Ocena bewacyzumabu u pacjentów z martwicą popromienną mózgu po radioterapii z powodu przerzutów do mózgu
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie koncentruje się na pacjentach z martwicą popromienną mózgu, czyli stanem, w którym tkanka mózgowa ulega uszkodzeniu po radioterapii przerzutów do mózgu. Celem badania jest ustalenie, czy dodanie bewacyzumabu do standardowego leczenia kortykosteroidami jest bardziej skuteczne niż stosowanie kortykosteroidów z placebo w leczeniu objawów martwicy popromiennej mózgu.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza martwicy popromiennej potwierdzona badaniami MRI i medycyny nuklearnej po radioterapii mózgu
- Utrzymujące się lub nasilające objawy mimo przyjmowania kortykosteroidów w dawce co najmniej 1 mg/kg/dobę prednizolonu lub równoważnika przez co najmniej 2 tygodnie
- Ostatnia radioterapia mózgu przeprowadzona co najmniej 3 miesiące temu
- Wiek co najmniej 18 lat
- Odpowiednia sprawność fizyczna ze wskaźnikiem ECOG 2 lub niższym, lub wskaźnikiem Karnofsky'ego 50 lub wyższym
- Przewidywany czas przeżycia co najmniej 3 miesiące
- Brak wcześniejszego leczenia bewacyzumabem z powodu martwicy popromiennej
- Prawidłowa czynność narządów
Główne kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 65 lat
- Ciąża lub karmienie piersią
- Aktywne krwawienie lub wysokie ryzyko krwawienia
- Historia poważnych reakcji alergicznych na bewacyzumab
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 28 dni
- Niezagojone rany lub owrzodzenia
- Poważne schorzenia sercowe
- Aktywne infekcje wymagające leczenia
- Ciężka dysfunkcja nerek lub wątroby
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, czy bewacyzumab w połączeniu z kortykosteroidami pozwala na zmniejszenie dawki kortykosteroidów i poprawę funkcji neurologicznych u pacjentów z martwicą popromienną mózgu. Oceniana będzie także jakość życia pacjentów oraz długoterminowe efekty leczenia przez okres do dwóch lat.
Badane leki: Bewacyzumab to lek, który pomaga zmniejszyć nieprawidłowy wzrost naczyń krwionośnych i obrzęk w mózgu. Działa poprzez blokowanie czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), białka stymulującego powstawanie naczyń krwionośnych. W tym badaniu jest badany pod kątem potencjału pomocy pacjentom, u których rozwinęło się uszkodzenie tkanki mózgowej po radioterapii. Kortykosteroidy to leki zmniejszające stan zapalny i obrzęk w organizmie, standardowo stosowane w leczeniu obrzęku mózgu.
Badanie AZD9574 i temozolomidu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, w tym rakiem piersi, jajnika, trzustki i prostaty
Badanie prowadzone w: Szwecja, Hiszpania
To badanie kliniczne koncentruje się na nowym leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. Badanie obejmuje lek o nazwie AZD9574, który jest testowany zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi. Badane choroby obejmują glejaków z mutacją IDH (typ guza mózgu) oraz różne zaawansowane lub nawracające nowotwory, takie jak rak piersi HER2-ujemny, rak jajnika, rak prostaty i rak trzustki. Nowotwory te mogą mieć specyficzne mutacje genetyczne, takie jak BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C lub RAD51D.
