Złośliwy mięsak histiocytarny włóknisty Badania w chorobie

Badanie propranololu i pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowanym naczyniomięsakiem i niezróżnicowanym mięsakiem pleomorficznym

Badanie prowadzone w: Dania, Norwegia

To badanie kliniczne koncentruje się na dwóch typach rzadkich i agresywnych nowotworów: zaawansowanym naczyniomięsaku i niezróżnicowanym mięsaku pleomorficznym. Badanie ocenia skuteczność połączenia dwóch leków: chlorowodorku propranololu i pembrolizumabu.

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat
• Potwierdzona diagnoza zaawansowanego lub rozsianego naczyniomięsaka lub niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego, który nie odpowiedział na standardową chemioterapię
• Stan sprawności według skali ECOG wynoszący 2 lub mniej (skala mierząca zdolność do wykonywania codziennych czynności)
• Choroba możliwa do zmierzenia zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1
• Prawidłowa funkcja wątroby i nerek (poziom bilirubiny nie więcej niż 1,5 razy powyżej normy, enzymy wątrobowe AST i ALT nie więcej niż 5 razy powyżej normy)
• Odpowiednia liczba białych krwinek (bezwzględna liczba neutrofili co najmniej 1 x 10⁹/L) i płytek krwi (co najmniej 75 x 10⁹/L)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 120 dni po zakończeniu leczenia
• Próbka tkanki nowotworowej pobrana w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania

Kryteria wykluczenia:

• Inny typ nowotworu niż badane w tym badaniu
• Inne poważne schorzenia, które mogłyby zakłócić badanie
• Ciąża lub karmienie piersią
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie
• Niedawny zabieg chirurgiczny lub leczenie, które mogłoby wpłynąć na wyniki badania
• Alergie lub reakcje na badane leki lub ich składniki
• Niemożność wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu

Cel badania: Badanie ocenia, jak dobrze kombinacja propranololu i pembrolizumabu kontroluje wzrost nowotworów w okresie trzech miesięcy. Propranolol (beta-bloker zwykle stosowany w chorobach serca) jest badany pod kątem jego potencjalnego wpływu na komórki nowotworowe, podczas gdy pembrolizumab (lek immunoterapeutyczny) pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki rakowe.

Badane leki: Propranolol (chlorowodorek propranololu) podawany doustnie w postaci tabletek oraz pembrolizumab podawany dożylnie w postaci infuzji (25 mg/ml).

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa INT230-6 (siarczan winblastyny, cisplatyna) u dorosłych z przerzutowymi mięsakami tkanek miękkich

Badanie prowadzone w: Niemcy, Polska, Włochy, Francja, Hiszpania

To badanie koncentruje się na ocenie nowego leczenia o nazwie INT230-6 u pacjentów z określonymi typami mięsaków tkanek miękkich, w tym tłuszczakomięsakiem, niezróżnicowanym mięsakiem pleomorficznym i mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym.

Kryteria włączenia:

• Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat
• Potwierdzona diagnoza mięsaka tkanek miękkich (tłuszczakomięsak, mięśniakomięsak gładkokomórkowy lub niezróżnicowany mięsak pleomorficzny), który jest nieresekcyjny (nie można go usunąć chirurgicznie), miejscowo zaawansowany lub przerzutowy
• Co najmniej jedno wcześniejsze leczenie zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich z progresją choroby, ale nie więcej niż dwa wcześniejsze leczenia
• Choroba możliwa do zmierzenia zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
• Co najmniej jeden guz o wielkości co najmniej 2 cm, który można ocenić za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
• Stan sprawności według skali ECOG wynoszący 0, 1 lub 2
• Prawidłowa funkcja narządów potwierdzona badaniami krwi (odpowiednie poziomy neutrofili, płytek krwi, hemoglobiny, kreatyniny, enzymów wątrobowych i bilirubiny)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu

Kryteria wykluczenia:

• Inne typy nowotworów niewymienione w badaniu
• Niedawny poważny zabieg chirurgiczny
• Ciężkie problemy z sercem
• Niekontrolowane infekcje
• Ciąża lub karmienie piersią
• Niedawny udział w innym badaniu klinicznym
• Historia reakcji alergicznych na badany lek
• Ciężka choroba wątroby lub nerek

Cel badania: Badanie porównuje nowe leczenie INT230-6 ze standardową opieką stosowaną w leczeniu tych typów mięsaków. Głównym celem jest sprawdzenie, czy INT230-6 może wydłużyć całkowite przeżycie pacjentów w porównaniu ze standardowymi metodami leczenia.

