Badanie łącznego stosowania lonkastuximabu tezyryną i epcorytamabu u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie jest przeznaczone dla pacjentów z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B, chłoniakiem grudkowym stopnia 3B oraz chłoniakiem z komórek B wysokiego stopnia. Badanie testuje kombinację dwóch leków: lonkastuximabu tezyryną podawanego dożylnie oraz epcorytamabu podawanego podskórnie.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i potwierdzoną diagnozę chłoniaka z komórek B, który powrócił lub nie reaguje na wcześniejsze leczenie. Wymagane jest posiadanie mierzalnej choroby widocznej w badaniach PET/CT. Pacjenci muszą mieć ogólny stan zdrowia oceniany jako ECOG 0-2, co oznacza zdolność do wykonywania codziennych czynności z pewnymi ograniczeniami. Wymagane są odpowiednie wyniki badań krwi, w tym płytki krwi co najmniej 75 000/mm³, hemoglobina co najmniej 8 g/dL oraz białe krwinki co najmniej 1000/mm³.
Główne kryteria wyłączenia: Z badania wykluczeni są pacjenci poniżej 18 lub powyżej 65 roku życia. Nie mogą uczestniczyć osoby, które wcześniej otrzymały terapię komórkami CAR-T. Wykluczenie dotyczy także pacjentów z aktywnymi lub przewlekłymi zakażeniami, w tym wirusem zapalenia wątroby typu B i C oraz HIV. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie mogą brać udziału w badaniu.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, jak dobrze pacjenci reagują na tę kombinację leków przez okres 12 miesięcy. Oba leki działają w różny sposób – lonkastuximab tezyryną dostarcza lek bezpośrednio do komórek rakowych, podczas gdy epcorytamab pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i zwalczać komórki nowotworowe.
Badane leki: Lonkastuximab tezyryną to koniugat przeciwciało-lek, który celuje w komórki nowotworowe wyrażające białko CD19. Epcorytamab to dwuswoiste przeciwciało, które łączy komórki T układu odpornościowego z komórkami nowotworowymi, umożliwiając skuteczniejsze ich zniszczenie.
Badanie akalabrutinibu z rituksymabem i kombinacją leków u starszych dorosłych z nieleczonym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Grecja, Niemcy
Badanie koncentruje się na osobach starszych z nowo rozpoznanym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B. Testowana jest kombinacja akalabrutinibu z rituksymabem oraz zredukowaną dawką chemioterapii R-miniCHOP, która obejmuje cyklofosfamid, doksorubicynę, winkrystynę i prednizon.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć powyżej 80 lat lub między 60 a 80 lat, ale nie kwalifikować się do pełnej dawki chemioterapii R-CHOP. Wymagane jest potwierdzone rozpoznanie chłoniaka CD20-dodatniego. Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2 (wynik 3 jest akceptowalny tylko jeśli jest bezpośrednio spowodowany chłoniakiem). Konieczne są odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych, w tym neutrofile co najmniej 1500 komórek/µl lub płytki krwi co najmniej 100 000/µl.
Główne kryteria wyłączenia: Z badania wykluczeni są pacjenci młodsi niż 60 lat kwalifikujący się do pełnej dawki R-CHOP. Nie mogą uczestniczyć osoby, które już otrzymały leczenie z powodu chłoniaka. Wykluczenie obejmuje kobiety w ciąży lub karmiące piersią, pacjentów z poważnymi problemami z sercem oraz osoby z aktywnym zakażeniem wymagającym leczenia.
Cel badania: Badanie ma sprawdzić, czy dodanie akalabrutinibu do leczenia R-miniCHOP może pomóc pacjentom żyć dłużej bez progresji choroby w porównaniu z samym R-miniCHOP.
Badane leki: Akalabrutynib blokuje specyficzne białko pomagające komórkom nowotworowym w rozwoju. Rituksymab przyłącza się do białka na powierzchni komórek rakowych, pomagając układowi odpornościowemu je zniszczyć. R-miniCHOP to zredukowana dawka kombinacji czterech leków chemioterapeutycznych.