Główne kryteria włączenia:
- Podpisana pisemna zgoda przed jakimikolwiek procedurami badania
- Kobiety nie mogą karmić piersią i nie mogą oddawać ani pobierać komórek jajowych od badania przesiewowego do około 1 miesiąca po ostatniej dawce leczenia
- Mężczyźni niesterylizowani, którzy są aktywni seksualnie z partnerką mogącą mieć dzieci, muszą używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym od badania przesiewowego do około 3 miesięcy po ostatniej dawce leczenia
- Wiek co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego
- Wskaźnik sprawności ECOG od 0 do 2
- Przewidywany czas przeżycia co najmniej 12 tygodni
- Nowotwór postępujący w momencie przystąpienia do badania
- Potwierdzenie zaawansowanego nowotworu przez badania histologiczne lub cytologiczne
- Choroba możliwa do oceny zgodnie z kryteriami badania
- Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego
Główne kryteria wykluczenia:
- Pacjenci bez określonych typów nowotworów badanych w tym badaniu
- Pacjenci bez określonych mutacji genetycznych badanych w tym badaniu
- Pacjenci z rakiem piersi z przerzutami do mózgu
- Pacjenci poza zakresem wiekowym określonym dla badania
- Pacjenci, którzy nie mogą bezpiecznie uczestniczyć w badaniu z powodu innych schorzeń lub czynników
- Pacjenci należący do populacji wrażliwej, której badanie nie jest przeznaczone
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji AZD9574 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami. Uczestnicy będą otrzymywać lek w postaci tabletki powlekanej przyjmowanej doustnie. Badanie będzie monitorować, jak organizm przetwarza lek, jego wpływ na nowotwór oraz ewentualne działania niepożądane.
Badane leki: AZD9574 to eksperymentalny lek badany pod kątem potencjału leczenia zaawansowanych guzów litych. Jest testowany w celu sprawdzenia, jak bezpieczny i tolerowany jest w połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi. Badacze przyglądają się również temu, jak organizm przetwarza ten lek i jego początkowej skuteczności w zwalczaniu nowotworów.
Badanie fluorescencyjnego przeciwciała SGM-101 do wykrywania przerzutów do mózgu z raka jelita grubego podczas operacji
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie koncentruje się na pacjentach z przerzutami do mózgu, które rozprzestrzeniły się z raka jelita grubego. Badanie ocenia nową metodę obrazowania z użyciem SGM-101, który jest specjalnym roztworem do wstrzykiwania. Ten lek to fluorescencyjne przeciwciało, które przyłącza się do specyficznych markerów znajdujących się na komórkach rakowych, czyniąc je widocznymi podczas operacji.
Główne kryteria włączenia:
- Musi podpisać formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badania
- Musi mieć ponad 18 lat
- Musi mieć potwierdzoną diagnozę przerzutu do mózgu z raka jelita grubego i być zakwalifikowanym do operacyjnego usunięcia
- Musi być w stanie efektywnie komunikować się z lekarzem prowadzącym badanie w języku niderlandzkim i przestrzegać wymagań badania
- Dla kobiet mogących zajść w ciążę i wszystkich mężczyzn: musi stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i kontynuować przez co najmniej 30 dni po ostatnim leczeniu badania
Główne kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 18 lat
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Znana alergia na barwniki fluorescencyjne lub podobne substancje
- Aktywna infekcja w miejscu operacji
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
- Historia poważnych reakcji alergicznych na leki
- Poważne schorzenia mogące zakłócić operację
- Wcześniejsza operacja mózgu w obszarze planowanego zabiegu
- Upośledzona czynność nerek
- Stosowanie leków mogących wchodzić w interakcje z badanym lekiem
- Schorzenia psychiczne mogące wpływać na zdolność przestrzegania procedur badania
- Niemożność poddania się badaniu MRI
- Przewidywany czas przeżycia krótszy niż 3 miesiące
Cel badania: Celem badania jest określenie, jak dobrze SGM-101 może pomóc chirurgom wykrywać i lokalizować przerzuty do mózgu podczas operacji. Lek podaje się dożylnie przed zabiegiem chirurgicznym. Podczas operacji lekarze używają specjalnego systemu kamerowego Quest Spectrum System, aby zobaczyć obszary, w których fluorescencyjny lek przyłączył się do komórek rakowych.
Badane leki: SGM-101 to specjalistyczny środek obrazujący, który łączy przeciwciało (celujące w specyficzne białko zwane antygenem karcinoembrionalnym) z barwnikiem fluorescencyjnym. Ten lek ma na celu pomóc chirurgom lepiej zobaczyć raka jelita grubego, który rozprzestrzenił się do mózgu podczas operacji. Po podaniu pacjentom przed operacją przyłącza się do komórek rakowych i sprawia, że świecą pod specjalnym oświetleniem, pomagając lekarzom precyzyjniej identyfikować i usuwać tkankę nowotworową.
