Badanie oceniające skuteczność karboplatyny, gemcytabiny i awelumabu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na pacjentach z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem urotelialnym. Głównym celem jest ustalenie, czy pacjenci, których nowotwór ma określone zmiany genetyczne w genach DDR, reagują lepiej na leczenie chemioterapią opartą na platynie w porównaniu z osobami bez tych zmian.
Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym rakiem urotelialnym, który można zmierzyć za pomocą kryteriów RECIST 1.1. Wymagana jest dobra wydolność narządów, w tym prawidłowa funkcja nerek (kreatynina poniżej 2,5 mg/dl), akceptowalna funkcja wątroby oraz odpowiednia morfologia krwi. Pacjenci muszą mieć dobry stan sprawności fizycznej według skali ECOG wynoszący 2 lub lepszy oraz przewidywaną długość życia wynoszącą co najmniej 6 miesięcy.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci poniżej 18 roku życia, osoby wcześniej leczone chemioterapią zawierającą platynę, pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu, ciężką dysfunkcją nerek lub wątroby, niekontrolowanymi chorobami serca, aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Cel badania: Badanie ocenia, czy określone zmiany genetyczne mogą przewidywać lepszą odpowiedź na chemioterapię opartą na platynie. Leczenie obejmuje podawanie cysplatyny lub karboplatyny w połączeniu z chlorowodorkiem gemcytabiny przez infuzję dożylną. Część pacjentów może również otrzymywać awelumab – przeciwciało monoklonalne pomagające układowi odpornościowemu w zwalczaniu komórek nowotworowych.
Badane leki: W badaniu stosowana jest chemioterapia oparta na platynie, która działa przez uszkadzanie DNA komórek nowotworowych, zapobiegając ich podziałowi i wzrostowi. Jest to powszechnie stosowana metoda leczenia różnych rodzajów nowotworów, w tym raka urotelialnego.
Badanie przedoperacyjnego stosowania niwolumabu i relatlimabu u dorosłych z naciekającym mięsień rakiem pęcherza moczowego w stadium II-IIIa
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie dotyczy pacjentów z rakiem urotelialnym pęcherza moczowego naciekającym warstwę mięśniową, którzy nie otrzymali jeszcze terapii ogólnoustrojowej. Badanie ocenia skuteczność stosowania niwolumabu samodzielnie lub w połączeniu z relatlimabem jako leczenia przed operacją chirurgiczną.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, być w stanie wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu oraz mieć raka urotelialnego pęcherza moczowego naciekającego mięsień (stadium T2-4a). Wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci muszą zaakceptować cystektomię jako zalecaną metodę leczenia po konsultacji z urologiem.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy wcześniej otrzymali terapię ogólnoustrojową dla raka pęcherza, osoby z rakiem nieprzewidywanym w stadium II lub IIIa, pacjenci z innymi rodzajami nowotworów oraz osoby należące do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Badanie ma na celu sprawdzenie, czy stosowanie niwolumabu samodzielnie lub w połączeniu z relatlimabem przed operacją może zmniejszyć guzy nowotworowe i ułatwić ich chirurgiczne usunięcie. Głównym miernikiem sukcesu jest osiągnięcie całkowitej odpowiedzi patologicznej, czyli braku pozostałych komórek nowotworowych w tkance usuniętej podczas operacji.
Badane leki: Niwolumab to lek z grupy inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego, który pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Relatlimab działa w podobny sposób i jest testowany w połączeniu z niwolumabem w celu poprawy wyników leczenia przed zabiegiem chirurgicznym.
