Badanie porównujące chemioterapię z docetakselem, cisplatyną i fluorouracylem ze standardowym leczeniem u pacjentów z zaawansowanym rakiem odbytu
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie kliniczne koncentruje się na miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym odbytu, który rozwinął się do bardziej zaawansowanego etapu, ale nie rozprzestrzenił się na inne części organizmu. Badanie porównuje dwa różne podejścia terapeutyczne.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego biopsją raka płaskonabłonkowego odbytu w stadium miejscowo zaawansowanym (T3 lub T4, lub N1 z dowolnym stadium T). Wiek pacjentów powinien wynosić od 18 do 75 lat, choć osoby starsze mogą kwalifikować się przy dobrej ocenie stanu zdrowia. Guz musi być mierzalny za pomocą rezonansu magnetycznego, a pacjent musi móc otrzymać zarówno chemioterapię, jak i radioterapię. Status sprawności WHO powinien być niższy niż 2.
Kryteria wykluczenia: Nie mogą uczestniczyć pacjenci z innym typem nowotworu, poza określonym zakresem wiekowym, z poważnymi schorzeniami współistniejącymi, kobiety w ciąży lub karmiące, osoby uczulone na leki badania oraz te, które niedawno uczestniczyły w innych badaniach klinicznych.
Cel badania: Określenie, czy rozpoczęcie leczenia od chemioterapii indukcyjnej, a następnie radioterapii, jest skuteczniejsze niż sama radioterapia. Uczestnicy będą otrzymywać jedną z dwóch opcji: kombinację chemioterapii i radioterapii lub samą standardową radioterapię. Badacze chcą sprawdzić, czy leczenie kombinowane pomaga pacjentom żyć dłużej bez nawrotu lub pogorszenia choroby.
Badane leki: Modyfikowany schemat DCF (docetaksel, cisplatyna i fluorouracyl) stosowany jako terapia indukcyjna przed standardową chemioradioterapią z mitomycyną i fluorouracylem.
Badanie ezabenlimabu w kombinacji z lekami dla leczenia raka odbytu w stadium III
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie kliniczne dotyczy leczenia raka płaskonabłonkowego odbytu przy użyciu kombinacji leków i metod leczenia. Głównym testowanym lekiem jest ezabenlimab (znany również jako BI 754091), przeciwciało monoklonalne stosowane wraz z kombinacją leków chemioterapeutycznych mDCF.
Kryteria włączenia: Pacjent musi podpisać świadomą zgodę, mieć co najmniej 18 lat i być w stanie przestrzegać planu badania. Status sprawności według ECOG-WHO powinien wynosić 1 lub mniej. Wymagane jest potwierdzenie diagnozy raka płaskonabłonkowego odbytu z chorobą miejscowo zaawansowaną. Pacjent musi kwalifikować się do schematu mDCF. W ciągu 30 dni przed włączeniem do badania należy wykonać tomografię komputerową, rezonans magnetyczny miednicy i badanie PET. Wymagane są odpowiednie funkcje krwi i narządów, poziom albuminy w surowicy co najmniej 25 g/l, a pacjent musi być objęty francuskim systemem ubezpieczenia zdrowotnego.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innym typem nowotworu, poza określonym zakresem wiekowym oraz osoby należące do populacji wrażliwej wymagającej szczególnej ochrony.
Cel badania: Ocena całkowitej odpowiedzi klinicznej w 40. tygodniu od rozpoczęcia pierwszego cyklu DCF, co oznacza sprawdzenie, czy nie ma oznak nowotworu. Badanie rozpoczyna się od podania chemioterapii mDCF, następnie leczenia ezabenlimabem, a później chemioradioterapii.
Badane leki: Ezabenlimab (inhibitor punktu kontrolnego immunologicznej), docetaksel, cisplatyna i fluorouracyl w schemacie mDCF, a następnie chemioradioterapia.
Badanie spartalizumabu w kombinacji z lekami dla pacjentów z przerzutowym rakiem odbytu
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie koncentruje się na przerzutowym raku płaskonabłonkowym odbytu, który rozprzestrzenił się na inne części organizmu. Badanie testuje kombinację spartalizumabu z chemioterapią mDCF i radioterapią.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą być osobami dorosłymi (co najmniej 18 lat) ze statusem sprawności ECOG 0 lub 1. Wymagane jest potwierdzenie diagnozy przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego nawracającego raka płaskonabłonkowego odbytu z zmianą mierzalną w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym. Pacjent musi kwalifikować się do schematu mDCF i nie może mieć wcześniejszego leczenia systemowego (immunoterapii lub chemioterapii). W ciągu 30 dni przed włączeniem należy wykonać tomografię komputerową i badanie PET. Oczekiwana długość życia powinna wynosić co najmniej 12 miesięcy, a pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innym typem nowotworu niż określony, spoza zakresu wiekowego badania oraz należący do określonej grupy badania klinicznego, która nie jest objęta tym badaniem.