Badanie lonkastuximabu tezyryną i epcorytamabu u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B, chłoniakiem z komórek B wysokiego stopnia lub chłoniakiem grudkowym stopnia 3B
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie ocenia działanie kombinacji lonkastuximabu tezyryną i epcorytamabu u pacjentów z trzema typami chłoniaków: chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B, chłoniakiem z komórek B wysokiego stopnia oraz chłoniakiem grudkowym stopnia 3B, których choroba powróciła lub nie zareagowała na wcześniejsze leczenie.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat z potwierdzoną diagnozą jednego z trzech wymienionych typów chłoniaka. Wymagane jest posiadanie co najmniej jednego miejsca z mierzalną chorobą potwierdzoną przez badanie PET/CT lub MRI. Stan sprawności ECOG powinien wynosić od 0 do 2. Choroba musi być nawrotowa lub oporna, po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia pierwszej linii terapią anty-CD20 lub terapią komórkami CAR-T drugiej linii. Wymagane są odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych, w tym bilirubina nie więcej niż 1,5 razy powyżej normy, płytki krwi co najmniej 75 000/mm³ oraz hemoglobina co najmniej 8 g/dL.
Główne kryteria wyłączenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów. Nie mogą uczestniczyć kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Wykluczenie obejmuje osoby z ciężkimi niekontrolowanymi schorzeniami, które mogłyby zakłócić badanie, oraz pacjentów ze znanymi alergiami na badane leki.
Cel badania: Głównym celem jest określenie najlepszego całkowitego wskaźnika odpowiedzi, który obejmuje zarówno całkowitą, jak i częściową remisję, osiąganego w ciągu 12 miesięcy leczenia. Badanie ocenia również przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite.
Badane leki: Lonkastuximab tezyryną to koniugat przeciwciało-lek dostarczający lek bezpośrednio do komórek rakowych. Epcorytamab to dwuswoiste przeciwciało pomagające układowi odpornościowemu celować w komórki nowotworowe i je niszczyć.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa cytarabiny, tafasytamabu i lenalidomidu u pacjentów z nawrotowym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Polska
Badanie koncentruje się na dwóch typach agresywnych nowotworów krwi: chłoniaku rozlanym z dużych komórek B i chłoniaku z komórek B wysokiego stopnia. Bada wczesne rozpoczęcie leczenia drugiej linii u pacjentów z nawrotem, kierując się poziomem DNA nowotworowego wykrywanego we krwi.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć rozpoznanie chłoniaka rozlanego z dużych komórek B lub chłoniaka z komórek B wysokiego stopnia. Powinni kwalifikować się do chemioterapii typu R-CHOP, Pola-R-CHP lub DA-EPOCH-R. Wymagane są wyniki testów mutacji w krwi przed rozpoczęciem leczenia pierwszej linii oraz ocena wolnego DNA nowotworowego podczas i po leczeniu. Konieczne są badania PET-CT przed i po leczeniu pierwszej linii. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i stan sprawności ECOG 0-2 (lub 3, jeśli jest spowodowany progresją choroby). Po zakończeniu leczenia pierwszej linii pacjenci muszą być w całkowitej remisji potwierdzonej badaniem PET-CT.
Główne kryteria wyłączenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów niezwiązanymi z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B lub agresywnym chłoniakiem z komórek B. Nie mogą uczestniczyć osoby, które nie zakończyły wcześniejszego leczenia lub nie wyzdrowiały z jego skutków ubocznych. Wykluczenie obejmuje pacjentów z poważnymi problemami z sercem, niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi oraz aktywnymi zakażeniami wymagającymi leczenia. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie mogą brać udziału w badaniu.
Cel badania: Badanie ocenia całkowity wskaźnik odpowiedzi na leczenie drugiej linii oraz występowanie istotnych działań niepożądanych. Poprzez wykrywanie DNA nowotworowego we krwi lekarze mogą określić, czy nowotwór wraca i czy należy rozpocząć drugą rundę leczenia wcześniej.