Badanie porównujące liwmoniplimab i budigalimab z chemioterapią u dorosłych z zaawansowanym rakiem pęcherza moczowego
Badanie prowadzone w: Polska, Francja, Hiszpania, Belgia
To badanie ocenia nową kombinację leków – liwmoniplimabu i budigalimabu – w porównaniu ze standardową chemioterapią u pacjentów z przerzutowym rakiem urotelialnym, którzy wcześniej poddani byli innym metodom leczenia.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie raka urotelialnego z chorobą przerzutową widoczną w badaniach obrazowych. Wymagane jest wcześniejsze doświadczenie progresji lub nawrotu po leczeniu inhibitorem punktów kontrolnych (co najmniej 2 cykle). Jeśli pacjent kwalifikuje się do leczenia opartego na platynie, musi go wcześniej otrzymać. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową oraz przewidywaną długość życia wynoszącą co najmniej 3 miesiące.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy nie doświadczyli progresji podczas wcześniejszego leczenia inhibitorem punktów kontrolnych, osoby poza określonym zakresem wiekowym oraz pacjenci należący do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie optymalnej dawki liwmoniplimabu w połączeniu z budigalimabem oraz ocenę, jak dobrze ta kombinacja działa u pacjentów w porównaniu z tradycyjną chemioterapią (paklitaksel, docetaksel lub gemcytabina). Głównym celem jest wydłużenie czasu przeżycia pacjentów.
Badane leki: Liwmoniplimab i budigalimab to leki immunoterapeutyczne badane pod kątem ich skuteczności w leczeniu przerzutowego raka urotelialnego u pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na wcześniejsze terapie.
Badanie zilovertamabu vedotyny u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym opornym na terapię PD-1/L1
Badanie prowadzone w: Holandia, Hiszpania, Włochy, Dania
To badanie dotyczy pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym, którzy nie odpowiedzieli na wcześniejsze leczenie celujące w białka PD-1 lub PD-L1. Badanie ocenia skuteczność zilovertamabu vedotyny podawanego w formie infuzji dożylnej.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego oraz raka opornego na leczenie anty-PD-1/L1 (przeciwciałem monoklonalnym). Wymagana jest próbka tkanki guza do oceny biomarkerów, która może być archiwalna lub świeżo pobrana z niepromienionej zmiany nowotworowej.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi rodzajami nowotworów niż rak urotelialny, osoby poza określonym zakresem wiekowym, pacjenci z poważnymi schorzeniami, które mogą zakłócać leczenie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby z ciężkimi reakcjami alergicznymi na badane leki.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności zilovertamabu vedotyny u pacjentów, których rak nie odpowiedział na wcześniejsze leczenie celujące w białka PD-1 lub PD-L1. Część pacjentów otrzyma pembrolizumab jako leczenie porównawcze.
Badane leki: Pembrolizumab to lek pomagający układowi odpornościowemu zwalczać nowotwór poprzez blokowanie określonego białka na komórkach nowotworowych. Badane są również nowe substancje, których bezpieczeństwo i skuteczność są przedmiotem tego badania.
Badanie chemo-immunoterapii z awelumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem urotelialnym
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie dotyczy miejscowo zaawansowanego raka urotelialnego i ocenia skuteczność połączenia chemioterapii z immunoterapią przy użyciu awelumabu. Lek ten jest podawany w formie infuzji dożylnej po zakończeniu chemioterapii.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, prawidłową funkcję nerek (klirens kreatyniny co najmniej 30 ml/min), odpowiednią funkcję wątroby oraz potwierdzoną diagnozę raka urotelialnego w pęcherzu moczowym, górnych drogach moczowych lub cewce moczowej. Wymagane jest stadium choroby cT4bNxM0 lub cTxN1-N3M0 oraz co najmniej stabilizacja choroby po 3-4 cyklach chemioterapii.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi rodzajami nowotworów, osoby po wcześniejszych zabiegach, które mogą zakłócać badanie, pacjenci z poważnymi problemami z sercem, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z alergiami na badane leki oraz pacjenci niezdolni do przestrzegania procedur badania.
Cel badania: Badanie ma na celu sprawdzenie, czy stosowanie awelumabu po chemioterapii może zwiększyć liczbę pacjentów osiągających całkowitą odpowiedź przed operacją, co oznacza brak śladów nowotworu w usuniętej tkance.
Badane leki: W badaniu CHASIT-001 testowany jest eksperymentalny lek, który ma współpracować z układem odpornościowym w celu wzmocnienia naturalnych mechanizmów obronnych organizmu przeciwko komórkom nowotworowym.