Badanie wpływu losartanu potasowego na guzy mózgu u pacjentów z glejkiem wielopostaciowym lub przerzutami do mózgu z niedrobnokomórkowego raka płuca
Badanie prowadzone w: Norwegia
To badanie kliniczne koncentruje się na badaniu wpływu losartanu na określone typy guzów mózgu. Badane choroby obejmują glejaka wielopostaciowego, który jest typem raka mózgu, oraz przerzutów do mózgu z niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP). Leczenie obejmuje stosowanie różnych dawek Cozaaru, który zawiera substancję czynną losartan potasowy, dostępnego w tabletkach powlekanych 12,5 mg, 50 mg i 100 mg.
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza glejaka wielopostaciowego lub co najmniej jednego potwierdzonego przerzutu do mózgu z niedrobnokomórkowego raka płuca
- Dokumentacja dotycząca specyficznych markerów genetycznych związanych z chorobą, takich jak metylacja promotora MGMT i mutacja genu IDH (tylko dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym)
- Funkcje narządów wystarczająco silne, aby wytrzymać leczenie badania
- Kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji i unikać ciąży podczas badania oraz przez co najmniej 14 dni po ostatniej dawce
- Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania formularza zgody na udział w badaniu
- Możliwość poddania się badaniu MRI z użyciem środka kontrastowego
- Mierzalny guz mózgu
- Wiek co najmniej 18 lat
- Kwalifikacja do otrzymania badanego leku losartan według zasad badania
- Wskaźnik sprawności ECOG 2 lub niższy
- Przewidywany czas przeżycia ponad 3 miesiące od rozpoczęcia leczenia
- Historia operacji mózgu w przypadku uczestnictwa w badaniu dotyczącym glejaka wielopostaciowego
- Planowane leczenie, takie jak chemioterapia, radioterapia lub operacja, w zależności od konkretnej grupy badawczej
Główne kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z innymi typami nowotworów, które nie są określone w badaniu
- Pacjenci, którzy mieli wcześniejsze leczenie mogące zakłócić wyniki badania
- Pacjenci z poważnymi schorzeniami, które mogą sprawić, że uczestnictwo będzie niebezpieczne
- Pacjenci niemogący przestrzegać procedur lub instrukcji badania
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci uczestniczący jednocześnie w innym badaniu klinicznym
- Pacjenci z alergiami na badany lek lub jego składniki
- Pacjenci po niedawnym poważnym zabiegu chirurgicznym
- Pacjenci z niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi
- Pacjenci z ciężką chorobą wątroby lub nerek
Cel badania: Celem badania jest zrozumienie, jak losartan wpływa na przepływ krwi i ciśnienie wywierane przez stres stały w guzach mózgu. Uczestnicy będą przyjmować lek doustnie przez pewien okres czasu, a ich postępy będą monitorowane za pomocą różnych technik obrazowania medycznego, takich jak MRI. Badanie będzie również śledzić zmiany w sprawności neurologicznej i jakości życia uczestników.
Badane leki: Losartan to lek stosowany w tym badaniu w celu zbadania jego wpływu na przepływ krwi i mechaniczny stres w guzach mózgu. Działa poprzez blokowanie określonych receptorów w organizmie, co może pomóc rozluźnić naczynia krwionośne i poprawić krążenie. Badanie ma na celu zrozumienie, jak różne ilości losartanu mogą wpływać na te czynniki u pacjentów z guzami mózgu.
Badanie ipilimumabu i niwolumabu z radioterapią lub bez radioterapii u pacjentów z przerzutami czerniaka do mózgu
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie kliniczne koncentruje się na leczeniu przerzutów czerniaka do mózgu, czyli stanu, w którym czerniak, typ raka skóry, rozprzestrzenia się do mózgu. Badanie będzie wykorzystywać dwa leki: YERVOY (znany również jako ipilimumab) i OPDIVO (znany również jako niwolumab). Te leki są podawane jako roztwór przez wlew dożylny, co oznacza, że są dostarczane bezpośrednio do krwiobiegu przez żyłę.