Badane leki: Badanie wykorzystuje cytarabinę, tafasytamab, lenalidomid, deksametazon, cisplatynę, bendamustynę, polatuzumab wedotin i rituksymab w różnych kombinacjach zależnie od grupy badawczej.
Badanie rapcabtagenu autolewcelu i ibrutinibu u dorosłych z przewlekłą białaczką limfocytową, chłoniakiem limfocytowym oraz innymi nowotworami krwi
Badanie prowadzone w: Austria, Hiszpania, Niemcy, Francja, Włochy
Badanie skupia się na kilku typach nowotworów krwi, w tym chłoniaku z komórek B wysokiego stopnia. Głównym testowanym leczeniem jest rapcabtagen autolewcel, terapia wykorzystująca własne zmodyfikowane komórki odpornościowe pacjenta do walki z rakiem. Badanie obejmuje również ibrutynib i inne leki.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć jeden z następujących stanów: przewlekłą białaczkę limfocytową, chłoniaka limfocytowego, chłoniaka z dużych komórek B wysokiego ryzyka, chłoniaka rozlanego z dużych komórek B lub ostrą białaczkę limfoblastyczną. Dla chłoniaka rozlanego z dużych komórek B wymagana jest choroba, która powróciła lub nie odpowiedziała po co najmniej dwóch liniach leczenia. Pacjenci muszą być dorosłymi i obejmować zarówno mężczyzn, jak i kobiety.
Główne kryteria wyłączenia: Wykluczenie obejmuje pacjentów spoza określonego zakresu wiekowego oraz osoby niekwalifikujące się do określonych grup badania klinicznego. Nie mogą uczestniczyć osoby uważane za populację wrażliwą wymagającą szczególnej ochrony lub opieki.
Cel badania: Pierwsza faza badania ma na celu określenie odpowiedniej dawki rapcabtagenu autolewcelu i ocenę jego bezpieczeństwa, zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z ibrutinibem. Druga faza skupia się na ocenie skuteczności leczenia w redukowaniu lub eliminowaniu nowotworu.
Badane leki: Rapcabtagen autolewcel to terapia modyfikująca własne komórki odpornościowe pacjenta, aby pomóc im zwalczać nowotwór. Ibrutynib to lek, który pomaga zatrzymać wzrost i rozprzestrzenianie się komórek rakowych, testowany w połączeniu z rapcabtagenu autolewcelem.
Badanie tisagenleklecelu u dorosłych z nawrotowym lub opornym agresywnym chłoniakiem nie-Hodgkina z komórek B
Badanie prowadzone w: Francja, Austria, Niemcy, Hiszpania, Holandia, Norwegia, Włochy
Badanie porównuje skuteczność tisagenleklecelu, formy terapii komórkowej, ze standardowymi metodami leczenia obecnie stosowanymi w agresywnym chłoniaku z komórek B. Terapia polega na użyciu specjalnie zmodyfikowanych komórek do celowania i zwalczania komórek rakowych.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą być osobami dorosłymi (co najmniej 18 lat) z potwierdzoną diagnozą agresywnego chłoniaka nie-Hodgkina z komórek B, który powrócił lub nie zareagował na początkowe leczenie. Chłoniak musi być powrócił lub pogorszył się w ciągu 365 dni od ostatniego leczenia określonymi lekami lub nie zareagował całkowicie na początkowe leczenie. Pacjenci powinni kwalifikować się do przeszczepienia komórek macierzystych. Stan sprawności ECOG powinien wynosić 0 lub 1, co oznacza pełną aktywność lub pewne objawy przy zachowaniu możliwości wykonywania lekkiej pracy. Wymagane są odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych dotyczących funkcji nerek, wątroby, krwi i płuc.
Główne kryteria wyłączenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innym typem nowotworu niż badany oraz osoby, u których nowotwór nie powrócił ani nie pogorszył się po leczeniu. Nie mogą uczestniczyć kobiety w ciąży lub karmiące piersią, pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami oraz osoby uczestniczące jednocześnie w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Celem jest sprawdzenie, czy tisagenlekleceu może opóźnić progresję choroby lub poprawić przeżywalność w porównaniu ze standardowym leczeniem. Badanie obejmuje regularne oceny zdrowia uczestników i skuteczności leczenia.