Badanie porównujące erdafitynib z winfluniną, docetakselem lub pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym i zmianami w genie FGFR
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania, Belgia
To badanie ocenia skuteczność erdafitynibu – leku przyjmowanego w formie tabletek – w porównaniu z innymi terapiami u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym, którzy mają specyficzne zmiany w genach FGFR.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat lub osiągnąć wiek pełnoletności w danym regionie. Wymagane jest potwierdzone rozpoznanie raka przejściowokomórkowego urothelium z chorobą przerzutową lub niemożliwą do usunięcia chirurgicznie. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję choroby i spełniać określone kryteria molekularne dotyczące zmian w genach FGFR.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez rozpoznania zaawansowanego raka urotelialnego, osoby, które nie otrzymały 1-2 wcześniejszych linii leczenia zawierających inhibitor PD-(L)1, oraz pacjenci niemający zmian w genach FGFR.
Cel badania: Badanie porównuje erdafitynib z chemioterapią (winflunina lub docetaksel) u pacjentów wcześniej leczonych inhibitorem anty-PD-(L)1 oraz erdafitynib z pembrolizumabem u pacjentów nieotrzymujących wcześniej tego typu terapii. Głównym celem jest ocena całkowitego czasu przeżycia.
Badane leki: Erdafitynib jest lekiem celowanym w określone zmiany genetyczne FGFR. Winflunina i docetaksel to chemioterapeutyki zatrzymujące wzrost komórek nowotworowych. Pembrolizumab to immunoterapia pomagająca układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe.
Badanie atezolizumabu u pacjentów z przerzutowym rakiem pęcherza moczowego po radykalnej cystektomii
Badanie prowadzone w: Dania
To badanie dotyczy pacjentów z rakiem urotelialnym, którzy przeszli radykalną cystektomię (chirurgiczne usunięcie pęcherza moczowego) i doświadczyli nawrotu biochemicznego. Badanie ocenia skuteczność atezolizumabu – leku pomagającego układowi odpornościowemu w zwalczaniu komórek nowotworowych, podawanego w formie infuzji dożylnej.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, być w stanie zrozumieć materiały informacyjne badania oraz mieć dobry stan sprawności fizycznej (wynik ECOG 0 lub 1). Wymagany jest rak urotelialny pęcherza moczowego naciekający warstwę mięśniową (stadium T2-4a) oraz planowana radykalna cystektomia. Badania obrazowe (PET/CT) muszą wykazywać brak przerzutów powyżej dolnej części aorty.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci wcześniej leczeni inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego, osoby z aktywnymi lub nieleczonymi przerzutami do mózgu, pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, niekontrolowanymi infekcjami, aktywnymi wirusowymi zapaleniami wątroby typu B lub C oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Cel badania: Badanie TOMBOLA ocenia skuteczność atezolizumabu w przypadku nawrotu wykrytego przez badania krwi po operacji. Lek będzie podawany w dawce do 1200 mg przez infuzję dożylną przez okres do 3 miesięcy.
Badane leki: Badanie ocenia leki z grupy inhibitorów PD-1/PD-L1, które pomagają układowi odpornościowemu rozpoznawać i zwalczać komórki nowotworowe poprzez blokowanie białek umożliwiających rakowi unikanie wykrycia przez system odpornościowy.
Badanie awelumabu i kombinacji leków u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem pęcherza moczowego po wstępnej chemioterapii
Badanie prowadzone w: Belgia, Grecja, Francja, Włochy, Hiszpania, Niemcy
To badanie dotyczy pacjentów z rakiem urotelialnym, którego choroba nie uległa pogorszeniu po początkowej chemioterapii zawierającej platynę. Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność różnych kombinacji leków, w tym awelumabu, podawanego w formie infuzji dożylnej.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego, który nie uległ progresji po chemioterapii zawierającej platynę. Wymagane jest potwierdzenie histologiczne, odpowiednie stadium choroby (IIIA/IIIB z N1-N3 lub stadium IV) oraz ostatnia dawka chemioterapii między 4 a 10 tygodniami przed przystąpieniem do badania. Pacjenci muszą mieć przewidywaną długość życia wynoszącą co najmniej 3 miesiące oraz status sprawności ECOG 0 lub 1.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi rodzajami nowotworów, osoby, których choroba uległa progresji podczas chemioterapii pierwszej linii, pacjenci poza określonym zakresem wiekowym, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby z historią reakcji alergicznych na badane leki.