Cel badania: Ocena skuteczności leczenia w zapobieganiu pogorszeniu nowotworu przez okres jednego roku. Uczestnicy otrzymają leczenie drogą dożylną i będą regularnie monitorowani w celu oceny odpowiedzi na leczenie i ewentualnych działań niepożądanych.
Badane leki: Spartalizumab (inhibitor punktu kontrolnego immunologicznej będący lekiem badawczym), docetaksel, cisplatyna, fluorouracyl oraz radioterapia.
Badanie pelareorepu i atezolizumabu dla pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami przewodu pokarmowego
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie dotyczy zaawansowanych lub przerzutowych nowotworów przewodu pokarmowego, w tym raka odbytu. Bada skutki dwóch leków: pelareorepu (znanego również jako Reovirus Type 3 Dearing) i atezolizumabu w połączeniu ze standardową chemioterapią.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat ze statusem sprawności ECOG 0 lub 1. Wymagane są zaawansowane lub przerzutowe nowotwory przewodu pokarmowego z mierzalnymi zmianami według kryteriów RECIST v1.1. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, w tym bezwzględną liczbę neutrofili co najmniej 1500/mm³, płytki krwi co najmniej 75 000/mm³ (lub 100 000/mm³ dla niektórych pacjentów), hemoglobinę powyżej 8 g/dl, oraz prawidłowe poziomy enzymów wątrobowych i kreatyniny. Pacjenci muszą wyzdrowieć z wcześniejszych terapii i zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez zaawansowanych lub przerzutowych nowotworów przewodu pokarmowego, poza określonym zakresem wiekowym, niezdolni do tolerowania kombinacji leków badania ze standardową chemioterapią oraz ci, którzy nie są w stanie odpowiedzieć na leczenie zgodnie z wymogami badania.
Cel badania: Ocena całkowitego odsetka odpowiedzi w 16. tygodniu oraz wskaźnika kontroli choroby. Badanie ma na celu dostarczenie informacji o potencjalnych korzyściach z łączenia pelareorepu i atezolizumabu ze standardową chemioterapią.
Badane leki: Pelareorep (terapia onkolitycznym wirusem celującym w komórki nowotworowe) i atezolizumab (inhibitor punktu kontrolnego immunologicznej blokujący białko PD-L1).
Badanie atezolizumabu i tiragolumabu z chemioradioterapią dla pacjentów z miejscowym rakiem płaskonabłonkowym kanału odbytu
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie testuje kombinację dwóch leków immunoterapeutycznych – atezolizumabu i tiragolumabu – podawanych wraz ze standardową chemioterapią i radioterapią. Celem jest sprawdzenie, czy ta kombinacja może pomóc pacjentom osiągnąć całkowitą remisję.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat z prawidłową funkcją narządów i szpiku kostnego. Wymagania obejmują hemoglobinę co najmniej 9,0 g/dl (można użyć transfuzji), bezwzględną liczbę neutrofili co najmniej 1500/mm³, płytki krwi co najmniej 100 000/mm³, bilirubinę całkowitą nie więcej niż 1,5 razy powyżej normy, transaminazy do 2,5 razy powyżej normy, albuminę co najmniej 25 g/l i kreatynynę 1,5 mg/dl lub mniej. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy i zgodzić się na skuteczną antykoncepcję. Wymagany jest status sprawności ECOG 0 lub 1, potwierdzona diagnoza raka płaskonabłonkowego kanału odbytu w stadiach II, IIIA lub IIIB, próbka biopsyjna guza oraz kwalifikowalność do radykalnej chemioradioterapii.
Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innym typem nowotworu, poza zakresem wiekowym badania, z populacji wrażliwej, niemogący spełnić wymogów zdrowotnych badania lub niezdolni do przestrzegania procedur badania i uczestniczenia we wszystkich wymaganych wizytach.