Badane leki: Tisagenlekleceu to spersonalizowana terapia wykorzystująca własne komórki odpornościowe pacjenta zmodyfikowane do rozpoznawania i atakowania komórek nowotworowych. Standardowe leczenie obejmuje kombinacje chemioterapii, radioterapii i innych leków zwykle stosowanych w tym typie chłoniaka.
Badanie golkadomidu w kombinacji z R-CHOP u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem z dużych komórek B wysokiego ryzyka
Badanie prowadzone w: Holandia, Rumunia, Niemcy, Węgry, Dania, Polska, Grecja, Francja, Włochy, Czechy, Hiszpania, Finlandia, Szwecja, Bułgaria, Norwegia, Portugalia, Austria
Badanie porównuje skuteczność i bezpieczeństwo golkadomidu stosowanego wraz ze standardową chemioterapią R-CHOP z placebo i R-CHOP u pacjentów z nowo rozpoznanym chłoniakiem z dużych komórek B wysokiego ryzyka.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody potwierdzający zrozumienie szczegółów badania. Wymagane jest rozpoznanie chłoniaka z dużych komórek B, który nie był wcześniej leczony. Pacjenci muszą mieć wynik IPI (międzynarodowy wskaźnik prognostyczny) 1 lub 2 z określonymi warunkami lub 3 i wyżej. Wymagane jest posiadanie co najmniej jednego mierzalnego guza większego niż 1,5 cm. Stan sprawności ECOG powinien wynosić 0, 1 lub 2 (wynik 3 jest akceptowalny tylko, jeśli jest spowodowany nowotworem). Choroba powinna być w stadium Ann Arbor II-IV. Konieczne są odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych dotyczących krwi, wątroby i nerek. Pacjenci muszą mieć od 18 do 80 lat.
Główne kryteria wyłączenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innym typem nowotworu oraz osoby spoza określonego zakresu wiekowego. Nie mogą uczestniczyć osoby niebędące częścią określonych grup badania klinicznego ani nieodpowiadające pozostałym wymaganiom. Wykluczenie obejmuje kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentów z określonymi alergiami lub historią chorób mogących wpłynąć na wyniki badania.
Cel badania: Głównym celem jest pomiar czasu do progresji choroby lub zgonu (przeżycie wolne od progresji). Badanie ocenia również przeżycie całkowite i całkowitą odpowiedź na leczenie.
Badane leki: Golkadomid jest testowany w połączeniu z R-CHOP, standardowym schematem chemioterapii obejmującym rituksymab, cyklofosfamid, doksorubicynę, winkrystynę i prednizon.
Badanie wpływu DA-EPOCH-R i niwolumabu u pacjentów z nowo rozpoznanym chłoniakiem z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2/BCL6
Badanie prowadzone w: Belgia, Holandia
Badanie ocenia skuteczność schematu leczenia DA-EPOCH-R, który obejmuje rituksymab, doksorubicynę, winkrystynę, cyklofosfamid, etopozyd i prednizolon. Po początkowym leczeniu pacjenci otrzymują niwolumab jako terapię podtrzymującą zapobiegającą nawrotowi nowotworu.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć chłoniaka z komórek B wysokiego stopnia z określonymi zmianami genetycznymi (rearanżacje MYC, BCL2 i/lub BCL6) potwierdzonymi testem FISH. Wymagana jest pisemna świadoma zgoda. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i rozpocząć lub ukończyć jeden cykl chemioterapii R-CHOP lub DA-EPOCH-R. Stan sprawności WHO powinien wynosić 0-3 podczas lub po pierwszym cyklu leczenia. Choroba musi być w stadium Ann Arbor II-IV. Wymagane są badania PET oraz CT z kontrastem wykonane przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę widoczną w badaniach obrazowych.
Główne kryteria wyłączenia: Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy nie osiągnęli całkowitej odpowiedzi metabolicznej po leczeniu DA-EPOCH-R. Nie mogą uczestniczyć osoby z innymi schorzeniami niż chłoniak rozlany z dużych komórek B oraz pacjenci spoza określonego zakresu wiekowego. Wykluczenie obejmuje osoby niekwalifikujące się do terapii konsolidacyjnej niwolumabem.