Badany lek: INT230-6 to terapia kombinowana wstrzykiwana bezpośrednio do guza. Zawiera trzy składniki: SHAO (zastrzeżona formuła) oraz dwa leki chemioterapeutyczne - winblastynę i cisplatynę. Pacjenci w grupie kontrolnej mogą otrzymywać standardowe leczenie, takie jak Halaven (erybulina), trabektedyna lub pazopanib.

Badanie pembrolizumabu i olaribu u pacjentów z resekcyjnym mięsakiem tkanek miękkich

Badanie prowadzone w: Francja

To badanie koncentruje się na dwóch podtypach mięsaka tkanek miękkich: niezróżnicowanym mięsaku pleomorficznym i odróżnicowanym tłuszczakomięsaku. Badanie ocenia skuteczność pembrolizumabu stosowanego samodzielnie lub w połączeniu z olaribem.

Kryteria włączenia:

• Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat
• Potwierdzona diagnoza niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego lub odróżnicowanego tłuszczakomięsaka
• Guz możliwy do usunięcia chirurgicznie w momencie włączenia do badania, bez potrzeby chemioterapii przed operacją
• Brak oznak przerzutów do innych części ciała w badaniach obrazowych
• Obecność specyficznych struktur zwanych trzeciorzędowymi strukturami limfatycznymi w próbce guza
• Główny guz możliwy do zmierzenia za pomocą badań obrazowych
• Stan sprawności według skali ECOG wynoszący 0 lub 1 (pełna aktywność lub pewne ograniczenia, ale możliwość wykonywania lekkiej pracy)
• Prawidłowa funkcja krwi i narządów potwierdzona badaniami laboratoryjnymi
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez określony czas po ostatniej dawce leku
• Udział w systemie zabezpieczenia społecznego lub równoważnym

Cel badania: Badanie ocenia, jak te leki działają u pacjentów przed standardowym zabiegiem chirurgicznym usunięcia nowotworu. Ten okres przed operacją nazywany jest "oknem możliwości". Po operacji pacjenci będą kontynuować otrzymywanie pembrolizumabu jako leczenie uzupełniające. Celem jest zrozumienie potencjału tych leków do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej organizmu przeciwko nowotworowi.

Badane leki: Pembrolizumab podawany dożylnie w postaci roztworu do infuzji oraz olarib przyjmowany doustnie w postaci tabletek powlekanych. Pembrolizumab to lek immunoterapeutyczny, który blokuje białko PD-1, pomagając układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki rakowe. Olarib jest inhibitorem PARP, który zakłóca proces naprawy DNA w komórkach nowotworowych, prowadząc do ich śmierci.

Podsumowanie

Obecnie dostępne są trzy badania kliniczne dotyczące złośliwego mięsaka histiocytarnego włóknistego (niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego). Badania te prowadzone są w kilku krajach europejskich, przy czym Francja uczestniczy w dwóch badaniach, a Polska, Niemcy, Hiszpania, Włochy, Dania i Norwegia w pojedynczych projektach.

Warto zauważyć, że wszystkie trzy badania wykorzystują pembrolizumab - lek immunoterapeutyczny - jako element terapii, co wskazuje na rosnące znaczenie immunoterapii w leczeniu tego typu nowotworów. Dwa badania koncentrują się na zaawansowanych, przerzutowych postaciach choroby, podczas gdy jedno bada leczenie przed operacją u pacjentów z guzami możliwymi do usunięcia chirurgicznie.

Badania oferują różne podejścia terapeutyczne: połączenie immunoterapii z beta-blokerem (propranolol), wstrzykiwanie chemioterapii bezpośrednio do guza (INT230-6) oraz kombinację immunoterapii z inhibitorem PARP (olarib). Ta różnorodność strategii leczenia może w przyszłości przyczynić się do poprawy wyników terapii u pacjentów z tym rzadkim i trudnym do leczenia nowotworem.