kraju w badaniach nad zaburzeniami krwi. Grecja, Niemcy i Holandia również aktywnie uczestniczą w wielu badaniach.
Szczególnie obiecujące są badania z terapią genową CTX001 wykorzystującą technologię CRISPR-Cas9, która może potencjalnie wyeliminować potrzebę regularnych transfuzji krwi. Równolegle rozwijane są podejścia farmakologiczne, takie jak mitapiwat i etawopiwat, które poprzez aktywację enzymów w czerwonych krwinkach mogą poprawić ich funkcję i zmniejszyć objawy choroby.
Luspatercept, badany w kilku projektach, reprezentuje strategię wspierania produkcji czerwonych krwinek, co może przynieść korzyść zarówno pacjentom zależnym, jak i niezależnym od transfuzji. Wiele badań koncentruje się na długoterminowym bezpieczeństwie terapii, co jest kluczowe dla pacjentów z chorobą przewlekłą wymagającą wieloletniego leczenia.
Włochy