Cel badania: Określenie, czy kombinacja atezolizumabu i tiragolumabu z chemioradioterapią jest skuteczna w leczeniu miejscowego raka płaskonabłonkowego kanału odbytu i może prowadzić do całkowitej remisji. Badanie będzie również oceniać czas wolny od choroby, przeżycie całkowite oraz działania niepożądane.
Badane leki: Atezolizumab (inhibitor PD-L1 pomagający układowi odpornościowemu atakować komórki nowotworowe), tiragolumab (lek wzmacniający odpowiedź immunologiczną przeciwko nowotworowi) oraz standardowa chemioradioterapia.
Badanie kombinacji pembrolizumabu i worinostatu u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, szyjki macicy, odbytu oraz okolic narządów płciowych
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie koncentruje się na kilku typach raka płaskonabłonkowego, które nawróciły lub rozwinęły przerzuty po wcześniejszym leczeniu. Testuje kombinację dwóch leków: pembrolizumabu (podawanego dożylnie) i worinostatu (przyjmowanego doustnie w kapsułkach).
Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć co najmniej 18 lat z odpowiednią funkcją szpiku kostnego (neutrofile co najmniej 1500/mm³, płytki krwi co najmniej 100 000/mm³, hemoglobina co najmniej 9 g/dl) i prawidłową funkcją krzepnięcia krwi. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia i stosować skuteczną antykoncepcję. Pacjenci muszą móc przestrzegać harmonogramu badania, zgodzić się na biopsję guza i pobieranie próbek krwi, móc połykać leki oraz posiadać ubezpieczenie zdrowotne. Wymagany jest dobry status sprawności fizycznej (wynik ECOG 0 lub 1), potwierdzona diagnoza raka płaskonabłonkowego, który nawrócił lub dał przerzuty, z chorobą mierzalną i możliwą do biopsji. Pacjent musi mieć prawidłową funkcję nerek i odpowiednie wyniki badań wątroby.
Kryteria wykluczenia: Wcześniejsze leczenie pembrolizumabem lub worinostatem, aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego, historia ciężkich reakcji alergicznych na leczenie przeciwciałami monoklonalnymi, nieleczone przerzuty do mózgu, aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, znana historia zakażenia HIV, stosowanie kortykosteroidów systemowych lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni, kobiety w ciąży lub karmiące, istotne schorzenia serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niemożność połykania leków doustnych oraz zaburzenia psychiatryczne lub nadużywanie substancji.
Cel badania: Ocena skuteczności kombinacji pembrolizumabu i worinostatu w leczeniu różnych typów raka płaskonabłonkowego. Leczenie może trwać do 105 tygodni, z regularnym monitorowaniem odpowiedzi nowotworu poprzez badania obrazowe i ocenę kliniczną.
Badane leki: Pembrolizumab (immunoterapia blokująca białko PD-1, co pozwala układowi odpornościowemu skuteczniej zwalczać nowotwór) w dawce do 200 mg dożylnie oraz worinostat (inhibitor deacetylazy histonowej kontrolujący ekspresję genów w komórkach nowotworowych) w dawce do 400 mg dziennie doustnie.
Podsumowanie
Wszystkie sześć badań klinicznych dotyczących raka płaskonabłonkowego odbytu koncentruje się na wykorzystaniu nowoczesnych metod leczenia, łączących chemioterapię, immunoterapię i radioterapię. Większość badań prowadzona jest we Francji (4 badania), co wskazuje na silne zaangażowanie tego kraju w badania nad tym schorzeniem. Jedno badanie odbywa się w Hiszpanii, a jedno w Niemczech.
Wyraźnie widać dwa główne kierunki badań: pierwszy koncentruje się na chorobie miejscowo zaawansowanej, gdzie celem jest osiągnięcie całkowitej remisji, a drugi na chorobie przerzutowej, gdzie priorytetem jest kontrola progresji nowotworu i wydłużenie przeżycia wolnego od progresji.
Szczególnie interesujące jest wykorzystanie terapii immunologicznych – inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznej – w różnych kombinacjach. Badane są między innymi: ezabenlimab, spartalizumab, atezolizumab, tiragolumab i pembrolizumab. Te leki pomagają układowi odpornościowemu rozpoznawać i zwalczać komórki nowotworowe.
Wszystkie badania kładą duży nacisk na dokładny dobór pacjentów poprzez szczegółowe kryteria włączenia i wykluczenia, co ma zapewnić bezpieczeństwo uczestników oraz wiarygodność wyników. Regularny monitoring stanu zdrowia pacjentów i odpowiedzi na leczenie jest standardem we wszystkich opisanych badaniach.
Francja