Cel badania: Badanie ma sprawdzić, czy dodanie niwolumabu po początkowym leczeniu może poprawić szanse na brak nawrotu nowotworu w ciągu 12 miesięcy.
Badane leki: DA-EPOCH-R to kombinacja leków chemioterapeutycznych mająca na celu zabicie komórek rakowych. Niwolumab to immunoterapia pomagająca układowi odpornościowemu zwalczać nowotwór poprzez blokowanie białka zapobiegającego atakowi komórek odpornościowych na komórki rakowe.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa glofitamabu w połączeniu z innymi lekami u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem z dużych komórek B
Badanie prowadzone w: Dania, Włochy, Niemcy, Francja, Belgia, Hiszpania, Polska
Badanie porównuje skuteczność i bezpieczeństwo nowej kombinacji leków obejmującej glofitamab i polatuzumab wedotin wraz z rituksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem ze standardowym leczeniem u pacjentów z nowo rozpoznanym chłoniakiem z dużych komórek B.
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć wcześniej nieleczony chłoniak z dużych komórek B, który jest CD20-dodatni (posiada specyficzne białko na powierzchni komórek rakowych). Konieczne jest dostarczenie próbki tkanki nowotworowej. Pacjenci muszą mieć wynik IPI między 2 a 5. Stan sprawności ECOG powinien wynosić 0, 1 lub 2. Wymagana jest przewidywana długość życia co najmniej 6 miesięcy oraz odpowiednie poziomy komórek krwi. Pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu na HIV w czasie badania przesiewowego.
Główne kryteria wyłączenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innym typem nowotworu oraz osoby, które otrzymały inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 4 tygodni. Nie mogą uczestniczyć pacjenci z poważnymi problemami z sercem, niekontrolowanymi zakażeniami oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Wykluczenie obejmuje osoby po przeszczepie narządów, z historią ciężkich reakcji alergicznych na podobne leki oraz z zaburzeniami układu odpornościowego.
Cel badania: Badanie ocenia, jak długo pacjenci mogą żyć bez pogorszenia się choroby (przeżycie wolne od progresji) oraz przeżycie całkowite przy stosowaniu nowej kombinacji leków w porównaniu ze standardowym leczeniem.
Badane leki: Glofitamab pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki rakowe skuteczniej. Polatuzumab wedotin celuje w komórki nowotworowe, chroniąc zdrowe komórki. Rituksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna i prednizon to standardowe leki stosowane w leczeniu chłoniaków.
Podsumowanie
Aktualnie prowadzonych jest 9 badań klinicznych dotyczących chłoniaka z komórek B wysokiego stopnia w różnych krajach Europy. Znaczna koncentracja badań występuje w Niemczech, gdzie prowadzone są trzy badania. Badania obejmują zarówno nowe podejścia do leczenia nawrotów choroby, jak i innowacyjne terapie dla pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą.
Większość badań koncentruje się na terapiach immunologicznych, w tym przeciwciałach dwuswoisych (glofitamab, epcorytamab) oraz terapiach komórkowych (tisagenlekleceu, rapcabtagenu autolewcelu). Wiele badań testuje kombinacje leków zamiast pojedynczych substancji, co może potencjalnie poprawić skuteczność leczenia.
Badania obejmują różne grupy pacjentów – od osób starszych z nowo rozpoznaną chorobą po pacjentów z nawrotami po wielokrotnych liniach leczenia. Część badań wykorzystuje zaawansowane metody monitorowania, takie jak wykrywanie DNA nowotworowego we krwi, co pozwala na wcześniejsze wykrycie nawrotu i rozpoczęcie leczenia.
Pacjenci zainteresowani uczestnictwem w badaniach powinni skonsultować się ze swoim lekarzem prowadzącym, który oceni kwalifikowalność i pomoże w podjęciu decyzji o ewentualnym udziale w odpowiednim badaniu klinicznym.
Niemcy