Cel badania: Badanie porównuje efekty kombinacji awelumabu z innymi lekami przeciwnowotworowymi (sacituzumab govitecan, M6223, avipendekin pegol) z awelumabem podawanym samodzielnie. Głównym celem jest zapobieganie postępowi choroby.
Badane leki: Awelumab jest lekiem immunoterapeutycznym stosowanym jako leczenie podtrzymujące, który pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe poprzez hamowanie białka PD-L1.
Badanie niwolumabu i ipilimumabu u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym po wstępnej chemioterapii
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie dotyczy zaawansowanego raka urotelialnego, którego nie można usunąć chirurgicznie. Badanie ocenia skuteczność kombinacji niwolumabu i ipilimumabu jako terapii podtrzymującej po zakończeniu wstępnej chemioterapii.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat oraz nie mieć pogorszenia choroby po 4-6 cyklach chemioterapii, co potwierdza badanie CT. Wymagane są próbki tkanki guza dostępne na początku badania, prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego oraz ujemny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym. Pacjenci muszą mieć status sprawności ECOG 0 lub 1 oraz stadium IV choroby na początku pierwszej chemioterapii.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy mieli chirurgiczne usunięcie nowotworu, osoby z progresją choroby podczas lub po chemioterapii pierwszej linii, pacjenci poza określonym zakresem wiekowym oraz osoby należące do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Badanie ma na celu sprawdzenie, czy kombinacja niwolumabu i ipilimumabu może opóźnić progresję raka. Leki są podawane dożylnie, a pacjenci są monitorowani pod kątem skuteczności leczenia i objawów niepożądanych.
Badane leki: Niwolumab i ipilimumab to leki immunoterapeutyczne pomagające układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Oba należą do grupy inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego.
Badanie pembrolizumabu i cyklofosfamidu u pacjentów z przerzutowym rakiem urotelialnym
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie dotyczy przerzutowego raka urotelialnego i ocenia skuteczność pembrolizumabu w połączeniu z cyklofosfamidem u pacjentów, których choroba postępowała pomimo wcześniejszych terapii.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę raka urotelialnego, który jest zaawansowany lub przerzutowy, oraz ekspresję PD-L1 potwierdzoną badaniem. Wymagany jest status sprawności ECOG 2 lub mniej, prawidłowa funkcja krwi, nerek i wątroby oraz mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1. Pacjenci muszą obecnie otrzymywać pembrolizumab po progresji po chemioterapii opartej na platynie.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi rodzajami nowotworów, osoby poza określonym zakresem wiekowym oraz osoby należące do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Badanie ocenia skuteczność połączenia pembrolizumabu z doustnym cyklofosfamidem przez okres sześciu miesięcy. Głównym celem jest ocena kontroli choroby, czasu odpowiedzi na leczenie oraz czasu do dalszej progresji.
Badane leki: Pembrolizumab to immunoterapia pomagająca układowi odpornościowemu zwalczać nowotwór. Cyklofosfamid to chemioterapeutyk stosowany w małych, ciągłych dawkach (terapia metronomiczna) w celu zarządzania przerzutowym rakiem urotelialnym.
Badanie skróconego czasu działania BCG u pacjentów z wysokiego ryzyka rakiem urotelialnym
Badanie prowadzone w: Dania, Szwecja, Islandia
To badanie dotyczy raka urotelialnego i testuje leczenie BCG-medac zawierające bakterie BCG (Bacillus Calmette-Guérin). Lek jest podawany bezpośrednio do pęcherza moczowego metodą zwaną stosowaniem pęcherzowym.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć powyżej 18 lat, podpisać formularz świadomej zgody oraz mieć raka pęcherza moczowego nienaciekającego warstwy mięśniowej (NMIBC) i planować roczną terapię BCG. Obejmuje to raka Ta wysokiego stopnia złośliwości bez CIS, CIS z poprzednimi lub obecnymi guzami Ta lub T1 z CIS lub bez. Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać protokołu badania.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi rodzajami nowotworów, osoby poza określonym zakresem wiekowym, pacjenci niemogący przestrzegać procedur badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z ciężkimi niekontrolowanymi schorzeniami oraz pacjenci z alergią na badany lek.