Główne kryteria włączenia:
- Musi mieć co najmniej 18 lat
- Musi mieć przewidywany czas przeżycia dłuższy niż 30 dni
- Musi być w stanie poddać się skanowaniu MRI ze specjalnym barwnikiem zwanym gadolinem
- Musi mieć odpowiednią czynność krwi, wątroby i nerek
- Kobiety mogące mieć dzieci muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i stosować skuteczną antykoncepcję
- Mężczyźni z partnerkami mogącymi zajść w ciążę muszą stosować skuteczną antykoncepcję i nie oddawać nasienia podczas badania i przez 31 tygodni po zakończeniu leczenia
- Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
- Musi mieć określony typ raka skóry zwany czerniakiem, który rozprzestrzenił się do mózgu i nie może zostać usunięty chirurgicznie. Guzy mózgu muszą mieć wielkość od 5 mm do 40 mm i być mierzalne według określonych wytycznych. Nie ma limitu liczby guzów mózgu
- Musi znać swój status mutacji BRAF przed losowym przypisaniem do grupy leczenia
- Lekarz powinien rozważyć leczenie wszystkich guzów mózgu stereotaktyczną radioterapią zamiast napromieniowania całego mózgu
- Nie może mieć wcześniejszej radioterapii guzów mózgu. Wcześniejsza operacja guzów mózgu z czerniaka jest dozwolona. Radioterapia raka poza mózgiem jest dozwolona
- Nie może mieć wcześniejszej farmakoterapii czerniaka, chyba że była podawana przed lub po operacji raka poza mózgiem
- Musi nie mieć objawów guzów mózgu w momencie przystąpienia do badania i nie przyjmować steroidów, środków przeciwbólowych ani innych leków na aktywne objawy neurologiczne
- Musi mieć wskaźnik sprawności ECOG 0-2
Główne kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z przerzutami czerniaka do mózgu nie mogą uczestniczyć (uwaga: to kryterium wydaje się sprzeczne z charakterem badania i może wymagać wyjaśnienia w oryginalnym protokole)
- Pacjenci poza określonym zakresem wiekowym nie mogą uczestniczyć
- Pacjenci należący do pewnych grup badań klinicznych, które nie są uwzględnione w tym badaniu, nie mogą uczestniczyć
- Pacjenci należący do populacji wrażliwej nie mogą uczestniczyć
Cel badania: Celem badania jest porównanie efektów stosowania tych leków samodzielnie z ich stosowaniem razem z rodzajem ukierunkowanego napromieniania mózgu zwanego radioterapią stereotaktyczną. Badanie ma na celu zrozumienie, jak te leczenia mogą pomóc w zarządzaniu chorobą i poprawić wyniki u pacjentów z czerniakiem, który rozprzestrzenił się do mózgu.
Badane leki: Ipilimumab to lek należący do grupy inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego. Działa pomagając układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki rakowe skuteczniej. Niwolumab to kolejny inhibitor punktów kontrolnych układu odpornościowego, który pomaga wzmocnić odpowiedź układu odpornościowego przeciwko komórkom rakowym. Śródczaszkowa radioterapia stereotaktyczna to precyzyjna forma radioterapii celująca w guzy w mózgu, dostarczając wysokie dawki promieniowania bezpośrednio do komórek rakowych, minimalizując jednocześnie uszkodzenie otaczającej zdrowej tkanki.
Badanie porównujące skany PET z flucyklowiną (18F) i fluoroetylotyrozyną F-18 u pacjentów z nowymi lub nawracającymi guzami mózgu i przerzutami do mózgu
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie kliniczne koncentruje się na badaniu guzów mózgu, szczególnie glejaków mózgowych i przerzutów do mózgu. Badanie obejmuje pacjentów, u których nowo zdiagnozowano te schorzenia lub którzy doświadczyli nawrotu. Badanie będzie wykorzystywać dwa różne środki obrazujące, 18F-flucyklowinę i 18F-fluoroetylotyrozynę, oba są roztworami do wstrzykiwania. Te środki pomagają w wizualizacji guzów podczas rodzaju skanowania zwanego skanem PET, co oznacza tomografię emisyjną pozytronów.