Cel badania: Badanie ocenia skutki nowego schematu leczenia, który skraca czas pozostawania leku w pęcherzu podczas każdej sesji terapeutycznej. Leczenie obejmuje sześć cotygodniowych instylacji, po których następuje terapia podtrzymująca przez 12 miesięcy.
Badane leki: BCG to terapia stosowana w leczeniu raka pęcherza, która polega na wprowadzaniu osłabionych bakterii bezpośrednio do pęcherza przez cewnik. Bakterie te stymulują układ odpornościowy do atakowania komórek nowotworowych.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności erdafitynibu samodzielnie lub z cetrelimabem i chemioterapią u pacjentów z przerzutowym lub zaawansowanym rakiem urotelialnym
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie ocenia erdafitynib – lek przyjmowany w formie tabletek powlekanych – testowany samodzielnie i w połączeniu z cetrelimabem (podawanym w infuzji dożylnej) oraz chemioterapią (cysplatyna lub karboplatyna).
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, potwierdzoną diagnozę raka przejściowokomórkowego urothelium, który jest przerzutowy lub miejscowo zaawansowany. Wymagane są określone fuzje lub mutacje genów FGFR w guzie, mierzalna choroba oraz odpowiedni status sprawności ECOG. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego raka urotelialnym, osoby bez określonych zmian w genach FGFR, pacjenci niemogący otrzymać chemioterapii z użyciem cysplatyny oraz osoby należące do grup szczególnie wrażliwych.
Cel badania: Badanie dzieli się na dwie fazy. Faza pierwsza koncentruje się na znalezieniu najlepszej dawki i schematu stosowania erdafitynibu z cetrelimabem oraz z chemioterapią. Faza druga ocenia bezpieczeństwo i skuteczność erdafitynibu samodzielnie i w połączeniu z cetrelimabem u pacjentów niemogących otrzymać cysplatyny.
Badane leki: Erdafitynib celuje w określone zmiany genetyczne w komórkach nowotworowych. Cetrelimab został zaprojektowany, aby pomóc układowi odpornościowemu skuteczniej rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Cysplatyna i karboplatyna to chemioterapeutyki uszkadzające DNA komórek nowotworowych.
Podsumowanie
W Europie prowadzonych jest obecnie 13 badań klinicznych dotyczących raka przejściowokomórkowego przerzutowego. Badania te testują różne podejścia terapeutyczne, w tym immunoterapię, chemioterapię oraz leki celowane molekularnie.
Wyraźnie widoczna jest koncentracja badań w krajach Europy Zachodniej i Południowej – najwięcej badań prowadzonych jest w Hiszpanii, Francji, Włoszech oraz Holandii. Kilka badań jest również prowadzonych w krajach skandynawskich (Dania, Szwecja, Islandia) oraz w Belgii, Grecji i Polsce.
Duża część badań koncentruje się na immunoterapii z wykorzystaniem inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego, takich jak niwolumab, pembrolizumab, awelumab i ipilimumab. Wiele z tych badań ocenia te leki jako terapię podtrzymującą po początkowej chemioterapii lub jako leczenie u pacjentów opornych na wcześniejsze terapie.
Pojawiają się również badania leków celowanych molekularnie, szczególnie erdafitynibu, który celuje w określone zmiany genetyczne w genach FGFR. Te badania często wymagają obecności specyficznych mutacji genetycznych u pacjentów.
Znaczna część badań dotyczy pacjentów, którzy doświadczyli progresji choroby po wcześniejszym leczeniu, co wskazuje na potrzebę nowych opcji terapeutycznych dla tej trudnej do leczenia grupy pacjentów. Badania często łączą różne podejścia terapeutyczne, testując kombinacje immunoterapii z chemioterapią lub z innymi lekami celowanymi.
Hiszpania