Główne kryteria włączenia:
- Pacjent musi mieć co najmniej 18 lat
- Pacjent musi być psychicznie i fizycznie zdolny do zrozumienia znaczenia i szczegółów badania oraz przestrzegać instrukcji personelu badania
- Pacjent musi mieć zdolność podejmowania decyzji, co oznacza, że może wyrazić zgodę, zrozumieć i dostarczyć informacje
- Pacjent musi podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed przystąpieniem do badania
- Pacjent musi zostać skierowany do Kliniki Medycyny Nuklearnej Szpitala Uniwersyteckiego w Akwizgranie na określone skanowanie mózgu zwane FET PET na podstawie zalecenia lekarza
- Pacjent musi mieć podejrzenie glejaka przed biopsją lub operacją lub podejrzenie nawrotu guza po wcześniejszym leczeniu guza mózgu lub przerzutu do mózgu
Główne kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, którzy nie mają nowo zdiagnozowanych lub nawracających glejaków mózgowych lub przerzutów do mózgu
- Osoby poza określonym zakresem wiekowym dla badania
- Uczestnicy, którzy nie są częścią określonych grup badań klinicznych
- Osoby uważane za część populacji wrażliwej
Cel badania: Celem badania jest porównanie, jak dobrze te dwa środki działają w pokazywaniu wielkości i rozprzestrzeniania się guzów w mózgu. Uczestnicy badania otrzymają wstrzyknięcia tych środków obrazujących, a następnie przejdą skany PET. Badanie sprawdzi, jak obrazy z dwóch różnych środków porównują się pod względem pokazywania wielkości guza i sposobu rozprzestrzeniania się środka w mózgu.
Badane leki: 18F-flucyklowina to rodzaj środka obrazującego stosowanego w skanach PET. Pomaga lekarzom wyraźniej zobaczyć określone typy guzów mózgu. 18F-fluoroetylotyrozyna to kolejny środek obrazujący stosowany w skanach PET. Podobnie jak 18F-flucyklowina, pomaga w wizualizacji guzów mózgu. Badanie ma na celu sprawdzenie, jak skutecznie może pokazać wielkość i rozmieszczenie guzów mózgu w porównaniu z 18F-flucyklowiną.
Podsumowanie
Aktualnie prowadzonych jest 6 badań klinicznych dotyczących przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, obejmujących różnorodne podejścia terapeutyczne i diagnostyczne. Badania są rozproszone geograficznie, prowadzone w krajach europejskich takich jak Francja, Szwecja, Hiszpania, Holandia, Norwegia, Włochy i Niemcy.
Istotne jest, że badania koncentrują się na kilku głównych kierunkach terapeutycznych. Immunoterapia odgrywa znaczącą rolę, z badaniami oceniającymi ipilimumab i niwolumab w leczeniu przerzutów czerniaka do mózgu. Inne badania skupiają się na terapiach celowanych, takich jak bewacyzumab w leczeniu martwicy popromiennej mózgu czy losartan w modyfikacji mikrośrodowiska guzów mózgu.
Zauważalny jest również rozwój metod diagnostycznych, ze szczególnym uwzględnieniem nowoczesnych technik obrazowania. Dwa badania poświęcone są ocenie nowych środków obrazujących - SGM-101 dla fluorescencyjnej wizualizacji śródoperacyjnej oraz porównanie różnych izotopów w badaniach PET.
Większość badań obejmuje pacjentów z określonymi markerami molekularnymi, takimi jak mutacje BRAF w czerniaku czy mutacje BRCA w różnych typach nowotworów, co wskazuje na trend personalizacji terapii. Badania uwzględniają również pacjentów z różnymi typami nowotworów pierwotnych, w tym czerniakiem, rakiem jelita grubego, niedrobnokomórkowym rakiem płuca oraz glejakiem wielopostaciowym.
Warto podkreślić, że część badań łączy podejścia terapeutyczne, takie jak immunoterapia z radioterapią stereotaktyczną, co może wskazywać na przyszłe kierunki w leczeniu przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
Włochy
